替奈普酶再灌注治疗急性缺血性脑血管事件（TRACE）
2020年12月18日 更新者：Yongjun Wang、Beijing Tiantan Hospital
超急性缺血性中风发作后 3 小时内注射重组人 TNK 组织型纤溶酶原激活剂 (rhTNK-tPA) 的 II 期剂量探索开放研究
探讨超急性缺血性脑卒中发病后3小时内注射rhTNK-tPA的安全有效剂量；为III期临床试验提供剂量证据。
研究概览
详细说明
评估 0.10 mg/kg、0.25 mg/kg 和 0.32 mg/kg 不同剂量的 rhTNK-tPA 与标准 rt-PA 静脉溶栓治疗相比在缺血性卒中发作后 3 小时内的安全性和有效性。
本研究的主要目的是评估四个治疗组在静脉溶栓后 14 天时 NIHSS 评分的差异。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
240
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国
- The Ninth People'S Hospital of Chongqing
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- First Affiliated Hospital of Jinan University
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Shenzhen、Guangdong、中国
- ShenZhen Hospital ,Beijing University
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Guizhou
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Guiyang、Guizhou、中国
- Affiliated Hosptial to GuiZhou Medical University
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Hainan
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Haikou、Hainan、中国
- Hainan Provincial People's Hospital
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Hebei
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Shijiazhuang、Hebei、中国、050051
- Hebei Medical University Third Hospital
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Tangshan、Hebei、中国
- Tangshan Workers' Hospital
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Heilongjiang
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Qiqihar、Heilongjiang、中国
- The First Hospital of Qiqihar
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Henan
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Luoyang、Henan、中国、471000
- Luoyang First People's Hosptical
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Zhengzhou、Henan、中国
- 1st Hospital Affiliated to Zhengzhou University
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- ChangSha 1st Municipal Hospital
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Inner Mongolia
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Baotou、Inner Mongolia、中国
- Inner Mongolia Baogang Hospital
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Baotou、Inner Mongolia、中国
- Baotou Central Hospital
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Jiangsu
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Huai'an、Jiangsu、中国
- Huai'an Second People's Hospital
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Jilin
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Chang chun、Jilin、中国
- First Hospital of Jilin University
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Tonghua、Jilin、中国、135000
- Meihekou Central Hospital
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国
- First People 's Hospital Of Shenyang
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Shenyang、Liaoning、中国
- General Hospital of Northern War Zone , PLA
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Shandong
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Linyi、Shandong、中国
- Linyi People's Hospital
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Yantai、Shandong、中国
- Yantai YuHuangDing Hospital
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国
- Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
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Shanghai、Shanghai、中国
- Zhongshan Hospital ,Fudan University
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国
- Sichuan University Huaxi Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 岁以上。
- 发病至治疗时间<3小时；症状开始的时间被定义为“它们看起来正常的最后一刻”。
- 根据《2014年中国急性缺血性脑卒中诊治指南》诊断缺血性脑卒中，伴有可评估的神经功能障碍，如语言、运动功能、认知障碍、凝视障碍、视野缺损和/或视觉忽视。 缺血性中风定义为突发性急性局灶性神经功能损害，疑似脑缺血，经 CT 扫描排除出血。
- 首次发作或既往发作时 mRS > 2。
- 基线 NIHSS 分数 > 4 且 < 26。
- 签署知情同意书。
排除标准：
绝对禁忌症：
1.1 3个月内有严重头部外伤或脑卒中史； 1.2疑似蛛网膜下腔出血； 1.3 前1周内在不可压缩部位进行动脉穿刺； 1.4 颅内出血史； 1.5 颅内肿瘤、血管畸形或动脉瘤； 1.6 近期颅内或脊柱内手术； 1.7 收缩压≧180 mm Hg，或舒张压≧100 mm Hg；血压升高； 1.8 活动性内出血； 1.9 有急性出血倾向，包括血小板计数低于100×109/L等； 1.10肝素治疗48小时内（APTT超过正常范围上限）； 1.11华法林已口服，国际标准比值为INR>1.7或PT>15s； 1.12目前正在使用凝血酶抑制剂或Xa因子抑制剂、阿加曲班等抗凝药物（包括作用机制不明的新型抗凝药），各种敏感实验室检查异常（如活体）APTT、INR、血小板计数、脉酶蛇形ECT设置时间；凝血酶时间 TT 或 Xa 因子活性的适当测定）； 1.13 血糖 < 2.7 毫摩尔/升； 1.14 CT示多小叶梗死（低密度>1 / 3大脑半球）
相对禁忌证：下列情况应慎重考虑和权衡溶栓治疗的风险和获益（即虽然存在一项或多项相对禁忌证，但并非绝对不能溶栓）。
2.1 轻度中风或症状迅速改善的中风； 2.2 怀孕妇女； 2.3 癫痫发作后的神经功能障碍症状； 2.4 最近2周内有过重大手术或重伤； 2.5近3周内有消化道或泌尿系统出血； 2.6 3个月内心肌梗死史。
- 筛选前3个月内已入组rhTNK-tPA预研或参加过其他临床试验。
- 未采取有效避孕措施的哺乳期妇女或生育妇女。
- 已知对 rhTNK-tPA 和/或 rt-PA 或相关赋形剂过敏。
- 研究者判断不适合参加本研究或参加本研究可能给患者带来更大的风险；
- 不能符合测试程序或后续要求。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组（rhTNK-tPA 0.10 毫克/千克）
将一小瓶 rhTNK-tPA 溶解在 3 ml 无菌注射用水中，配制成浓度为 5.33 mg/ml 的溶液。
根据受试者的体重计算所需体积，然后测量所需体积。
在 5-10 秒内作为单次 0.10 mg/kg IV 推注给药。
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低、中、高剂量的实验臂；和标准协议的主动控制臂
其他名称：
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实验性的：第 2 组（rhTNK-tPA 0.25 毫克/千克）
将一小瓶 rhTNK-tPA 溶解在 3 ml 无菌注射用水中，配制成浓度为 5.33 mg/ml 的溶液。
根据受试者的体重计算所需体积，然后测量所需体积。
在 5-10 秒内作为单次 0.25 mg/kg IV 推注给药。
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低、中、高剂量的实验臂；和标准协议的主动控制臂
其他名称：
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实验性的：第 3 组（rhTNK-tPA 0.32 毫克/千克）
将一小瓶 rhTNK-tPA 溶解在 3 ml 无菌注射用水中，配制成浓度为 5.33 mg/ml 的溶液。
根据受试者的体重计算所需体积，然后测量所需体积。
在 5-10 秒内作为单次 0.32 mg/kg IV 推注给药。
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低、中、高剂量的实验臂；和标准协议的主动控制臂
其他名称：
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有源比较器：第 4 组（rt-PA 0.9 毫克/千克）
10% 的 rt-PA 0.9 mg/kg 作为初始 IV 推注给药，然后在接下来的 1 小时内作为 IV 输注剩余的 90%。
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低、中、高剂量的实验臂；和标准协议的主动控制臂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS)
大体时间：14天
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在第 14 天，NIHSS 评分为 1 或至少 4 的受试者比例从基线下降。
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14天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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EQ-5D
大体时间：90天
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通过 EQ-5D 量表测量的生活质量。
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90天
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改良兰金量表 (mRS)
大体时间：90天
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90天
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美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS)
大体时间：90天
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神经功能障碍定义为 90 天时 NIHSS 评分的变化。
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90天
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巴特尔(BI)
大体时间：90天
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总体日常生活功能定义为 90 天时 BI ≥ 95。
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90天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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症状性颅内出血（sICH）
大体时间：36小时
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36 小时时出现症状性颅内出血 (sICH) 的受试者比例。
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36小时
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死亡
大体时间：90天
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90 天时的总体死亡率。
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90天
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无症状颅内出血
大体时间：90天
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90 天时无症状颅内出血患者的比例。
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90天
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其他部位出血
大体时间：90天
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发生其他出血事件的患者比例由 90 天时的 GUSTO 出血定义。
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90天
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不良事件/严重不良事件
大体时间：90天
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90 天时发生不良事件/严重不良事件的患者比例。
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90天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Meng Wang, MD,ph.D、IRB of Beijing Tiantan Hospital,Capital Medical University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Haley EC Jr, Thompson JL, Grotta JC, Lyden PD, Hemmen TG, Brown DL, Fanale C, Libman R, Kwiatkowski TG, Llinas RH, Levine SR, Johnston KC, Buchsbaum R, Levy G, Levin B; Tenecteplase in Stroke Investigators. Phase IIB/III trial of tenecteplase in acute ischemic stroke: results of a prematurely terminated randomized clinical trial. Stroke. 2010 Apr;41(4):707-11. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.572040. Epub 2010 Feb 25.
