Et fase II Window of Opportunity-forsøg med PRMT5-hæmmer, GSK3326595, i tidligt stadie af brystkræft (OTT-19-06)

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter med nyligt diagnosticeret histologisk bekræftet primær invasiv brystkræft, som i øjeblikket ikke gennemgår nogen behandling, mens de afventer operation
2. Operabel brystkræft vurderet af behandlende kirurgisk onkolog
3. Tumor ≥ 1,0 cm ved palpation eller billeddannelse
4. ER- eller PR-positiv (≥1%) brystadenokarcinom
5. Her2 negativ i henhold til ASCO 2018 retningslinjer 61
6. Invasivt duktalt eller lobulært karcinom, invasivt karcinom ikke andet specificeret (NOS)
7. ECOG PS 0-2 (bilag A)
8. Postmenopausal og ikke i den fødedygtige alder som defineret som: ved at have 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller seks måneders spontan amenoré med serum-FSH-niveauer > 40mlU/ml og østradiol < 20 pg/ml eller har haft dokumenteret kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi) mindst seks uger før.
9. Kunne give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen.
10. I stand til at sluge og beholde oralt administreret medicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft
2. Forudgående behandling med kemoterapi eller planlagt neoadjuverende kemoterapi
3. Tidligere hormonbehandling inklusive tamoxifen, aromatasehæmmere
4. Prædominant histologi, bortset fra invasivt duktalt eller lobulært karcinom
5. Samtidig anden invasiv malignitet.
6. Hgb < 100 g/l, blodplader < 100 x 10^9 pr. liter, absolut neutrofiltal < 1,5 x 10^9/L
7. Bilirubin ≥ 1,5 gange øvre grænse normal (ULN)
8. ALT ≥ 2,5 gange ULN
9. Albumin < 25 g/L
10. INR/PTT > 1,5 gange ULN
11. Kreatininclearance beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning på mindre end 50 ml/min/1,73m2.

12. Hjerteabnormiteter som påvist af et af følgende:

    1. Baseline QTcF-interval ≥ 480 msek
    2. Klinisk signifikante ledningsabnormiteter eller arytmier
    3. Tilstedeværelse af pacemaker eller defibrillator med en pacet ventrikulær rytmebegrænsende EKG-analyse.
    4. Anamnese eller tegn på nuværende ≥ Klasse II kongestiv hjerteinsufficiens som defineret af New York Heart Association (NYHA).
    5. Anamnese med akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina og myokardieinfarkt), koronar angioplastik eller stenting inden for de seneste 3 måneder.
    6. Klinisk signifikant kardiomegali, ventrikulær hypertrofi eller kardiomyopati.
13. Enhver alvorlig kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion over for GSK3326595 eller idiosynkrasi til lægemidler, der er kemisk relateret til forsøgslægemidlerne.
14. Aktuel brug af en forbudt medicin eller planlagt brug af enhver forbudt medicin under behandling med GSK3326595, som omfatter kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling (bortset fra kortikosteroider), mens de er i behandling i denne undersøgelse. GSK3326595 bør ikke administreres sammen med potente hæmmere af hverken BCRP eller Pgp. Sådanne hæmmere omfatter cyclosporin, tacrolimus og ketoconazol
15. Alle klinisk signifikante gastrointestinale (GI) abnormiteter, der kan ændre absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom, kronisk gastrointestinal sygdom eller større resektion af maven og/eller tarmene, der kan udelukke tilstrækkelig absorption af undersøgelsesmedicinen.
16. Alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom (respiratorisk, hjerte-, nyre-, lever-, blødning)
17. Aktuelt aktiv lever- eller galdesygdom
18. Anamnese med aktiv HIV, Hepatitis B eller C infektion.
19. Eventuelle andre kriterier, som efter investigators mening gør patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen.
20. Emner med tegn/symptomer, der tyder på COVID-19 eller kendte COVID-19 positive kontakter inden for de seneste 14 dage, vil blive testet i henhold til lokale retningslinjer for folkesundhed og/eller institutioner. Hvis patienter er COVID-19-positive på screeningstidspunktet, vil de blive udelukket fra forsøget.