PRMT5 抑制剂 GSK3326595 在早期乳腺癌中的 II 期机会窗试验 (OTT-19-06)

纳入标准：

1. 初诊经组织学证实的原发性浸润性乳腺癌女性患者，目前未接受任何治疗，等待手术
2. 由治疗外科肿瘤学家评估的可手术乳腺癌
3. 通过触诊或影像学发现肿瘤≥ 1.0 cm
4. ER 或 PR 阳性 (≥1%) 乳腺癌
5. 根据 ASCO 2018 指南，Her2 阴性 61
6. 浸润性导管癌或小叶癌，未另行说明的浸润性癌 (NOS)
7. ECOG PS 0-2（附录 A）
8. 绝经后且不具有生育潜力的定义为：具有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄合适，有血管舒缩症状史）或自发性闭经 6 个月且血清 FSH 水平 > 40mlU/ml 和雌二醇 < 20 pg/mL 或至少在 6 周前有过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）的记录。
9. 能够为研究提供书面知情同意书。
10. 能够吞咽和保留口服药物。

排除标准：

1. 局部晚期或转移性乳腺癌
2. 既往化疗或计划的新辅助化疗
3. 先前的激素治疗包括他莫昔芬、芳香酶抑制剂
4. 浸润性导管癌或小叶癌以外的主要组织学
5. 并发其他侵袭性恶性肿瘤。
6. Hgb < 100 g/L，血小板 < 100 x 10^9 每升，绝对中性粒细胞计数 < 1.5 x 10^9/L
7. 胆红素 ≥ 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
8. ALT ≥ ULN 的 2.5 倍
9. 白蛋白 < 25 克/升
10. INR/PTT > 1.5 倍 ULN
11. 通过慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程式计算的肌酐清除率低于 50 mL/min/1.73m2。

12. 有下列任何一项证明的心脏异常：

    1. 基线 QTcF 间期 ≥ 480 毫秒
    2. 有临床意义的传导异常或心律失常
    3. 心脏起搏器或除颤器的存在与起搏心室节律限制心电图分析。
    4. 当前 ≥ 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 II 级充血性心力衰竭的病史或证据。
    5. 过去 3 个月内有急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛和心肌梗死）、冠状动脉成形术或支架置入术的病史。
    6. 有临床意义的心脏肥大、心室肥大或心肌病。
13. 任何已知的对 GSK3326595 的严重立即或延迟超敏反应，或对与研究药物化学相关的药物的异质性。
14. 在 GSK3326595 治疗期间当前使用或计划使用任何禁用药物，包括化学疗法、免疫疗法、生物疗法、研究疗法或激素疗法（皮质类固醇除外），同时在本研究中接受治疗。 GSK3326595 不应与 BCRP 或 Pgp 的强效抑制剂共同给药，此类抑制剂包括环孢菌素、他克莫司和酮康唑
15. 任何可能改变吸收的临床上显着的胃肠道 (GI) 异常，例如吸收不良综合征、慢性胃肠道疾病或可能妨碍研究药物充分吸收的胃和/或肠的大切除术。
16. 严重的、不受控制的全身性疾病（呼吸、心脏、肾脏、肝脏、出血）
17. 目前活跃的肝脏或胆道疾病
18. 活动性 HIV、乙型或丙型肝炎感染史。
19. 研究者认为使患者不符合研究资格的任何其他标准。
20. 将根据当地公共卫生和/或机构指南对在过去 14 天内有 COVID-19 迹象/症状或已知 COVID-19 阳性接触者的受试者进行检测。 如果患者在筛查时呈 COVID-19 阳性，他们将被排除在试验之外。