- CAST: randomised placebo-controlled trial of early aspirin use in 20,000 patients with acute ischaemic stroke. CAST (Chinese Acute Stroke Trial) Collaborative Group. Lancet. 1997 Jun 7;349(9066):1641-9.
- Wang Z, Li J, Wang C, Yao X, Zhao X, Wang Y, Li H, Liu G, Wang A, Wang Y. Gender differences in 1-year clinical characteristics and outcomes after stroke: results from the China National Stroke Registry. PLoS One. 2013;8(2):e56459. doi: 10.1371/journal.pone.0056459. Epub 2013 Feb 13.
- Wei JW, Heeley EL, Wang JG, Huang Y, Wong LK, Li Z, Heritier S, Arima H, Anderson CS; ChinaQUEST Investigators. Comparison of recovery patterns and prognostic indicators for ischemic and hemorrhagic stroke in China: the ChinaQUEST (QUality Evaluation of Stroke Care and Treatment) Registry study. Stroke. 2010 Sep;41(9):1877-83. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.586909. Epub 2010 Jul 22.
- Bandera E, Botteri M, Minelli C, Sutton A, Abrams KR, Latronico N. Cerebral blood flow threshold of ischemic penumbra and infarct core in acute ischemic stroke: a systematic review. Stroke. 2006 May;37(5):1334-9. doi: 10.1161/01.STR.0000217418.29609.22. Epub 2006 Mar 30.
- Donnan GA, Baron JC, Ma H, Davis SM. Penumbral selection of patients for trials of acute stroke therapy. Lancet Neurol. 2009 Mar;8(3):261-9. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70041-9.
- Parsons M, Spratt N, Bivard A, Campbell B, Chung K, Miteff F, O'Brien B, Bladin C, McElduff P, Allen C, Bateman G, Donnan G, Davis S, Levi C. A randomized trial of tenecteplase versus alteplase for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2012 Mar 22;366(12):1099-107. doi: 10.1056/NEJMoa1109842.
- Huang X, Cheripelli BK, Lloyd SM, Kalladka D, Moreton FC, Siddiqui A, Ford I, Muir KW. Alteplase versus tenecteplase for thrombolysis after ischaemic stroke (ATTEST): a phase 2, randomised, open-label, blinded endpoint study. Lancet Neurol. 2015 Apr;14(4):368-76. doi: 10.1016/S1474-4422(15)70017-7. Epub 2015 Feb 26.
- Coutts SB, Dubuc V, Mandzia J, Kenney C, Demchuk AM, Smith EE, Subramaniam S, Goyal M, Patil S, Menon BK, Barber PA, Dowlatshahi D, Field T, Asdaghi N, Camden MC, Hill MD; TEMPO-1 Investigators. Tenecteplase-tissue-type plasminogen activator evaluation for minor ischemic stroke with proven occlusion. Stroke. 2015 Mar;46(3):769-74. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.008504. Epub 2015 Feb 12.
- Macleod MR, Petersson J, Norrving B, Hacke W, Dirnagl U, Wagner M, Schwab S; European Hypothermia Stroke Research Workshop. Hypothermia for Stroke: call to action 2010. Int J Stroke. 2010 Dec;5(6):489-92. doi: 10.1111/j.1747-4949.2010.00520.x.
