Sfida della sostanza P in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• Dai 18 ai 50 anni compresi.
• Partecipanti che sono palesemente sani come determinato dalla valutazione medica inclusa l'anamnesi, l'esame fisico, gli esami di laboratorio, gli ECG e i segni vitali.
• Partecipanti che hanno risposto positivamente al prick test cutaneo con istamina e negativi all'iniezione salina allo screening.
• Partecipanti con pelle Fitzpatrick di tipo I-II (caucasica).
• Peso corporeo maggiore o uguale a (>=) 50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 29,9 chilogrammo per metro quadrato (kg/m2) (incluso).
• I partecipanti di sesso maschile possono partecipare allo studio.
• Una partecipante donna può partecipare se non è incinta, non allatta al seno o non utilizza metodi contraccettivi altamente efficaci. Possono partecipare anche donne in età non fertile.
• È necessario che un test di gravidanza sensibile sia negativo il giorno di ogni test.
• In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Storia significativa o attuale di disturbi cardiovascolari (inclusa ipotensione, ipertensione grave, instabilità vasomotoria), respiratori (inclusa asma), renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici, infettivi o neurologici che costituiscono un rischio durante la partecipazione allo studio o che interferiscono con l'interpretazione di dati.
• Storia o presenza di disturbi cutanei significativi (come, ma non limitati a, orticaria cronica, dermatite atopica, eczema grave, psoriasi o cancro della pelle).
• Storia di rischio o esperienza reale di complicanze derivanti dalla biopsia cutanea, inclusi sanguinamento eccessivo, infezioni o formazione di cicatrici/cheloidi.
• Pressione sanguigna anormale determinata dallo sperimentatore.
• Alanina transaminasi (ALT) >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina totale >1,5 volte ULN (la bilirubina isolata >1,5 volte ULN è accettabile se la bilirubina totale è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o di calcoli biliari asintomatici).
• Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF) >450 millisecondi (msec), basato sulla media di ECG triplicati.
• Uso di qualsiasi forma di antistaminico H1 o H2, antidepressivi triciclici, beta2 agonisti, dopamina o agenti beta bloccanti entro 14 giorni prima della prima visita di provocazione attraverso valutazioni finali.
• Uso di farmaci topici come, ma non limitati a, retinoidi, steroidi e terapie ormonali sostitutive transdermiche su o vicino al sito di applicazione previsto entro 8 settimane prima della somministrazione durante il follow-up del trattamento. Uso di altri preparati topici come quelli contenenti vitamine, integratori o erbe entro 2 settimane prima della somministrazione durante il follow-up del trattamento.
• Uso passato o previsto di qualsiasi altro farmaco non topico da banco o da prescrizione, compresi i farmaci a base di erbe, entro 7 giorni prima della prima visita di provocazione, a meno che, a giudizio dello sperimentatore e del monitor medico GlaxoSmithKline, il farmaco non costituisca un rischio quando si intraprende l’intervento dello studio o interferire con l’interpretazione dei dati.
• La partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 millilitri (ml) entro 3 mesi.
• Iscrizione attuale a qualsiasi studio clinico che comporti un intervento di studio sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica.
• Iscrizione attuale o partecipazione passata a questo studio.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo core dell'epatite B (HbcAb) allo screening o entro 3 mesi prima del primo giorno di test.
• Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima del primo giorno di test.
• Risultato positivo del test dell'RNA dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima del primo giorno di test.
• Screening pre-studio positivo per droga/alcol.
• Test anticorpale contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo allo screening o entro 3 mesi prima del primo giorno di test.
• Uso attuale di noti farmaci d'abuso.
• Partecipanti che si presentano con pelle danneggiata, comprese scottature solari, tessuto cicatrizzato, nei, tonalità della pelle non uniforme e tonalità della pelle scura (Fitzpatrick>2), tatuaggi, piercing, marchi o altre deturpazioni della pelle sopra o vicino al sito di applicazione previsto che potrebbero interferire con il valutazioni
• Consumo regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo studio definito come un consumo settimanale medio di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine.
• Risultato del test del fumo indicativo di fumo, storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Sensibilità a qualsiasi intervento dello studio, o ai suoi componenti, o allergia a farmaci o altre allergie che, a giudizio dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la partecipazione allo studio.
• Impossibile astenersi dall'uso di farmaci topici da prima della prima a dopo l'ultima visita di provocazione.