Zkušební období fáze II s inhibitorem PRMT5, GSK3326595, v časném stadiu rakoviny prsu (OTT-19-06)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky s nově diagnostikovaným histologicky potvrzeným primárním invazivním karcinomem prsu v současné době nepodstupují žádnou léčbu a čekají na operaci
2. Operaovatelná rakovina prsu hodnocená ošetřujícím chirurgickým onkologem
3. Nádor ≥ 1,0 cm palpací nebo zobrazením
4. ER nebo PR pozitivní (≥1 %) adenokarcinom prsu
5. Her2 negativní podle pokynů ASCO 2018 61
6. Invazivní duktální nebo lobulární karcinom, invazivní karcinom jinak nespecifikovaný (NOS)
7. ECOG PS 0-2 (příloha A)
8. Postmenopauzální a bez plodného věku, jak je definováno jako: 12měsíční přirozená (spontánní) amenorea s vhodným klinickým profilem (např. odpovídající věku, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo šest měsíců spontánní amenorey se sérovými hladinami FSH > 40 mlU/ml a estradiolem < 20 pg/ml nebo prodělaly dokumentovanou chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) alespoň šest týdnů před.
9. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas se studií.
10. Schopný polykat a uchovávat perorálně podávané léky.

Kritéria vyloučení:

1. Lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu
2. Předchozí léčba chemoterapií nebo plánovaná neoadjuvantní chemoterapie
3. Předchozí hormonální terapie zahrnující tamoxifen, inhibitory aromatázy
4. Predominantní histologie jiná než invazivní duktální nebo lobulární karcinom
5. Souběžná jiná invazivní malignita.
6. Hgb < 100 g/l, krevní destičky < 100 x 10^9 na litr, absolutní počet neutrofilů < 1,5 x 10^9/l
7. Bilirubin ≥ 1,5násobek normální horní hranice (ULN)
8. ALT ≥ 2,5krát ULN
9. Albumin < 25 g/l
10. INR/PTT > 1,5násobek ULN
11. Clearance kreatininu vypočtená pomocí rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) menší než 50 ml/min/1,73 m2.

12. Srdeční abnormality, o kterých svědčí některý z následujících:

    1. Výchozí interval QTcF ≥ 480 msec
    2. Klinicky významné poruchy vedení nebo arytmie
    3. Přítomnost kardiostimulátoru nebo defibrilátoru s analýzou EKG omezující stimulovaný komorový rytmus.
    4. Anamnéza nebo důkaz současného městnavého srdečního selhání ≥ II. třídy podle definice New York Heart Association (NYHA).
    5. Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris a infarktu myokardu), koronární angioplastiky nebo stentování během posledních 3 měsíců.
    6. Klinicky významná kardiomegalie, ventrikulární hypertrofie nebo kardiomyopatie.
13. Jakákoli závažná známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce (reakce) na GSK3326595 nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné zkoumaným lékům.
14. Současné užívání zakázaných léků nebo plánované užívání jakýchkoli zakázaných léků během léčby GSK3326595, které zahrnují chemoterapii, imunoterapii, biologickou terapii, experimentální terapii nebo hormonální terapii (jinou než kortikosteroidy) během léčby v této studii. GSK3326595 by neměl být podáván současně se silnými inhibitory buď BCRP nebo Pgp, jako jsou například cyklosporin, takrolimus a ketokonazol
15. Jakékoli klinicky významné gastrointestinální (GI) abnormality, které mohou změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom, chronické gastrointestinální onemocnění nebo velká resekce žaludku a/nebo střev, které by mohly zabránit adekvátní absorpci studovaného léku.
16. Závažné, nekontrolované systémové onemocnění (respirační, srdeční, ledvinové, jaterní, krvácení)
17. Aktuálně aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest
18. Anamnéza aktivní infekce HIV, hepatitidy B nebo C.
19. Jakákoli další kritéria, která podle názoru zkoušejícího činí pacienta nezpůsobilým k účasti ve studii.
20. Subjekty se známkami/symptomy připomínajícími COVID-19 nebo známými pozitivními kontakty na COVID-19 v posledních 14 dnech budou testovány podle místních pokynů pro veřejné zdraví a/nebo institucionálních pokynů. Pokud jsou pacienti v době screeningu pozitivní na COVID-19, budou ze studie vyloučeni.