Испытание окна возможностей фазы II ингибитора PRMT5, GSK3326595, на ранней стадии рака молочной железы (OTT-19-06)
24 октября 2022 г. обновлено: Ottawa Hospital Research Institute
Фаза II рандомизированного исследования окна возможностей по оценке клинических и биологических эффектов ингибитора PRMT5, GSK3326595, на ранней стадии рака молочной железы
Это рандомизированное исследование окна возможностей II фазы по оценке клинических и биологических эффектов ингибитора PRMT5, GSK3326595, на ранней стадии рака молочной железы.
Обзор исследования
Подробное описание
Это фаза II, рандомизированное, открытое, многоцентровое, параллельное исследование с окном возможностей, в котором принимают участие до 60 пациентов с ранней стадией гормонорецепторного (HR) положительного рака молочной железы, оценивающих GSK3326595.
При рандомизации 2:1 пациенты будут получать GSK3326595: без лечения в течение 15 +/- 3 дней до операции на груди.
В этом испытании нет плацебо.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care London
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Женщины-пациенты с впервые диагностированным гистологически подтвержденным первично-инвазивным раком молочной железы, в настоящее время не получающие лечения в ожидании операции
- Оперативный рак молочной железы по оценке лечащего хирурга-онколога
- Опухоль ≥ 1,0 см при пальпации или визуализации
- ER или PR положительная (≥1%) аденокарцинома молочной железы
- Her2 отрицательный в соответствии с рекомендациями ASCO 2018 61
- Инвазивная протоковая или дольковая карцинома, инвазивная карцинома без дополнительных уточнений (БДУ)
- ECOG PS 0-2 (Приложение А)
- Постменопаузальный и не детородный потенциал, определяемый как наличие естественной (спонтанной) аменореи в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или шестимесячная спонтанная аменорея с уровнями ФСГ в сыворотке > 40 мМЕ/мл и эстрадиола < 20 пг/мл, или документально подтвержденная хирургическая двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее) не менее чем за шесть недель до этого.
- Возможность дать письменное информированное согласие на исследование.
- Способен проглотить и удержать лекарство, введенное перорально.
Критерий исключения:
- Местнораспространенный или метастатический рак молочной железы
- Предшествующая терапия химиотерапией или запланированная неоадъювантная химиотерапия
- Предшествующая гормональная терапия, включая тамоксифен, ингибиторы ароматазы
- Преобладающая гистология, отличная от инвазивной протоковой или лобулярной карциномы
- Сопутствующее другое инвазивное злокачественное новообразование.
- Hgb < 100 г/л, тромбоциты < 100 x 10 ^ 9 на литр, абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 x 10 ^ 9 / л
- Билирубин ≥ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- АЛТ ≥ 2,5 раза выше ВГН
- Альбумин < 25 г/л
- МНО/ЧТВ > 1,5 раза выше ВГН
- Клиренс креатинина, рассчитанный по уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI), составляет менее 50 мл/мин/1,73 м2.
Сердечные аномалии, о чем свидетельствует любой из следующих признаков:
- Исходный интервал QTcF ≥ 480 мс
- Клинически значимые нарушения проводимости или аритмии
- Наличие кардиостимулятора или дефибриллятора со стимулированным желудочковым ритмом, ограничивающим анализ ЭКГ.
- История или доказательства текущей застойной сердечной недостаточности ≥ II класса по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- История острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию и инфаркт миокарда), коронарную ангиопластику или стентирование в течение последних 3 месяцев.
- Клинически значимая кардиомегалия, гипертрофия желудочков или кардиомиопатия.
- Любая известная серьезная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного типа на GSK3326595 или индивидуальная непереносимость препаратов, химически родственных исследуемым препаратам.
- Текущее использование запрещенных лекарств или запланированное использование любых запрещенных лекарств во время лечения с помощью GSK3326595, включая химиотерапию, иммунотерапию, биологическую терапию, исследовательскую терапию или гормональную терапию (кроме кортикостероидов) во время лечения в этом исследовании. GSK3326595 не следует вводить одновременно с мощными ингибиторами BCRP или Pgp, такие ингибиторы включают циклоспорин, такролимус и кетоконазол.
- Любые клинически значимые желудочно-кишечные (ЖКТ) нарушения, которые могут изменить всасывание, такие как синдром мальабсорбции, хронические желудочно-кишечные заболевания или обширная резекция желудка и/или кишечника, которые могут препятствовать адекватному всасыванию исследуемого препарата.
- Тяжелые, неконтролируемые системные заболевания (респираторные, сердечные, почечные, печеночные, кровотечения)
- Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей
- История активной инфекции ВИЧ, гепатита В или С.
- Любые другие критерии, которые, по мнению исследователя, лишают пациента права участвовать в исследовании.
