A GSK3326595 PRMT5-inhibitor (GSK3326595) lehetőség II. fázisú kísérlete korai stádiumú emlőrákban (OTT-19-06)
2022. október 24. frissítette: Ottawa Hospital Research Institute
A PRMT5-inhibitor (GSK3326595) klinikai és biológiai hatásait a korai stádiumú emlőrákban kifejtett kísérlet II. fázisú véletlenszerű ablaka
Ez a kísérlet II. fázisú, randomizált ablaka, amely a PRMT5-gátló (GSK3326595) klinikai és biológiai hatásait értékeli a korai stádiumú emlőrákban
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy II. fázisú, randomizált, nyílt, többközpontú, párhuzamos tervezésű, lehetőséget kínáló vizsgálat legfeljebb 60 korai stádiumú hormonreceptor (HR) pozitív emlőrákban szenvedő betegen, a GSK3326595 értékelésével.
A 2:1 arányú randomizálás során a betegek GSK3326595:nincs kezelésben részesülnek 15 ± 3 nappal a mellműtét előtt.
Ebben a kísérletben nincs placebo.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
40
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care London
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Újonnan diagnosztizált, szövettanilag igazolt primer invazív emlőrákban szenvedő nőbetegek, akik jelenleg nem részesülnek kezelésben, miközben műtétre várnak
- Műthető emlőrák a kezelő sebész onkológus értékelése szerint
- A daganat ≥ 1,0 cm tapintással vagy képalkotással
- ER vagy PR pozitív (≥1%) emlő adenocarcinoma
- Her2 negatív az ASCO 2018 irányelvei 61 szerint
- Invazív ductalis vagy lobularis carcinoma, invazív karcinóma, másként nem meghatározott (NOS)
- ECOG PS 0-2 (A függelék)
- Menopauza utáni és nem fogamzóképes korú, a következőképpen definiálva: 12 hónapos természetes (spontán) amenorrhoea, megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek az anamnézisben) vagy hat hónapos spontán amenorrhoea szérum FSH-szint > 40 mlU/ml és ösztradiol < 20 pg/ml, vagy legalább hat héttel korábban dokumentált kétoldali műtéti petefészek-eltávolításon (histerectomiával vagy anélkül).
- Képes írásos beleegyezést adni a vizsgálathoz.
- Képes lenyelni és megtartani az orálisan beadott gyógyszert.
Kizárási kritériumok:
- Lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrák
- Előzetes kemoterápia vagy tervezett neoadjuváns kemoterápia
- Korábbi hormonterápia, beleértve a tamoxifent, aromatáz inhibitorokat
- Az invazív ductalis vagy lobuláris karcinómától eltérő predomináns szövettan
- Egyidejű egyéb invazív rosszindulatú daganatok.
- Hgb < 100 g/l, vérlemezkék < 100 x 10^9 literenként, abszolút neutrofilszám < 1,5 x 10^9/l
- Bilirubin ≥ 1,5-szerese a normál felső határértékének (ULN)
- ALT ≥ a ULN 2,5-szerese
- Albumin < 25 g/l
- INR/PTT > 1,5-szerese az ULN-nek
- A krónikus vesebetegség-epidemiológiai együttműködés (CKD-EPI) egyenlettel számított kreatinin-clearance kevesebb, mint 50 ml/perc/1,73 m2.
Szívrendszeri rendellenességek, amelyeket a következők bármelyike bizonyít:
- Kiindulási QTcF intervallum ≥ 480 msec
- Klinikailag jelentős vezetési rendellenességek vagy aritmiák
- Pacemaker vagy defibrillátor jelenléte ingerelt kamrai ritmussal korlátozó EKG-analízissel.
- Jelenlegi ≥ II. osztályú pangásos szívelégtelenség anamnézisében vagy bizonyítékaiban a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint.
- A kórelőzményben szereplő akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát és a miokardiális infarktust), koszorúér-angioplasztika vagy stentelés az elmúlt 3 hónapban.
- Klinikailag jelentős kardiomegalia, kamrai hipertrófia vagy kardiomiopátia.
- Bármilyen súlyos ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció(k) a GSK3326595-tel szemben, vagy a vizsgált gyógyszerekkel kémiailag rokon gyógyszerekkel kapcsolatos egyediség.
- Tiltott gyógyszer jelenlegi használata vagy bármely tiltott gyógyszer tervezett használata a GSK3326595-tel végzett kezelés során, ideértve a kemoterápiát, az immunterápiát, a biológiai terápiát, a vizsgálati terápiát vagy a hormonterápiát (a kortikoszteroidok kivételével) a vizsgálat során. A GSK3326595 nem adható együtt sem a BCRP, sem a Pgp erős inhibitoraival, ilyen gátlók közé tartozik a ciklosporin, a takrolimusz és a ketokonazol
- Bármely klinikailag jelentős gasztrointesztinális (GI) rendellenesség, amely megváltoztathatja a felszívódást, például felszívódási zavar szindróma, krónikus gyomor-bélrendszeri betegség vagy a gyomor és/vagy a belek jelentős reszekciója, amely megakadályozhatja a vizsgálati gyógyszer megfelelő felszívódását.
- Súlyos, kontrollálatlan szisztémás betegség (légúti, szív-, vese-, máj-, vérzés)
- Jelenleg aktív máj- vagy epebetegség
- Aktív HIV, hepatitis B vagy C fertőzés az anamnézisben.
- Bármilyen egyéb kritérium, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a pácienst a vizsgálatban való részvételre.
