Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Phase-II-Window-of-Opportunity-Studie mit PRMT5-Inhibitor, GSK3326595, bei Brustkrebs im Frühstadium (OTT-19-06)

24. Oktober 2022 aktualisiert von: Ottawa Hospital Research Institute

Eine Phase-II-Studie mit randomisiertem Zeitfenster zur Bewertung der klinischen und biologischen Wirkungen des PRMT5-Inhibitors GSK3326595 bei Brustkrebs im Frühstadium

Dies ist eine randomisierte Phase-II-Opportunity-Studie zur Bewertung der klinischen und biologischen Wirkungen des PRMT5-Inhibitors GSK3326595 bei Brustkrebs im Frühstadium

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, offene, multizentrische Phase-II-Studie mit parallelem Design und Fenster der Gelegenheit bei bis zu 60 Patientinnen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem Brustkrebs im Frühstadium zur Bewertung von GSK3326595. In einer 2:1-Randomisierung erhalten Patientinnen GSK3326595: keine Behandlung für 15 +/- 3 Tage vor der Brustoperation. In dieser Studie gibt es kein Placebo.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
        • St. Joseph's Health Care London

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patientinnen mit neu diagnostiziertem, histologisch bestätigtem primärem invasivem Brustkrebs, die derzeit keiner Behandlung unterzogen werden, während sie auf eine Operation warten
  2. Operierbarer Brustkrebs, wie vom behandelnden chirurgischen Onkologen beurteilt
  3. Tumor ≥ 1,0 cm durch Palpation oder Bildgebung
  4. ER- oder PR-positives (≥1 %) Brustadenokarzinom
  5. Her2 negativ gemäß ASCO-Richtlinien 2018 61
  6. Invasives duktales oder lobuläres Karzinom, invasives Karzinom nicht anders angegeben (NOS)
  7. ECOG PS 0-2 (Anhang A)
  8. Postmenopausal und nicht im gebärfähigen Alter, wie definiert als: durch 12 Monate natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. altersentsprechend, vasomotorische Symptome in der Anamnese) oder spontane Amenorrhoe über sechs Monate mit Serum-FSH-Werten > 40 mlU/ml und Östradiol < 20 pg/ml oder mindestens sechs Wochen zuvor eine dokumentierte chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) hatten.
  9. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abgeben.
  10. Kann oral verabreichte Medikamente schlucken und behalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs
  2. Vortherapie mit Chemotherapie oder geplanter neoadjuvanter Chemotherapie
  3. Vorherige Hormontherapie einschließlich Tamoxifen, Aromatasehemmer
  4. Andere vorherrschende Histologie als invasives duktales oder lobuläres Karzinom
  5. Begleitende andere invasive Malignität.
  6. Hgb < 100 g/L, Blutplättchen < 100 x 10^9 pro Liter, Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 10^9/L
  7. Bilirubin ≥ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  8. ALT ≥ 2,5 mal ULN
  9. Albumin < 25 g/l
  10. INR/PTT > 1,5 mal ULN
  11. Kreatinin-Clearance, berechnet nach der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) von weniger als 50 ml/min/1,73 m2.

