Un essai de fenêtre d'opportunité de phase II sur l'inhibiteur de PRMT5, GSK3326595, dans le cancer du sein à un stade précoce (OTT-19-06)

Critère d'intégration:

1. Patientes atteintes d'un cancer du sein invasif primitif confirmé histologiquement récemment diagnostiqué et ne subissant actuellement aucun traitement en attendant une intervention chirurgicale
2. Cancer du sein opérable tel qu'évalué par l'oncologue chirurgical traitant
3. Tumeur ≥ 1,0 cm par palpation ou imagerie
4. Adénocarcinome du sein ER ou PR positif (≥ 1 %)
5. Her2 négatif selon les directives ASCO 2018 61
6. Carcinome canalaire ou lobulaire invasif, carcinome invasif non spécifié (NOS)
7. ECOG PS 0-2 (Annexe A)
8. Post-ménopause et non en âge de procréer tel que défini comme : en ayant 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou six mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques de FSH > 40 mlU/ml et d'estradiol < 20 pg/ml ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale documentée (avec ou sans hystérectomie) au moins six semaines auparavant.
9. Capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude.
10. Capable d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale.

Critère d'exclusion:

1. Cancer du sein localement avancé ou métastatique
2. Traitement antérieur par chimiothérapie ou chimiothérapie néoadjuvante planifiée
3. Traitement hormonal antérieur, y compris le tamoxifène, les inhibiteurs de l'aromatase
4. Histologie prédominante autre que le carcinome canalaire ou lobulaire invasif
5. Concomitance d'une autre tumeur maligne invasive.
6. Hb < 100 g/L, plaquettes < 100 x 10^9 par litre, nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 10^9/L
7. Bilirubine ≥ 1,5 fois la limite supérieure normale (LSN)
8. ALT ≥ 2,5 fois LSN
9. Albumine < 25 g/L
10. INR/PTT > 1,5 fois la LSN
11. Clairance de la créatinine calculée par l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) inférieure à 50 ml/min/1,73 m2.

12. Anomalies cardiaques mises en évidence par l'un des éléments suivants :

    1. Intervalle QTcF initial ≥ 480 ms
    2. Anomalies de conduction ou arythmies cliniquement significatives
    3. Présence d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur avec un rythme ventriculaire stimulé limitant l'analyse ECG.
    4. Antécédents ou preuve d'insuffisance cardiaque congestive actuelle ≥ Classe II telle que définie par la New York Heart Association (NYHA).
    5. Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris angor instable et infarctus du myocarde), angioplastie coronarienne ou pose de stent au cours des 3 derniers mois.
    6. Cardiomégalie cliniquement significative, hypertrophie ventriculaire ou cardiomyopathie.
13. Toute réaction d'hypersensibilité grave connue, immédiate ou retardée, à GSK3326595, ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés aux médicaments expérimentaux.
14. Utilisation actuelle d'un médicament interdit ou utilisation prévue de tout médicament interdit pendant le traitement avec GSK3326595, qui comprend la chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie biologique, la thérapie expérimentale ou l'hormonothérapie (autre que les corticostéroïdes) pendant le traitement dans cette étude. GSK3326595 ne doit pas être co-administré avec des inhibiteurs puissants de la BCRP ou de la Pgp, tels que la cyclosporine, le tacrolimus et le kétoconazole
15. Toute anomalie gastro-intestinale (GI) cliniquement significative pouvant altérer l'absorption, telle qu'un syndrome de malabsorption, une maladie gastro-intestinale chronique ou une résection majeure de l'estomac et/ou des intestins pouvant empêcher une absorption adéquate du médicament à l'étude.
16. Maladie systémique sévère non contrôlée (respiratoire, cardiaque, rénale, hépatique, hémorragique)
17. Maladie hépatique ou biliaire actuellement active
18. Antécédents d'infection active par le VIH, l'hépatite B ou C.
19. Tout autre critère qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inéligible à l'étude.
20. Les sujets présentant des signes/symptômes évocateurs de COVID-19 ou des contacts positifs connus pour COVID-19 au cours des 14 derniers jours seraient testés conformément aux directives locales de santé publique et/ou institutionnelles. Si les patients sont positifs au COVID-19 au moment du dépistage, ils seront exclus de l'essai.