Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza II Okna Opportunity Trial inhibitora PRMT5, GSK3326595, we wczesnym stadium raka piersi (OTT-19-06)

24 października 2022 zaktualizowane przez: Ottawa Hospital Research Institute

Randomizowane okno badania fazy II oceniające kliniczne i biologiczne działanie inhibitora PRMT5, GSK3326595, we wczesnym stadium raka piersi

Jest to randomizowane okno badania możliwości fazy II oceniające kliniczne i biologiczne działanie inhibitora PRMT5, GSK3326595, we wczesnym stadium raka piersi

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowana, otwarta, wieloośrodkowa, równoległa, otwarta próba fazy II z udziałem maksymalnie 60 pacjentów z rakiem piersi z ekspresją receptorów hormonalnych (HR) we wczesnym stadium, oceniająca GSK3326595. W randomizacji 2:1 pacjentki otrzymają GSK3326595: brak leczenia przez 15 +/- 3 dni przed operacją piersi. W tym badaniu nie ma placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
        • St. Joseph's Health Care London

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjentki z nowo rozpoznanym, potwierdzonym histologicznie pierwotnym inwazyjnym rakiem piersi, obecnie niepoddawane żadnemu leczeniu w oczekiwaniu na operację
  2. Operacyjny rak piersi oceniany przez leczącego chirurga onkologa
  3. Guz ≥ 1,0 cm w badaniu palpacyjnym lub obrazowym
  4. ER lub PR-dodatni (≥1%) gruczolakorak piersi
  5. Her2 negatywny zgodnie z wytycznymi ASCO 2018 61
  6. Inwazyjny rak przewodowy lub zrazikowy, rak inwazyjny niesklasyfikowany inaczej (NOS)
  7. ECOG PS 0-2 (dodatek A)
  8. Kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, zdefiniowane jako: 12-miesięczny naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub sześciomiesięczny spontaniczny brak miesiączki ze stężeniem FSH w surowicy > 40 ml j.m./ml i estradiolem < 20 pg/ ml lub udokumentowane chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z histerektomią lub bez) co najmniej sześć tygodni wcześniej.
  9. Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę na badanie.
  10. Zdolność do połykania i zatrzymywania leków podawanych doustnie.

Kryteria wyłączenia:

  1. Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi
  2. Wcześniejsza terapia chemioterapią lub planowana chemioterapia neoadiuwantowa
  3. Wcześniejsza terapia hormonalna, w tym tamoksyfen, inhibitory aromatazy
  4. Dominująca histologia inna niż inwazyjny rak przewodowy lub zrazikowy
  5. Współistniejący inny inwazyjny nowotwór złośliwy.
  6. Hgb < 100 g/l, płytki krwi < 100 x 10^9 na litr, bezwzględna liczba neutrofilów < 1,5 x 10^9/l
  7. Bilirubina ≥ 1,5 razy górna granica normy (GGN)
  8. AlAT ≥ 2,5 razy GGN
  9. Albumina < 25 g/l
  10. INR/PTT > 1,5 razy GGN
  11. Klirens kreatyniny obliczony za pomocą równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) jest mniejszy niż 50 ml/min/1,73 m2.

  12. Zaburzenia serca, o których świadczy którykolwiek z poniższych objawów:

    1. Wyjściowy odstęp QTcF ≥ 480 ms
    2. Klinicznie istotne zaburzenia przewodzenia lub arytmie
    3. Obecność rozrusznika serca lub defibrylatora z wystymulowanym rytmem komorowym ograniczającym analizę EKG.
    4. Wywiad lub dowód obecnej zastoinowej niewydolności serca ≥ klasy II, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA).
    5. Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
    6. Klinicznie istotna kardiomegalia, przerost komór lub kardiomiopatia.
  13. Wszelkie znane poważne natychmiastowe lub opóźnione reakcje nadwrażliwości na GSK3326595 lub idiosynkrazje na leki chemicznie podobne do badanych leków.
  14. Bieżące stosowanie zabronionego leku lub planowane stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków podczas leczenia GSK3326595, w tym chemioterapii, immunoterapii, terapii biologicznej, terapii eksperymentalnej lub terapii hormonalnej (innej niż kortykosteroidy) podczas leczenia w tym badaniu. GSK3326595 nie należy podawać jednocześnie z silnymi inhibitorami BCRP lub Pgp, takimi jak cyklosporyna, takrolimus i ketokonazol
  15. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe (GI), które mogą wpływać na wchłanianie, takie jak zespół złego wchłaniania, przewlekła choroba żołądkowo-jelitowa lub duża resekcja żołądka i/lub jelit, które mogą uniemożliwić odpowiednie wchłanianie badanego leku.
  16. Ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa (oddechowa, sercowa, nerkowa, wątrobowa, krwawienia)
  17. Obecnie czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych
  18. Historia aktywnego zakażenia wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub C.
  19. Wszelkie inne kryteria, które w opinii badacza powodują, że pacjent nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.
  20. Osoby z oznakami/objawami wskazującymi na COVID-19 lub potwierdzonymi kontaktami z COVID-19 w ciągu ostatnich 14 dni zostaną przetestowane zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi zdrowia publicznego i/lub instytucji. Jeśli pacjenci będą mieli pozytywny wynik testu na obecność COVID-19 w czasie badania przesiewowego, zostaną wykluczeni z badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne
Uczestnicy losowo przydzieleni do leczenia GSK3326595 zostaną poproszeni o przyjmowanie leku przez 15 +/- 3 dni w dawce 200 mg doustnie dziennie (2 kapsułki po 100 mg) przed operacją raka piersi lub powtórzeniem biopsji. GSK3326595 to pierwszy w swojej klasie małocząsteczkowy inhibitor PRMT5 w postaci kapsułki doustnej.
Lek: GSK3326595
GSK3326595 to pierwszy w swojej klasie małocząsteczkowy inhibitor PRMT5 w postaci kapsułki doustnej.
Inne nazwy:
  • Inhibitor PRMT5
Brak interwencji: Brak ramienia interwencyjnego
Uczestniczki nie otrzymają żadnego leczenia przez 15 +/- 3 dni przed operacją piersi. W tym badaniu nie ma placebo.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite zatrzymanie cyklu komórkowego (CCCA)
Ramy czasowe: 2 lata
Pierwszorzędowym wynikiem jest odsetek pacjentów, u których dochodzi do zatrzymania pełnego cyklu komórkowego (CCCA), definiowanego jako zmniejszenie odsetka komórek barwiących się dodatnio Ki67 do ≤ 2,7%.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitego zatrzymania cyklu komórkowego (CCCA) u pacjentów z TP53 typu dzikiego
Ramy czasowe: 2 lata
Wtórnym wynikiem jest ocena, czy hamowanie PRMT5 preferencyjnie skutkuje CCCA u pacjentów z TP53 typu dzikiego.
2 lata
Ocenić, czy hamowanie PRMT5 skutkuje zmniejszoną ekspresją sygnalizacji ER-α w porównaniu z pacjentami nieleczonymi na podstawie analizy ekspresji genów.
Ramy czasowe: 2 lata
Wtórnym wynikiem jest ocena, czy hamowanie PRMT5 skutkuje zmniejszoną ekspresją sygnalizacji ER-α.
2 lata
Ocena, czy hamowanie PRMT5 powoduje zmiany w sygnaturze komórek macierzystych raka piersi, w szczególności FOXP1, w porównaniu z pacjentami nieleczonymi na podstawie analizy ekspresji genów
Ramy czasowe: 2 lata
Drugorzędnym wynikiem jest ocena, czy hamowanie PRMT5 powoduje zmiany w sygnaturze komórek macierzystych raka piersi, w szczególności FOXP1.
2 lata
Przeprowadzić analizę molekularną, aby zidentyfikować efekty immunomodulacyjne GSK3326595 określone przez obfitość różnych komórek odpornościowych w guzie (CD4, CD8, komórki NK, makrofagi itp.) w guzach leczonych samym GSK3326595 w porównaniu z guzami nieleczonymi.
Ramy czasowe: 2 lata
Drugorzędnym wynikiem jest identyfikacja immunomodulujących efektów GSK3326595 poprzez wykonanie analiz eksploracyjnych.
2 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość alternatywnego splicingu Mysiego Double Minute 4 (MDM4)
Ramy czasowe: 2 lata
Trzeciorzędnym wynikiem jest ocena, czy hamowanie PRMT5 skutkuje alternatywnym splicingiem MDM4.
2 lata
% odpowiedzi u uczestników z wysoką ekspresją programowanej śmierci komórki 4 (PDCD4) i utratą inhibitora kinazy zależnej od cyklin 2A (CDKN2A)
Ramy czasowe: 2 lata
Trzeciorzędnym wynikiem jest ocena, czy hamowanie PRMT5 skutkuje preferencyjną odpowiedzią u pacjentów z wysoką ekspresją PDCD4 i utratą CDKN2A.
2 lata
% odpowiedzi u uczestników z defektami w naprawie DNA rekombinacji homologicznej
Ramy czasowe: 2 lata
Trzeciorzędnym wynikiem jest ocena, czy hamowanie PRMT5 skutkuje preferencyjną odpowiedzią u pacjentów z defektami naprawy DNA rekombinacji homologicznej.
2 lata
% odpowiedzi u uczestników z defektami szlaku cykliny D (CCND)/kinaz cyklinozależnych (CDK)
Ramy czasowe: 2 lata
Trzeciorzędnym wynikiem jest ocena, czy hamowanie PRMT5 skutkuje preferencyjną odpowiedzią u pacjentów z defektami szlaku CCND/CDK.
2 lata
% odpowiedzi u pacjentów z defektami szlaku kinazy 3-fosfatydyloinozytolu (PI3K)/kinazy białkowej 1 serynowo-treoninowej (AKT)
Ramy czasowe: 2 lata
Trzeciorzędnym wynikiem jest ocena, czy hamowanie PRMT5 skutkuje preferencyjną odpowiedzią u pacjentów z defektami szlaku PI3K/AKT.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Współpracownicy

GlaxoSmithKline
Hamilton Health Sciences Corporation
London Regional Cancer Program, Canada
Ontario Institute for Cancer Research

Śledczy

  • Główny śledczy: John F. Hilton, MD, The Ottawa Hospital Cancer Centre

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OTT-19-06

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Badacze mogą kontaktować się z dr Johnem Hiltonem w sprawie konkretnych próśb.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na GSK3326595

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Argentina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj