Substantie P-uitdaging bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

• 18 t/m 50 jaar inclusief.
• Deelnemers die openlijk gezond zijn zoals bepaald door medische evaluatie, waaronder medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, ECG's en vitale functies.
• Deelnemers die bij de screening positief reageerden op de histamine-huidpriktest en negatief op de injectie met zoutoplossing.
• Deelnemers met Fitzpatrick huidtype I-II (Kaukasisch).
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan (>=) 50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik 19-29,9 kilogram per vierkante meter (kg/m2) (inclusief).
• Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, borstvoeding geeft of zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruikt. Ook vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen deelnemen.
• Een gevoelige zwangerschapstest moet negatief zijn op de dag van elke uitdaging.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Een significante voorgeschiedenis van of huidige cardiovasculaire (waaronder hypotensie, ernstige hypertensie, vasomotorische instabiliteit), ademhalings- (waaronder astma), nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, infectieuze of neurologische aandoeningen die een risico vormen bij deelname aan het onderzoek of die de interpretatie verstoren Van de gegevens.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een significante huidaandoening (zoals maar niet beperkt tot chronische urticaria, atopische dermatitis, ernstig eczeem, psoriasis of huidkanker).
• Geschiedenis van het risico op of daadwerkelijke ervaring met complicaties als gevolg van huidbiopten, waaronder overmatig bloeden, infectie of littekenvorming/keloïdvorming.
• Abnormale bloeddruk zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Alaninetransaminase (ALT) >1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Totaal bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als totaal bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het Gilbert-syndroom of asymptomatische galstenen).
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) >450 milliseconden (msec), gebaseerd op het gemiddelde van drievoudige ECG's.
• Gebruik van elke vorm van H1- of H2-antihistaminicum, tricyclische antidepressiva, bèta2-agonisten, dopamine of bètablokkers binnen 14 dagen vóór het eerste uitdagingsbezoek via eindbeoordelingen.
• Gebruik van plaatselijke medicatie zoals maar niet beperkt tot retinoïden, steroïden en transdermale hormoonsubstitutietherapieën op of nabij de beoogde toedieningsplaats binnen 8 weken voorafgaand aan de dosering tijdens de follow-up van de behandeling. Gebruik van andere plaatselijke preparaten, zoals preparaten die vitamines, supplementen of kruiden bevatten, binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering tijdens de follow-up van de behandeling.
• Eerder of voorgenomen gebruik van andere niet-actuele vrij verkrijgbare medicijnen of voorgeschreven medicijnen, inclusief kruidenmedicijnen, binnen 7 dagen vóór het eerste controlebezoek, tenzij, naar de mening van de onderzoeker en de medische monitor van GlaxoSmithKline, de medicatie geen een risico vormen bij het nemen van de onderzoeksinterventie of het verstoren van de interpretatie van gegevens.
• Deelname aan het onderzoek zou resulteren in een verlies van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml) binnen 3 maanden.
• Huidige deelname aan een klinische studie die een onderzoeksinterventie of een ander type medisch onderzoek met zich meebrengt.
• Huidige inschrijving of eerdere deelname aan dit onderzoek.
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HbcAb) bij screening of binnen 3 maanden vóór de eerste provocatiedag.
• Positief resultaat van de Hepatitis C-antilichaamtest bij screening of binnen 3 maanden vóór de eerste challenge-dag.
• Positief Hepatitis C RNA-testresultaat bij screening of binnen 3 maanden vóór de eerste challenge-dag.
• Positieve screening op drugs/alcohol voorafgaand aan het onderzoek.
• Positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) tijdens screening of binnen 3 maanden vóór de eerste provocatiedag.
• Huidig ​​gebruik van bekende drugs.
• Deelnemers die zich presenteren met een beschadigde huid, waaronder zonnebrand, littekenweefsel, moedervlekken, ongelijkmatige huidskleuren en donkere huidskleuren (Fitzpatrick>2), tatoeages, piercings, branding of andere huidvervormingen op of nabij de beoogde toedieningsplaats die de werking zouden kunnen verstoren beoordelingen
• Regelmatige alcoholconsumptie binnen de zes maanden voorafgaand aan het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen.
• Het resultaat van de rooktest is indicatief voor roken, voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Gevoeligheid voor een van de onderzoeksinterventies, of componenten daarvan, of een medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, deelname aan het onderzoek gecontra-indiceerd heeft.
• Kan zich niet onthouden van het gebruik van plaatselijke medicatie van vóór het eerste tot na het laatste uitdagingsbezoek.