Een Fase II Window of Opportunity-onderzoek van PRMT5-remmer, GSK3326595, bij borstkanker in een vroeg stadium (OTT-19-06)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke patiënten met nieuw gediagnosticeerde histologisch bevestigde primaire invasieve borstkanker die momenteel geen behandeling ondergaan in afwachting van een operatie
2. Operabele borstkanker zoals beoordeeld door behandelend chirurgisch oncoloog
3. Tumor ≥ 1,0 cm door palpatie of beeldvorming
4. ER- of PR-positief (≥1%) borstadenocarcinoom
5. Her2 negatief volgens ASCO 2018 richtlijnen 61
6. Invasief ductaal of lobulair carcinoom, invasief carcinoom niet anders gespecificeerd (NOS)
7. ECOG PS 0-2 (Bijlage A)
8. Postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd zoals gedefinieerd als: door 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe te hebben met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of zes maanden spontane amenorroe met serum-FSH-spiegels > 40 mlU/ml en oestradiol < 20 pg/ml of gedocumenteerde chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) ten minste zes weken eerder.
9. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.
10. In staat om oraal toegediende medicatie door te slikken en vast te houden.

Uitsluitingscriteria:

1. Lokaal gevorderde of uitgezaaide borstkanker
2. Voorafgaande therapie met chemotherapie of geplande neoadjuvante chemotherapie
3. Voorafgaande hormonale therapie waaronder tamoxifen, aromataseremmers
4. Overheersende histologie anders dan invasief ductaal of lobulair carcinoom
5. Gelijktijdige andere invasieve maligniteit.
6. Hgb < 100 g/l, bloedplaatjes < 100 x 10^9 per liter, absoluut aantal neutrofielen < 1,5 x 10^9/l
7. Bilirubine ≥ 1,5 keer bovengrens normaal (ULN)
8. ALAT ≥ 2,5 keer ULN
9. Albumine < 25 g/L
10. INR/PTT > 1,5 keer ULN
11. Creatinineklaring berekend door Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking van minder dan 50 ml/min/1,73 m2.

12. Hartafwijkingen zoals blijkt uit een van de volgende:

    1. Basislijn QTcF-interval ≥ 480 msec
    2. Klinisch significante geleidingsafwijkingen of aritmieën
    3. Aanwezigheid van een pacemaker of defibrillator met een gestimuleerde ventriculaire ritmebeperkende ECG-analyse.
    4. Voorgeschiedenis of bewijs van huidig ​​≥ Klasse II congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA).
    5. Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder instabiele angina pectoris en myocardinfarct), coronaire angioplastiek of stenting in de afgelopen 3 maanden.
    6. Klinisch significante cardiomegalie, ventriculaire hypertrofie of cardiomyopathie.
13. Elke ernstige bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie(s) op GSK3326595, of idiosyncrasie voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan de onderzoeksgeneesmiddelen.
14. Huidig ​​gebruik van verboden medicatie of gepland gebruik van verboden medicatie tijdens de behandeling met GSK3326595, waaronder chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, onderzoekstherapie of hormonale therapie (anders dan corticosteroïden) tijdens de behandeling in dit onderzoek. GSK3326595 mag niet gelijktijdig worden toegediend met krachtige remmers van BCRP of Pgp, zoals cyclosporine, tacrolimus en ketoconazol.
15. Elke klinisch significante gastro-intestinale (GI) afwijking die de absorptie kan veranderen, zoals malabsorptiesyndroom, chronische gastro-intestinale ziekte of grote resectie van de maag en/of darmen die adequate absorptie van de onderzoeksmedicatie zou kunnen verhinderen.
16. Ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte (ademhalings-, hart-, nier-, lever-, bloeding)
17. Momenteel actieve lever- of galziekte
18. Geschiedenis van actieve hiv-, hepatitis B- of C-infectie.
19. Alle andere criteria waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet in aanmerking komt voor onderzoek.
20. Proefpersonen met tekenen/symptomen die wijzen op COVID-19 of bekende positieve contacten met COVID-19 in de afgelopen 14 dagen, zouden worden getest volgens de lokale volksgezondheids- en/of institutionele richtlijnen. Als patiënten op het moment van screening COVID-19-positief zijn, worden ze uitgesloten van deelname aan het onderzoek.