En fase II-utprøving av PRMT5-hemmere, GSK3326595, i tidlig stadium av brystkreft (OTT-19-06)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige pasienter med nylig diagnostisert histologisk bekreftet primær invasiv brystkreft som for tiden ikke gjennomgår noen behandling mens de venter på operasjon
2. Operabel brystkreft vurdert av behandlende kirurgisk onkolog
3. Tumor ≥ 1,0 cm ved palpasjon eller bildediagnostikk
4. ER- eller PR-positiv (≥1 %) brystadenokarsinom
5. Her2 negativ i henhold til ASCO 2018 retningslinjer 61
6. Invasivt ductalt eller lobulært karsinom, invasivt karsinom ikke spesifisert på annen måte (NOS)
7. ECOG PS 0-2 (vedlegg A)
8. Postmenopausal og ikke i fertil alder som definert som: ved å ha 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller seks måneder med spontan amenoré med serum FSH-nivåer > 40mlU/ml og østradiol < 20 pg/ml eller har hatt dokumentert kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) minst seks uker før.
9. Kunne gi skriftlig informert samtykke til studien.
10. Kan svelge og beholde oralt administrert medisin.

Ekskluderingskriterier:

1. Lokalt avansert eller metastatisk brystkreft
2. Tidligere behandling med kjemoterapi eller planlagt neoadjuvant kjemoterapi
3. Tidligere hormonbehandling inkludert tamoxifen, aromatasehemmere
4. Pre-dominant histologi annet enn invasivt duktalt eller lobulært karsinom
5. Samtidig annen invasiv malignitet.
6. Hgb < 100 g/l, blodplater < 100 x 10^9 per liter, absolutt nøytrofiltall < 1,5 x 10^9/L
7. Bilirubin ≥ 1,5 ganger øvre grense normal (ULN)
8. ALT ≥ 2,5 ganger ULN
9. Albumin < 25 g/L
10. INR/PTT > 1,5 ganger ULN
11. Kreatininclearance beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning på mindre enn 50 ml/min/1,73m2.

12. Hjerteabnormiteter som dokumentert av ett av følgende:

    1. Baseline QTcF-intervall ≥ 480 msek
    2. Klinisk signifikante ledningsavvik eller arytmier
    3. Tilstedeværelse av pacemaker eller defibrillator med en pacet ventrikulær rytmebegrensende EKG-analyse.
    4. Anamnese eller bevis på nåværende ≥ Klasse II kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA).
    5. Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina og hjerteinfarkt), koronar angioplastikk eller stenting i løpet av de siste 3 månedene.
    6. Klinisk signifikant kardiomegali, ventrikkelhypertrofi eller kardiomyopati.
13. Enhver alvorlig kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon(er) overfor GSK3326595, eller særegenhet til legemidler som er kjemisk relatert til undersøkelsesmedisinene.
14. Gjeldende bruk av forbudte medisiner eller planlagt bruk av forbudte medisiner under behandling med GSK3326595, som inkluderer kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, undersøkelsesterapi eller hormonell terapi (annet enn kortikosteroider) under behandling i denne studien. GSK3326595 bør ikke administreres sammen med potente hemmere av verken BCRP eller Pgp, slike hemmere inkluderer cyklosporin, takrolimus og ketokonazol
15. Eventuelle klinisk signifikante gastrointestinale (GI) abnormiteter som kan endre absorpsjon, slik som malabsorpsjonssyndrom, kronisk gastrointestinal sykdom eller større reseksjon av mage og/eller tarm som kan forhindre tilstrekkelig absorpsjon av studiemedisinen.
16. Alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom (luftveier, hjerte-, nyre-, lever-, blødninger)
17. For tiden aktiv lever- eller gallesykdom
18. Anamnese med aktiv HIV, Hepatitt B eller C infeksjon.
19. Eventuelle andre kriterier som etter etterforskerens mening gjør pasienten ute av stand til å delta i studien.
20. Personer med tegn/symptomer som tyder på covid-19 eller kjente covid-19 positive kontakter i løpet av de siste 14 dagene vil bli testet i henhold til lokale retningslinjer for folkehelse og/eller institusjoner. Hvis pasienter er COVID-19-positive på tidspunktet for screening, vil de bli ekskludert fra studien.