- Azokat az alanyokat, akiknél a COVID-19-re utaló jelek/tünetek vagy az elmúlt 14 napban ismerten COVID-19-pozitív kontaktusok jelentkeztek, a helyi közegészségügyi és/vagy intézményi irányelvek szerint tesztelik. Ha a betegek COVID-19-pozitívak a szűrés időpontjában, kizárják őket a vizsgálatból.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti kar
A GSK3326595-ös kezelésre véletlenszerűen kiválasztott résztvevőknek 15 ± 3 napon át kell bevenniük a gyógyszert 200 mg-os adagban szájon át naponta (2 100 mg-os kapszula) az emlőrákműtét vagy az ismételt biopszia előtt.
A GSK3326595 egy első osztályú kis molekulájú PRMT5-inhibitor orális kapszula formájában.
|
A GSK3326595 egy első osztályú kis molekulájú PRMT5-inhibitor orális kapszula formájában.
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Nincs beavatkozási kar
A résztvevők a mellműtétet megelőző 15 +/- 3 napig nem kapnak kezelést.
Ebben a kísérletben nincs placebo.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes sejtciklus-leállás (CCCA)
Időkeret: 2 év
|
Az elsődleges eredmény azoknak a betegeknek az aránya, akik teljes sejtciklus-leállást (CCCA) értek el, amelyet a Ki67 pozitívan festő sejtek arányának ≤ 2,7%-ra történő csökkenéseként határoznak meg.
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes sejtciklus-leállás (CCCA) aránya vad típusú TP53-ban szenvedő betegeknél
Időkeret: 2 év
|
A másodlagos eredmény annak felmérése, hogy a PRMT5-gátlás előnyösen eredményez-e CCCA-t a vad típusú TP53-ban szenvedő betegeknél.
|
2 év
|
|
Génexpressziós elemzés alapján értékelje, hogy a PRMT5 gátlása csökkenti-e az ER-α jelátvitel kifejeződését a kezelés nélküli betegekhez képest.
Időkeret: 2 év
|
Másodlagos eredmény annak felmérése, hogy a PRMT5 gátlása csökkenti-e az ER-α jelátvitelt.
|
2 év
|
|
Génexpressziós elemzés alapján értékelje, hogy a PRMT5 gátlása megváltoztatja-e az emlőrák őssejtjeit, különösen a FOXP1-et, összehasonlítva a kezelés nélküli betegekkel
Időkeret: 2 év
|
Másodlagos eredmény annak felmérése, hogy a PRMT5 gátlása megváltoztatja-e az emlőrák őssejtjeit, különösen a FOXP1-et.
|
2 év
|
|
Végezzen molekuláris analízist a GSK3326595 immunmoduláló hatásainak azonosítására, amelyet a tumorban lévő különböző immunsejtek (CD4, CD8, NK-sejtek, makrofágok stb.) bősége határoz meg a csak GSK3326595-tel kezelt daganatokban a kezeletlen daganatokhoz képest.
Időkeret: 2 év
|
Másodlagos eredmény a GSK3326595 immunmoduláló hatásainak azonosítása feltáró elemzések elvégzésével.
|
2 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Murine Double Minute 4 (MDM4) alternatív illesztési sebessége
Időkeret: 2 év
|
Harmadlagos eredmény annak felmérése, hogy a PRMT5 gátlás az MDM4 alternatív splicingjét eredményezi-e.
|
2 év
|
|
A válasz százalékos aránya azoknál a résztvevőknél, akiknél magas a programozott sejthalál 4 (PDCD4) expressziója és a ciklinfüggő kináz 2A (CDKN2A) elvesztése
Időkeret: 2 év
|
Harmadlagos eredmény annak felmérése, hogy a PRMT5 gátlása preferenciális választ eredményez-e olyan betegeknél, akiknél magas a PDCD4 expresszió és a CDKN2A veszteség.
|
2 év
|
|
A válasz százalékos aránya a homológ rekombinációs DNS-javításban hibás résztvevőknél
Időkeret: 2 év
|
Harmadlagos eredmény annak felmérése, hogy a PRMT5 gátlása preferenciális választ eredményez-e olyan betegeknél, akiknél a homológ rekombinációs DNS-javítás hibája van.
|
2 év
|
|
A válasz százalékos aránya a Cyclin D (CCND)/ciklin-dependens kinázok (CDK) útvonal hibás résztvevőinél
Időkeret: 2 év
|
Harmadlagos eredmény annak felmérése, hogy a PRMT5 gátlása preferenciális választ eredményez-e olyan betegeknél, akiknél a CCND/CDK útvonal hiányosságai vannak.
|
2 év
|
|
A válasz százalékos aránya azoknál a betegeknél, akiknél a foszfatidil-inozitol-3-kináz (PI3K)/szerin-treonin-protein-kináz 1 (AKT) útvonal hibája
Időkeret: 2 év
|
Harmadlagos eredmény annak felmérése, hogy a PRMT5 gátlása preferenciális választ eredményez-e olyan betegeknél, akiknél a PI3K/AKT útvonal hiányosságai vannak.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: John F. Hilton, MD, The Ottawa Hospital Cancer Centre
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. június 8.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. augusztus 15.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. augusztus 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. július 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 18.
Első közzététel (Tényleges)
2020. december 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. október 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. október 24.
Utolsó ellenőrzés
2022. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OTT-19-06
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
IPD terv leírása
A kutatók kapcsolatba léphetnek Dr. John Hiltonnal konkrét kérésekért.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .