Uma Janela de Fase II de Avaliação de Oportunidade do Inibidor de PRMT5, GSK3326595, no Câncer de Mama em Estágio Inicial (OTT-19-06)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino recém-diagnosticadas com câncer de mama invasivo primário confirmado histologicamente, atualmente não submetidas a nenhum tratamento enquanto aguardam a cirurgia
2. Câncer de mama operável avaliado por oncologista cirúrgico
3. Tumor ≥ 1,0 cm por palpação ou imagem
4. Adenocarcinoma de mama ER ou PR positivo (≥1%)
5. Her2 negativo de acordo com as diretrizes ASCO 2018 61
6. Carcinoma ductal ou lobular invasivo, carcinoma invasivo sem outra especificação (NOS)
7. ECOG PS 0-2 (Apêndice A)
8. Pós-menopausa e sem potencial para engravidar, conforme definido como: tendo 12 meses de amenorréia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (por exemplo, idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou seis meses de amenorreia espontânea com níveis séricos de FSH > 40mlU/ml e estradiol < 20 pg/ml ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica documentada (com ou sem histerectomia) pelo menos seis semanas antes.
9. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
10. Capaz de engolir e reter a medicação administrada por via oral.

Critério de exclusão:

1. Câncer de mama localmente avançado ou metastático
2. Terapia prévia com quimioterapia ou quimioterapia neoadjuvante planejada
3. Terapia hormonal anterior, incluindo tamoxifeno, inibidores da aromatase
4. Histologia predominante diferente de carcinoma ductal ou lobular invasivo
5. Outras neoplasias invasivas concomitantes.
6. Hgb < 100 g/L, Plaquetas < 100 x 10^9 por litro, Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 x 10^9/L
7. Bilirrubina ≥ 1,5 vezes o limite superior normal (ULN)
8. ALT ≥ 2,5 vezes LSN
9. Albumina < 25 g/L
10. INR/PTT > 1,5 vezes LSN
11. A depuração da creatinina calculada pela equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI) inferior a 50 mL/min/1,73m2.

12. Anormalidades cardíacas evidenciadas por qualquer um dos seguintes:

    1. Intervalo QTcF basal ≥ 480 ms
    2. Anormalidades de condução ou arritmias clinicamente significativas
    3. Presença de marca-passo cardíaco ou desfibrilador com ritmo ventricular estimulado limitando a análise do ECG.
    4. História ou evidência de insuficiência cardíaca congestiva atual ≥ Classe II, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA).
    5. História de síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável e infarto do miocárdio), angioplastia coronariana ou colocação de stent nos últimos 3 meses.
    6. Cardiomegalia clinicamente significativa, hipertrofia ventricular ou cardiomiopatia.
13. Qualquer reação de hipersensibilidade imediata ou tardia grave conhecida ao GSK3326595 ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados aos medicamentos em investigação.
14. Uso atual de um medicamento proibido ou uso planejado de qualquer medicamento proibido durante o tratamento com GSK3326595, que inclui quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia experimental ou terapia hormonal (exceto corticosteróides) durante o tratamento neste estudo. GSK3326595 não deve ser coadministrado com inibidores potentes de BCRP ou Pgp, tais inibidores incluem ciclosporina, tacrolimus e cetoconazol
15. Quaisquer anormalidades gastrointestinais (GI) clinicamente significativas que possam alterar a absorção, como síndrome de má absorção, doença gastrointestinal crônica ou ressecção importante do estômago e/ou intestinos que possam impedir a absorção adequada da medicação do estudo.
16. Doença sistêmica grave descontrolada (respiratória, cardíaca, renal, hepática, sangramento)
17. Doença hepática ou biliar atualmente ativa
18. História de infecção ativa por HIV, Hepatite B ou C.
19. Qualquer outro critério que, na opinião do investigador, torne o paciente inelegível para participar do estudo.
20. Indivíduos com sinais/sintomas sugestivos de COVID-19 ou contatos positivos conhecidos de COVID-19 nos últimos 14 dias seriam testados de acordo com as diretrizes institucionais e/ou de saúde pública local. Se os pacientes forem positivos para COVID-19 no momento da triagem, eles serão excluídos do estudo.