Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II mahdollisuuksien kokeilu PRMT5-estäjän, GSK3326595, varhaisen vaiheen rintasyövän hoidossa (OTT-19-06)

maanantai 24. lokakuuta 2022 päivittänyt: Ottawa Hospital Research Institute

Vaiheen II satunnaistettu tilaisuustutkimus, jossa arvioidaan PRMT5-estäjän, GSK3326595, kliinisiä ja biologisia vaikutuksia varhaisvaiheen rintasyövässä

Tämä on vaiheen II satunnaistettu mahdollisuuksien ikkuna, jossa arvioidaan PRMT5-estäjän, GSK3326595, kliinisiä ja biologisia vaikutuksia varhaisvaiheen rintasyövässä

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen II, satunnaistettu, avoin, monikeskus, rinnakkaissuunnittelu, mahdollisuus kokeeseen jopa 60 potilaalla, joilla on varhaisen vaiheen hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä ja jossa arvioidaan GSK3326595. 2:1 satunnaistuksessa potilaat saavat GSK3326595:ei hoitoa 15 +/- 3 päivää ennen rintaleikkausta. Tässä tutkimuksessa ei ole lumelääkettä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
        • St. Joseph's Health Care London

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Naispotilaat, joilla on juuri diagnosoitu histologisesti vahvistettu primaarinen invasiivinen rintasyöpä, jotka eivät tällä hetkellä saa mitään hoitoa odottaessaan leikkausta
  2. Hoitavan kirurgisen onkologin arvioima leikkauskelpoinen rintasyöpä
  3. Kasvain ≥ 1,0 cm tunnustetulla tai kuvantamisella
  4. ER- tai PR-positiivinen (≥1 %) rintojen adenokarsinooma
  5. Her2 negatiivinen ASCO 2018 -ohjeiden 61 mukaisesti
  6. Invasiivinen duktaalinen tai lobulaarinen syöpä, invasiivinen karsinooma, ei muuten määritelty (NOS)
  7. ECOG PS 0-2 (Liite A)
  8. Postmenopausaalinen ja ei hedelmällisessä iässä määriteltynä seuraavasti: jos sinulla on 12 kuukauden luonnollinen (spontaani) amenorrea, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. iän mukaan, vasomotorisia oireita historiassa) tai kuuden kuukauden spontaani amenorrea seerumin FSH-tasolla > 40 mlU/ml ja estradiolia < 20 pg/ml tai sinulla on dokumentoitu molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) vähintään kuusi viikkoa ennen.
  9. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.
  10. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä
  2. Aikaisempi kemoterapiahoito tai suunniteltu neoadjuvanttikemoterapia
  3. Aikaisempi hormonihoito, mukaan lukien tamoksifeeni, aromataasin estäjät
  4. Muu hallitseva histologia kuin invasiivinen duktaalinen tai lobulaarinen karsinooma
  5. Samanaikainen muu invasiivinen maligniteetti.
  6. Hgb < 100 g/l, verihiutaleet < 100 x 10^9 litrassa, absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 10^9/l
  7. Bilirubiini ≥ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  8. ALT ≥ 2,5 kertaa ULN
  9. Albumiini < 25 g/l
  10. INR/PTT > 1,5 kertaa ULN
  11. Kreatiniinipuhdistuma laskettuna kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) yhtälöllä on alle 50 ml/min/1,73 m2.