- Субъекты с признаками/симптомами, указывающими на COVID-19, или с известными положительными контактами с COVID-19 в течение последних 14 дней будут проверены в соответствии с местными рекомендациями общественного здравоохранения и/или институциональными рекомендациями. Если пациенты будут положительными на COVID-19 во время скрининга, они будут исключены из исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная рука
Участникам, рандомизированным для лечения с помощью GSK3326595, будет предложено принимать лекарство в течение 15 +/- 3 дней в дозе 200 мг перорально в день (2 капсулы по 100 мг) до операции по поводу рака молочной железы или повторной биопсии.
GSK3326595 — это первый в своем классе низкомолекулярный ингибитор PRMT5 в форме пероральной капсулы.
|
GSK3326595 — это первый в своем классе низкомолекулярный ингибитор PRMT5 в форме пероральной капсулы.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Рука без вмешательства
Участники не будут получать никакого лечения в течение 15 +/- 3 дней до операции на груди.
В этом испытании нет плацебо.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная остановка клеточного цикла (CCCA)
Временное ограничение: 2 года
|
Первичным результатом является доля пациентов, достигших полной остановки клеточного цикла (CCCA), определяемая как снижение доли клеток, положительно окрашивающих Ki67, до ≤ 2,7%.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота остановки полного клеточного цикла (CCCA) у пациентов с TP53 дикого типа
Временное ограничение: 2 года
|
Вторичным результатом является оценка того, приводит ли ингибирование PRMT5 преимущественно к CCCA у пациентов с TP53 дикого типа.
|
2 года
|
|
Оцените, приводит ли ингибирование PRMT5 к снижению экспрессии передачи сигналов ER-α по сравнению с пациентами, не получавшими лечения, на основе анализа экспрессии генов.
Временное ограничение: 2 года
|
Вторичным результатом является оценка того, приводит ли ингибирование PRMT5 к снижению экспрессии передачи сигналов ER-α.
|
2 года
|
|
Оценить, приводит ли ингибирование PRMT5 к изменениям сигнатуры стволовых клеток рака молочной железы, особенно FOXP1, по сравнению с пациентами, не получавшими лечения, на основе анализа экспрессии генов
Временное ограничение: 2 года
|
Вторичным результатом является оценка того, приводит ли ингибирование PRMT5 к изменениям сигнатуры стволовых клеток рака молочной железы, особенно FOXP1.
|
2 года
|
|
Проведите молекулярный анализ для выявления иммуномодулирующих эффектов GSK3326595, определяемых количеством различных иммунных клеток в опухоли (CD4, CD8, NK-клеток, макрофагов и т. д.) в опухолях, обработанных только GSK3326595, по сравнению с необработанными опухолями.
Временное ограничение: 2 года
|
Вторичным результатом является выявление иммуномодулирующих эффектов GSK3326595 путем проведения исследовательского анализа.
|
2 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость альтернативного сплайсинга мышиной двойной минуты 4 (MDM4)
Временное ограничение: 2 года
|
Третичным результатом является оценка того, приводит ли ингибирование PRMT5 к альтернативному сплайсингу MDM4.
|
2 года
|
|
% ответа у участников с высокой экспрессией запрограммированной гибели клеток 4 (PDCD4) и потерей ингибитора циклинзависимой киназы 2A (CDKN2A)
Временное ограничение: 2 года
|
Третьим результатом является оценка того, приводит ли ингибирование PRMT5 к предпочтительному ответу у пациентов с высокой экспрессией PDCD4 и потерей CDKN2A.
|
2 года
|
|
% ответа у участников с дефектами гомологичной рекомбинационной репарации ДНК
Временное ограничение: 2 года
|
Третьим результатом является оценка того, приводит ли ингибирование PRMT5 к предпочтительному ответу у пациентов с дефектами репарации гомологичной рекомбинации ДНК.
|
2 года
|
|
% ответа у участников с дефектами пути циклина D (CCND) / циклинзависимых киназ (CDK)
Временное ограничение: 2 года
|
Третьим результатом является оценка того, приводит ли ингибирование PRMT5 к предпочтительному ответу у пациентов с дефектами пути CCND/CDK.
|
2 года
|
|
% ответа у пациентов с дефектами пути фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K)/серин-треонинпротеинкиназы 1 (AKT)
Временное ограничение: 2 года
|
Третьим результатом является оценка того, приводит ли ингибирование PRMT5 к предпочтительному ответу у пациентов с дефектами пути PI3K/AKT.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: John F. Hilton, MD, The Ottawa Hospital Cancer Centre
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 июня 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 августа 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 августа 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 июля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 октября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 октября 2022 г.
Последняя проверка
1 октября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- OTT-19-06
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Описание плана IPD
Исследователи могут связаться с доктором Джоном Хилтоном для конкретных запросов.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .