Desafio da Substância P em Participantes Saudáveis

Critério de inclusão:

• 18 a 50 anos inclusive.
• Participantes que são manifestamente saudáveis, conforme determinado pela avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais, ECGs e sinais vitais.
• Participantes que responderam positivo ao teste cutâneo de histamina e negativo à injeção de solução salina na triagem.
• Participantes com pele Fitzpatrick tipo I-II (caucasiana).
• Peso corporal maior ou igual a (>=) 50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) entre 19-29,9 quilograma por metro quadrado (kg/m2) (inclusive).
• Participantes do sexo masculino são elegíveis para participar do estudo.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, amamentando ou usando métodos anticoncepcionais altamente eficazes. Mulheres sem potencial para engravidar também podem participar.
• Um teste de gravidez sensível deve ser negativo no dia de cada desafio.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• História significativa ou atual, cardiovascular (incluindo hipotensão, hipertensão grave, instabilidade vasomotora), respiratória (incluindo asma), renal, gastrointestinal, endócrina, hematológica, infecciosa ou neurológica que constitua um risco ao participar do estudo ou interfira na interpretação De dados.
• História ou presença de doença cutânea significativa (como, entre outros, urticária crônica, dermatite atópica, eczema grave, psoríase ou câncer de pele).
• História de risco ou experiência real de complicações de biópsia de pele, incluindo sangramento excessivo, infecção ou formação de cicatrizes/queloide.
• Pressão arterial anormal conforme determinado pelo investigador.
• Alanina transaminase (ALT) >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina total >1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina total for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milissegundos (mseg), com base na média de ECGs triplicados.
• Uso de qualquer forma de anti-histamínico H1 ou H2, antidepressivos tricíclicos, agonistas beta2, dopamina ou agentes bloqueadores beta dentro de 14 dias antes da primeira visita de desafio até avaliações finais.
• Uso de medicamentos tópicos, como, entre outros, retinóides, esteróides e terapias de reposição hormonal transdérmica no local de aplicação pretendido ou próximo a ele, dentro de 8 semanas antes da dosagem durante o acompanhamento do tratamento. Uso de outras preparações tópicas, como aquelas que contêm vitaminas, suplementos ou ervas, nas 2 semanas anteriores à dosagem durante o acompanhamento do tratamento.
• Uso passado ou pretendido de qualquer outro medicamento não tópico de venda livre ou prescrito, incluindo medicamentos fitoterápicos, dentro de 7 dias antes da primeira visita de desafio, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GlaxoSmithKline, o medicamento não constituirá um risco ao realizar a intervenção do estudo ou interferir na interpretação dos dados.
• A participação no estudo resultaria em perda de sangue ou hemoderivados superior a 500 mililitros (mL) em 3 meses.
• Inscrição atual em qualquer estudo clínico envolvendo uma intervenção de estudo investigacional ou qualquer outro tipo de pesquisa médica.
• Inscrição atual ou participação anterior neste estudo.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HbcAb) na triagem ou dentro de 3 meses antes do primeiro dia de desafio.
• Resultado positivo do teste de anticorpos contra hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes do primeiro dia de desafio.
• Resultado positivo do teste de RNA da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes do primeiro dia de desafio.
• Triagem de drogas/álcool pré-estudo positiva.
• Teste positivo de anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem ou dentro de 3 meses antes do primeiro dia de desafio.
• Uso atual de drogas de abuso conhecidas.
• Participantes que apresentam pele danificada, incluindo queimaduras solares, tecido cicatricial, manchas, tons de pele irregulares e tom de pele escuro (Fitzpatrick> 2), tatuagens, piercings, marcas ou outras desfigurações da pele no local de aplicação pretendido ou próximo a ele, o que pode interferir no avaliações
• O consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo foi definido como uma ingestão média semanal de >21 unidades para homens ou >14 unidades para mulheres.
• Resultado do teste de tabagismo indicativo de tabagismo, história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina nos 6 meses anteriores à triagem.
• Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou seus componentes, ou alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indique a participação no estudo.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos tópicos desde antes da primeira até depois da última visita de desafio.