- Lees KR, Bluhmki E, von Kummer R, Brott TG, Toni D, Grotta JC, Albers GW, Kaste M, Marler JR, Hamilton SA, Tilley BC, Davis SM, Donnan GA, Hacke W; ECASS, ATLANTIS, NINDS and EPITHET rt-PA Study Group, Allen K, Mau J, Meier D, del Zoppo G, De Silva DA, Butcher KS, Parsons MW, Barber PA, Levi C, Bladin C, Byrnes G. Time to treatment with intravenous alteplase and outcome in stroke: an updated pooled analysis of ECASS, ATLANTIS, NINDS, and EPITHET trials. Lancet. 2010 May 15;375(9727):1695-703. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60491-6.
- Hacke W, Kaste M, Bluhmki E, Brozman M, Davalos A, Guidetti D, Larrue V, Lees KR, Medeghri Z, Machnig T, Schneider D, von Kummer R, Wahlgren N, Toni D; ECASS Investigators. Thrombolysis with alteplase 3 to 4.5 hours after acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2008 Sep 25;359(13):1317-29. doi: 10.1056/NEJMoa0804656.
- Wahlgren N, Ahmed N, Davalos A, Hacke W, Millan M, Muir K, Roine RO, Toni D, Lees KR; SITS investigators. Thrombolysis with alteplase 3-4.5 h after acute ischaemic stroke (SITS-ISTR): an observational study. Lancet. 2008 Oct 11;372(9646):1303-9. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61339-2. Epub 2008 Sep 12.
- Davis SM, Donnan GA, Parsons MW, Levi C, Butcher KS, Peeters A, Barber PA, Bladin C, De Silva DA, Byrnes G, Chalk JB, Fink JN, Kimber TE, Schultz D, Hand PJ, Frayne J, Hankey G, Muir K, Gerraty R, Tress BM, Desmond PM; EPITHET investigators. Effects of alteplase beyond 3 h after stroke in the Echoplanar Imaging Thrombolytic Evaluation Trial (EPITHET): a placebo-controlled randomised trial. Lancet Neurol. 2008 Apr;7(4):299-309. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70044-9. Epub 2008 Feb 28.
- Lees GJ. Pharmacology of AMPA/kainate receptor ligands and their therapeutic potential in neurological and psychiatric disorders. Drugs. 2000 Jan;59(1):33-78. doi: 10.2165/00003495-200059010-00004.
- Davydov L, Cheng JW. Tenecteplase: a review. Clin Ther. 2001 Jul;23(7):982-97; discussion 981. doi: 10.1016/s0149-2918(01)80086-2.
- Haley EC Jr, Lyden PD, Johnston KC, Hemmen TM; TNK in Stroke Investigators. A pilot dose-escalation safety study of tenecteplase in acute ischemic stroke. Stroke. 2005 Mar;36(3):607-12. doi: 10.1161/01.STR.0000154872.73240.e9. Epub 2005 Feb 3.
- Carlos A Monlina,Marc Ribo,Marta Rubiera,et al.TNK Induces Faster MCA Recanalization and Leads to Better Short- and Long-term Clinical Outcome Than Native tPA.The TNK-tPA Reperfusion Stroke Study.Stroke2008,39:527 Abstract141.
- Li S, Pan Y, Wang Z, Liang Z, Chen H, Wang D, Sui Y, Zhao X, Wang Y, Du W, Zheng H, Wang Y. Safety and efficacy of tenecteplase versus alteplase in patients with acute ischaemic stroke (TRACE): a multicentre, randomised, open label, blinded-endpoint (PROBE) controlled phase II study. Stroke Vasc Neurol. 2022 Feb;7(1):47-53. doi: 10.1136/svn-2021-000978. Epub 2021 Aug 24.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月12日
初级完成 (实际的)
2020年5月30日
研究完成 (实际的)
2020年7月10日
研究注册日期
首次提交
2020年7月27日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月18日
首次发布 (实际的)
2020年12月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月18日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
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