  12. Sydämen poikkeavuudet, joista on osoituksena jokin seuraavista:

    1. Lähtötason QTcF-väli ≥ 480 ms
    2. Kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt tai rytmihäiriöt
    3. Sydämentahdistimen tai defibrillaattorin läsnäolo tahdistetun kammiorytmin rajoittavalla EKG-analyysillä.
    4. Nykyisen ≥ luokan II kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia tai näyttöä New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemästä.
    5. Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris ja sydäninfarkti), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi viimeisen 3 kuukauden aikana.
    6. Kliinisesti merkittävä kardiomegalia, kammioiden hypertrofia tai kardiomyopatia.
  13. Kaikki vakavat tunnetut välittömät tai viivästyneet yliherkkyysreaktiot GSK3326595:lle tai omituisuus lääkkeisiin, jotka liittyvät kemiallisesti tutkimuslääkkeisiin.
  14. Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö tai kiellettyjen lääkkeiden suunniteltu käyttö GSK3326595-hoidon aikana, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito, tutkimushoito tai hormonihoito (muu kuin kortikosteroidit) hoidon aikana tässä tutkimuksessa. GSK3326595:tä ei tule antaa yhdessä voimakkaiden BCRP:n tai Pgp:n estäjien kanssa, tällaisia ​​estäjiä ovat syklosporiini, takrolimuusi ja ketokonatsoli
  15. Kaikki kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan (GI) poikkeavuudet, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö, krooninen maha-suolikanavan sairaus tai suuri mahalaukun ja/tai suoliston resektio, jotka voivat estää tutkimuslääkkeen riittävän imeytymisen.
  16. Vaikea, hallitsematon systeeminen sairaus (hengitys-, sydän-, munuais-, maksa-, verenvuoto)
  17. Tällä hetkellä aktiivinen maksa- tai sappisairaus
  18. Aiemmin aktiivinen HIV-, B- tai C-hepatiitti-infektio.
  19. Kaikki muut kriteerit, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan kelpoisuuden tutkimukseen.
  20. Koehenkilöt, joilla on COVID-19:ään viittaavia merkkejä/oireita tai joiden tiedetään olevan COVID-19-positiivisia kontakteja viimeisen 14 päivän aikana, testataan paikallisten kansanterveys- ja/tai instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Jos potilaat ovat COVID-19-positiivisia seulonnan aikana, heidät suljetaan pois tutkimuksesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
GSK3326595-hoitoon satunnaistettuja osallistujia pyydetään ottamaan 15 +/-3 päivää 200 mg:n lääkitystä suun kautta päivittäin (2 100 mg:n kapselia) ennen rintasyöpäleikkausta tai toista biopsiaa. GSK3326595 on luokkansa ensimmäinen pienimolekyylinen PRMT5-inhibiittori oraalisen kapselin muodossa.
Lääke: GSK3326595
GSK3326595 on luokkansa ensimmäinen pienimolekyylinen PRMT5-inhibiittori oraalisen kapselin muodossa.
Muut nimet:
  • PRMT5-estäjä
Ei väliintuloa: Ei interventiovartta
Osallistujat eivät saa hoitoa 15 +/- 3 päivään ennen rintaleikkausta. Tässä tutkimuksessa ei ole lumelääkettä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen solusyklin pysäytys (CCCA)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Ensisijainen tulos on niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen solusyklin pysähtymisen (CCCA), joka määritellään Ki67-positiivisesti värjäytyvien solujen osuuden pienenemiseksi ≤ 2,7 %:iin.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellisen solusyklin pysähtymisen (CCCA) määrä potilailla, joilla on villityypin TP53
Aikaikkuna: 2 vuotta
Toissijainen tulos on arvioida, johtaako PRMT5:n esto ensisijaisesti CCCA:han potilailla, joilla on villityypin TP53.
2 vuotta
Arvioi geeniekspressioanalyysin perusteella, johtaako PRMT5:n estäminen ER-α-signaloinnin vähentyneeseen ilmentymiseen verrattuna potilaisiin, joilla ei ole hoitoa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
Toissijainen tulos on arvioida, johtaako PRMT5:n estäminen ER-a-signaloinnin vähentymiseen.
2 vuotta
Arvioi, aiheuttaako PRMT5:n estäminen muutoksia rintasyövän kantasolujen allekirjoituksessa, erityisesti FOXP1:ssä verrattuna potilaisiin, joilla ei ole hoitoa geeniekspressioanalyysin perusteella
Aikaikkuna: 2 vuotta
Toissijainen tulos on arvioida, johtaako PRMT5:n estäminen muutoksiin rintasyövän kantasolujen allekirjoituksessa, erityisesti FOXP1:ssä.
2 vuotta
Suorita molekyylianalyysi tunnistaaksesi GSK3326595:n immunomoduloivat vaikutukset, jotka määritetään erilaisten immuunisolujen runsauden perusteella kasvaimessa (CD4, CD8, NK-solut, makrofagit jne.) kasvaimissa, jotka on käsitelty pelkästään GSK3326595:llä verrattuna hoitamattomiin kasvaimiin.
Aikaikkuna: 2 vuotta
Toissijainen tulos on tunnistaa GSK3326595:n immunomoduloivat vaikutukset suorittamalla tutkivia analyyseja.
2 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hiiren Double Minute 4:n (MDM4) vaihtoehtoisen silmukoinnin nopeus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kolmannen tason tulos on arvioida, johtaako PRMT5:n esto MDM4:n vaihtoehtoiseen silmukoitumiseen.
2 vuotta
% vasteesta osallistujilla, joilla oli korkea ohjelmoidun solukuoleman 4 (PDCD4) ilmentyminen ja sykliiniriippuvaisen kinaasi-inhibiittori 2A (CDKN2A) menetys
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kolmannen lopputuloksena on arvioida, johtaako PRMT5:n estäminen ensisijaiseen vasteeseen potilailla, joilla on korkea PDCD4-ilmentymä ja CDKN2A:n menetys.
2 vuotta
% vasteesta osallistujilla, joilla on vikoja homologisessa rekombinaatio-DNA:n korjauksessa
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kolmannen tason tulos on arvioida, johtaako PRMT5:n estäminen ensisijaiseen vasteeseen potilailla, joilla on vikoja homologisessa rekombinaatio-DNA:n korjauksessa.
2 vuotta
% vasteesta osallistujilla, joilla on puutteita sykliini D:n (CCND)/sykliinistä riippuvaisten kinaasien (CDK) reitissä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kolmannen tason tulos on arvioida, johtaako PRMT5:n estäminen ensisijaiseen vasteeseen potilailla, joilla on puutteita CCND/CDK-reitissä.
2 vuotta
% vasteesta potilailla, joilla on puutteita fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin (PI3K)/seriini-treoniiniproteiinikinaasi 1:n (AKT) reitissä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kolmannen tason tulos on arvioida, johtaako PRMT5:n estäminen ensisijaiseen vasteeseen potilailla, joilla on puutteita PI3K/AKT-reitissä.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ottawa Hospital Research Institute

Yhteistyökumppanit

GlaxoSmithKline
Hamilton Health Sciences Corporation
London Regional Cancer Program, Canada
Ontario Institute for Cancer Research

Tutkijat

  • Päätutkija: John F. Hilton, MD, The Ottawa Hospital Cancer Centre

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 8. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 15. elokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 15. elokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 28. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. joulukuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 21. joulukuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. lokakuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OTT-19-06

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Tutkijat voivat ottaa yhteyttä tohtori John Hiltoniin erityisiä pyyntöjä varten.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset GSK3326595

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa