En fas II-prövning av PRMT5-hämmare, GSK3326595, i ett tidigt stadium av bröstcancer (OTT-19-06)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga patienter med nyligen diagnostiserad histologiskt bekräftad primär invasiv bröstcancer som för närvarande inte genomgår någon behandling i väntan på operation
2. Operabar bröstcancer bedömd av behandlande kirurgisk onkolog
3. Tumör ≥ 1,0 cm genom palpation eller avbildning
4. ER- eller PR-positivt (≥1%) bröstadenokarcinom
5. Her2 negativ enligt ASCO 2018 riktlinjer 61
6. Invasivt ductalt eller lobulärt karcinom, invasivt karcinom ej specificerat på annat sätt (NOS)
7. ECOG PS 0-2 (Bilaga A)
8. Postmenopausal och inte i fertil ålder enligt definitionen: genom att ha 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t.ex. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller sex månaders spontan amenorré med serum-FSH-nivåer > 40mlU/ml och östradiol < 20 pg/ml eller har genomgått dokumenterad kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) minst sex veckor tidigare.
9. Kunna ge skriftligt informerat samtycke till studien.
10. Kan svälja och behålla oralt administrerat läkemedel.

Exklusions kriterier:

1. Lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer
2. Tidigare behandling med kemoterapi eller planerad neoadjuvant kemoterapi
3. Tidigare hormonbehandling inklusive tamoxifen, aromatashämmare
4. Pre-dominant histologi annan än invasiv duktal eller lobulär karcinom
5. Samtidig annan invasiv malignitet.
6. Hgb < 100 g/L, Trombocyter < 100 x 10^9 per liter, absolut antal neutrofiler < 1,5 x 10^9/L
7. Bilirubin ≥ 1,5 gånger övre gränsen normal (ULN)
8. ALT ≥ 2,5 gånger ULN
9. Albumin < 25 g/L
10. INR/PTT > 1,5 gånger ULN
11. Kreatininclearance beräknat med ekvationen för kronisk njursjukdom epidemiologi (CKD-EPI) på mindre än 50 ml/min/1,73 m2.

12. Hjärtavvikelser som framgår av något av följande:

    1. Baslinje QTcF-intervall ≥ 480 msek
    2. Kliniskt signifikanta överledningsavvikelser eller arytmier
    3. Närvaro av pacemaker eller defibrillator med en paced ventrikulär rytmbegränsande EKG-analys.
    4. Historik eller bevis på nuvarande ≥ Klass II kronisk hjärtsvikt enligt definition av New York Heart Association (NYHA).
    5. Anamnes med akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina och hjärtinfarkt), koronar angioplastik eller stentning under de senaste 3 månaderna.
    6. Kliniskt signifikant kardiomegali, ventrikulär hypertrofi eller kardiomyopati.
13. Alla allvarliga kända omedelbara eller fördröjda överkänslighetsreaktioner mot GSK3326595, eller egenhet med läkemedel som är kemiskt relaterade till läkemedlen under prövning.
14. Aktuell användning av ett förbjudet läkemedel eller planerad användning av förbjudna läkemedel under behandling med GSK3326595, som inkluderar kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, undersökningsterapi eller hormonell terapi (annat än kortikosteroider) under behandling i denna studie. GSK3326595 ska inte administreras samtidigt med potenta hämmare av vare sig BCRP eller Pgp. Sådana hämmare inkluderar cyklosporin, takrolimus och ketokonazol
15. Alla kliniskt signifikanta gastrointestinala (GI) abnormiteter som kan förändra absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom, kronisk gastrointestinal sjukdom eller större resektion av mage och/eller tarmar som kan förhindra adekvat absorption av studiemedicinen.
16. Allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom (andningsvägar, hjärt-, njur-, lever-, blödningar)
17. För närvarande aktiv lever- eller gallsjukdom
18. Historik av aktiv HIV-, Hepatit B- eller C-infektion.
19. Alla andra kriterier som, enligt utredarens uppfattning, gör att patienten inte är berättigad att delta i studien.
20. Försökspersoner med tecken/symtom som tyder på covid-19 eller kända covid-19-positiva kontakter under de senaste 14 dagarna kommer att testas enligt lokala folkhälso- och/eller institutionella riktlinjer. Om patienter är covid-19-positiva vid tidpunkten för screening, skulle de uteslutas från prövningen.