健康参与者的 P 物质挑战

纳入标准：

• 18岁至50岁（含）。
• 通过医学评估（包括病史、体格检查、实验室检查、心电图和生命体征）确定明显健康的参与者。
• 筛选时对组胺皮肤点刺试验反应呈阳性、对盐水注射反应呈阴性的参与者。
• 菲茨帕特里克皮肤类型 I-II（白种人）的参与者。
• 体重大于或等于 (>=) 50 公斤 (kg) 且体重指数 (BMI) 在 19-29.9 范围内 千克每平方米（kg/m2）（含）。
• 男性参与者有资格参加该研究。
• 女性参与者如果未怀孕、未哺乳或未使用高效避孕方法，则有资格参加。 未生育能力的妇女也可以参加。
• 每次挑战当天都需要进行敏感妊娠测试，结果为阴性。
• 能够签署知情同意书。

排除标准：

• 有明显的心血管疾病（包括低血压、严重高血压、血管舒缩不稳定）、呼吸系统（包括哮喘）、肾脏、胃肠道、内分泌、血液、感染或神经系统疾病病史或当前存在这些疾病，这些疾病在参加研究时构成风险或干扰解释数据的。
• 有明显皮肤病史或存在明显皮肤病（例如但不限于慢性荨麻疹、特应性皮炎、严重湿疹、牛皮癣或皮肤癌）。
• 皮肤活检并发症的风险史或实际经历，包括出血过多、感染或疤痕/疤痕疙瘩形成。
• 由研究者确定的血压异常。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。
• 总胆红素 >1.5 倍 ULN（如果总胆红素是分级的并且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 倍 ULN 是可以接受的）。
• 目前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 根据 Fridricia 公式 (QTcF) >450 毫秒 (msec)，基于三次心电图的平均值，对心率进行 QT 间期校正。
• 在第一次挑战访视前 14 天内通过最终评估使用任何形式的 H1 或 H2 抗组胺药、三环类抗抑郁药、β2 激动剂、多巴胺或 β 阻滞剂。
• 在给药前 8 周内至治疗随访期间，在预期施用部位或其附近使用局部药物，例如但不限于类维生素A、类固醇和透皮激素替代疗法。 在给药前 2 周内通过治疗随访使用其他局部制剂，例如含有维生素、补充剂或草药的制剂。
• 在第一次挑战访视前 7 天内，过去或打算使用任何其他非外用非处方药或处方药，包括草药，除非研究者和葛兰素史克医疗监察员认为该药物不构成进行研究干预或干扰数据解释时存在风险。
• 参与研究将导致 3 个月内血液或血液制品流失超过 500 毫升 (mL)。
• 目前参与任何涉及研究性研究干预或任何其他类型医学研究的临床研究。
• 当前注册或过去参与本研究。
• 筛查时或第一个攻击日之前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或乙型肝炎核心抗体 (HbcAb)。
• 筛查时或第一个挑战日之前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
• 筛查时或第一个挑战日之前 3 个月内丙型肝炎 RNA 检测结果呈阳性。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 筛选时或首次攻击日前 3 个月内人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
• 目前正在使用已知的滥用药物。
• 皮肤受损的参与者，包括晒伤、疤痕组织、痣、肤色不均和深色肤色 (Fitzpatrick>2)、在预期使用部位或附近有纹身、身体穿孔、烙印或其他皮肤变形，这些可能会干扰使用评估
• 研究前 6 个月内定期饮酒定义为男性平均每周摄入量 >21 个单位，女性每周平均摄入量 >14 个单位。
• 吸烟测试结果表明筛查前 6 个月内是否吸烟、有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁产品。
• 对任何研究干预措施或其组成部分或药物或其他过敏症的敏感性，根据研究者或医学监测员的意见，禁止参与研究。
• 从第一次挑战访问之前到最后一次挑战访问之后，无法克制外用药物的使用。