  12. Herzanomalien, die durch eines der folgenden Anzeichen belegt sind:

    1. Ausgangs-QTcF-Intervall ≥ 480 ms
    2. Klinisch signifikante Überleitungsstörungen oder Arrhythmien
    3. Vorhandensein eines Herzschrittmachers oder Defibrillators mit einem stimulierten ventrikulären Rhythmus, der die EKG-Analyse einschränkt.
    4. Anamnese oder Nachweis einer aktuellen dekompensierten Herzinsuffizienz ≥ Klasse II gemäß der Definition der New York Heart Association (NYHA).
    5. Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt), Koronarangioplastie oder Stentimplantation innerhalb der letzten 3 Monate.
    6. Klinisch signifikante Kardiomegalie, ventrikuläre Hypertrophie oder Kardiomyopathie.
  13. Alle schwerwiegenden bekannten unmittelbaren oder verzögerten Überempfindlichkeitsreaktionen auf GSK3326595 oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit den Prüfpräparaten verwandt sind.
  14. Aktuelle Anwendung eines verbotenen Medikaments oder geplante Anwendung verbotener Medikamente während der Behandlung mit GSK3326595, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Prüftherapie oder Hormontherapie (außer Kortikosteroiden) während der Behandlung in dieser Studie. GSK3326595 sollte nicht zusammen mit starken Inhibitoren von BCRP oder Pgp verabreicht werden, zu solchen Inhibitoren gehören Cyclosporin, Tacrolimus und Ketoconazol
  15. Alle klinisch signifikanten gastrointestinalen (GI) Anomalien, die die Resorption verändern können, wie Malabsorptionssyndrom, chronische gastrointestinale Erkrankung oder größere Resektion des Magens und/oder Darms, die eine adäquate Resorption der Studienmedikation ausschließen könnten.
  16. Schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung (Atemwege, Herz, Nieren, Leber, Blutungen)
  17. Derzeit aktive Leber- oder Gallenerkrankung
  18. Vorgeschichte einer aktiven HIV-, Hepatitis B- oder C-Infektion.
  19. Alle anderen Kriterien, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen.
  20. Probanden mit Anzeichen/Symptomen, die auf COVID-19 hindeuten, oder bekannten COVID-19-positiven Kontakten in den letzten 14 Tagen würden gemäß den lokalen Richtlinien für öffentliche Gesundheit und/oder institutionellen Richtlinien getestet. Wenn Patienten zum Zeitpunkt des Screenings COVID-19-positiv sind, werden sie von der Studie ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimenteller Arm
Teilnehmer, die für die Behandlung mit GSK3326595 randomisiert wurden, werden gebeten, vor ihrer Brustkrebsoperation oder Wiederholungsbiopsie 15 +/- 3 Tage lang das Medikament in einer Dosis von 200 mg oral täglich (2 Kapseln mit 100 mg) einzunehmen. GSK3326595 ist ein erster niedermolekularer PRMT5-Inhibitor seiner Klasse in Form einer oralen Kapsel.
Arzneimittel: GSK3326595
GSK3326595 ist ein erster niedermolekularer PRMT5-Inhibitor seiner Klasse in Form einer oralen Kapsel.
Andere Namen:
  • PRMT5-Hemmer
Kein Eingriff: Kein Interventionsarm
Die Teilnehmerinnen erhalten 15 +/- 3 Tage vor der Brustoperation keine Behandlung. In dieser Studie gibt es kein Placebo.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständiger Zellzyklusarrest (CCCA)
Zeitfenster: 2 Jahre
Das primäre Ergebnis ist der Anteil der Patienten, die einen Complete Cell Cycle Arrest (CCCA) erreichen, definiert als eine Verringerung des Anteils Ki67-positiv färbender Zellen auf ≤ 2,7 %.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des vollständigen Zellzyklusarrests (CCCA) bei Patienten mit Wildtyp-TP53
Zeitfenster: 2 Jahre
Das sekundäre Ergebnis ist die Beurteilung, ob die PRMT5-Hemmung bevorzugt zu CCCA bei Patienten mit Wildtyp-TP53 führt.
2 Jahre
Beurteilen Sie anhand einer Genexpressionsanalyse, ob die PRMT5-Hemmung zu einer verringerten Expression der ER-α-Signalgebung im Vergleich zu Patienten ohne Behandlung führt.
Zeitfenster: 2 Jahre
Ein sekundäres Ergebnis ist die Beurteilung, ob die PRMT5-Hemmung zu einer verringerten Expression der ER-α-Signalgebung führt.
2 Jahre
Bewertung, ob die PRMT5-Hemmung zu Veränderungen in der Brustkrebs-Stammzellsignatur, insbesondere FOXP1, im Vergleich zu Patienten ohne Behandlung führt, basierend auf einer Genexpressionsanalyse
Zeitfenster: 2 Jahre
Ein sekundäres Ergebnis ist die Beurteilung, ob die PRMT5-Hemmung zu Veränderungen der Brustkrebs-Stammzellsignatur führt, insbesondere zu FOXP1.
2 Jahre
Führen Sie eine molekulare Analyse durch, um immunmodulatorische Wirkungen von GSK3326595 zu identifizieren, die durch die Häufigkeit verschiedener Immunzellen im Tumor (CD4, CD8, NK-Zellen, Makrophagen usw.) in den mit GSK3326595 allein behandelten Tumoren im Vergleich zu den unbehandelten Tumoren bestimmt werden.
Zeitfenster: 2 Jahre
Ein sekundäres Ergebnis ist die Identifizierung der immunmodulatorischen Wirkungen von GSK3326595 durch die Durchführung von explorativen Analysen.
2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des alternativen Spleißens von Murine Double Minute 4 (MDM4)
Zeitfenster: 2 Jahre
Ein tertiäres Ergebnis ist die Beurteilung, ob die PRMT5-Hemmung zu einem alternativen Spleißen von MDM4 führt.
2 Jahre
% des Ansprechens bei Teilnehmern mit hoher Expression des programmierten Zelltods 4 (PDCD4) und Verlust des Cyclin-abhängigen Kinase-Inhibitors 2A (CDKN2A).
Zeitfenster: 2 Jahre
Ein tertiäres Ergebnis ist die Beurteilung, ob die PRMT5-Hemmung zu einer bevorzugten Reaktion bei Patienten mit hoher PDCD4-Expression und CDKN2A-Verlust führt.
2 Jahre
% des Ansprechens bei Teilnehmern mit Defekten bei der DNA-Reparatur durch homologe Rekombination
Zeitfenster: 2 Jahre
Ein tertiäres Ergebnis ist die Beurteilung, ob die PRMT5-Hemmung zu einer bevorzugten Reaktion bei Patienten mit Defekten in der DNA-Reparatur durch homologe Rekombination führt.
2 Jahre
% des Ansprechens bei Teilnehmern mit Defekten im Cyclin D (CCND)/Cyclin-abhängigen Kinase (CDK)-Signalweg
Zeitfenster: 2 Jahre
Ein tertiäres Ergebnis ist die Beurteilung, ob die PRMT5-Hemmung zu einer bevorzugten Reaktion bei Patienten mit Defekten im CCND/CDK-Weg führt.
2 Jahre
% des Ansprechens bei Patienten mit Defekten im Phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)/Serin-Threonin-Proteinkinase-1 (AKT)-Weg
Zeitfenster: 2 Jahre
Ein tertiäres Ergebnis ist die Beurteilung, ob die PRMT5-Hemmung zu einer bevorzugten Reaktion bei Patienten mit Defekten im PI3K/AKT-Signalweg führt.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline
Hamilton Health Sciences Corporation
London Regional Cancer Program, Canada
Ontario Institute for Cancer Research

Ermittler

  • Hauptermittler: John F. Hilton, MD, The Ottawa Hospital Cancer Centre

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Juni 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. August 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. August 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Dezember 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OTT-19-06

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Forscher können Dr. John Hilton für spezifische Anfragen kontaktieren.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Brustkrebs

Klinische Studien zur GSK3326595

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Ukraine

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren