卡马替尼在中国成年MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌患者中的研究 (GeoMETry-C)
在患有 EGFR 野生型（wt）、ALK 重排阴性、MET 外显子 14 跳跃突变、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的中国成年患者中口服 MET 抑制剂卡马替尼的 II 期、多中心、双队列研究治疗天真或失败的一个或两个先前的全身治疗线
该研究的目的是了解已经在非中国患者中显示出有效性和安全性的研究治疗药物（卡马替尼）是否可以帮助中国患者以安全的方式控制肺癌。 参与者将患有一种称为非小细胞肺癌 (NSCLC) 的肺癌，其 MET 基因的一部分 DNA 发生特定改变（称为突变），该基因的特定部分称为外显子 14。
患有晚期（或转移性）非小细胞肺癌并在 MET 基因中具有特定突变但在 EGFR 或 ALK 基因中没有突变且年龄在 18 岁或以上的参与者将被纳入本研究。
研究药物卡马替尼（也称为 INC280）是一种口服药物，被称为“靶向”药物，这意味着它针对癌细胞中可能无法正常工作的特定过程（称为失调）。 NSCLC 患者癌细胞中 MET 信号的失调被认为会使癌症恶化。 Capmatinib 已被证明可以选择性地阻断 MET 基因的作用，因此可能有助于控制疾病，阻止癌细胞生长。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、多中心、双队列的 II 期研究。 EGFR 野生型（wt）（预测对 EGFR 治疗敏感性的 EGFR 突变，包括但不限于外显子 19 缺失和外显子 21 L858R 替代突变），间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排阴性，晚期（阶段）的中国成年参与者IIIB、IIIC 或 IV) 诺华中心分子实验室确定的携带 MET 外显子 14 跳跃 (METΔex14) 突变的 NSCLC 疾病将在本研究中进行治疗。 第 1 组将包括未接受过治疗的参与者和第 2 组参与者，这些参与者在晚期（IIIB、IIIC 或 IV 期）的一到两个先前治疗失败。 每位参与者每天两次 (BID) 服用 400 毫克卡马替尼片剂。
主要终点是根据盲态独立审查委员会 (BIRC) 审查的队列总体反应率 (ORR)。 根据 RECIST 1.1，ORR 被定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者比例。
主要分析将使用全分析集 (FAS) 进行。 将估计主要疗效终点 ORR，并按队列提供确切的 95% 置信区间 (CI)。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Beijing、中国、100142
- Novartis Investigative Site
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Shanghai、中国、200030
- Novartis Investigative Site
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Tianjin、中国、300052
- Novartis Investigative Site
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Fujian
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Xiamen、Fujian、中国、361001
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Foshan、Guangdong、中国、528000
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou、Guangdong、中国、524000
- Novartis Investigative Site
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150000
- Novartis Investigative Site
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450003
- Novartis Investigative Site
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430024
- Novartis Investigative Site
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110001
- Novartis Investigative Site
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250117
- Novartis Investigative Site
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200030
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- Novartis Investigative Site
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国、650106
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- Novartis Investigative Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
关键纳入标准：
- 知情同意时年龄≥18岁的中国成年人
- 进入研究时经组织学证实的 IIIB、IIIC 或 IV 期 NSCLC，不适合根治性手术或放射或多模式治疗（根据 CSCO 原发性肺癌指南中的分期定义，2019）。
NSCLC 的组织学或细胞学确诊诊断为：
- EGFR wt：作为护理标准的一部分评估的 EGFR wt 状态（预测对 EGFR 治疗敏感性的 EGFR 突变，包括但不限于外显子 19 缺失和外显子 21 L858R 替代突变）
- AND ALK 重排阴性：通过经过验证的测试作为护理标准的一部分进行评估
- 并且：
队列 1：具有 MET 突变的未接受过治疗的参与者，或队列 2：具有 MET 突变的预处理参与者
- 队列 1：参与者不得接受任何针对晚期/转移性疾病（IIIB、IIIC 或 IV 期非小细胞肺癌）的全身治疗。 如果在新辅助或辅助全身治疗结束后 > 12 个月内发生复发，则新辅助和辅助全身治疗将不算作一项先前的治疗。
- 队列 2：参与者必须在先前的一两行晚期/转移性疾病（IIIB、IIIC 或 IV 期非小细胞肺癌）全身治疗中失败。
- 根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量的损伤。
- 足够的器官功能
- ECOG体能状态（PS）≤1
关键排除标准：
- 之前接受过任何 MET 抑制剂或 HGF 靶向治疗。
- 已知的药物分子改变（如 ROS1 易位或 BRAF 突变等）可能是根据当地法规和治疗指南适用的替代靶向治疗的候选者。
- 患有症状性中枢神经系统 (CNS) 转移且神经系统不稳定或在进入研究前 2 周内需要增加类固醇剂量以控制 CNS 症状的参与者。
- 间质性肺病或间质性肺炎的存在或病史，包括影响日常生活活动或需要治疗干预的有临床意义的放射性肺炎。
- 药物滥用、活动性感染（包括活动性乙型和丙型肝炎，其疾病在抗病毒治疗下得到控制的参与者符合条件，并且人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史呈阳性）或其他严重、急性或慢性的医学或精神病状况或实验室异常研究者认为可能会增加与参与研究相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释。
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
未接受过治疗的参与者
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400 mg 卡马替尼片剂，每天口服两次
其他名称：
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实验性的：队列 2
参与者之前接受过一到两次治疗
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400 mg 卡马替尼片剂，每天口服两次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据BIRC评估的RECIST v1.1标准总体缓解率（ORR）
大体时间：最长约125周
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肿瘤反应由盲态独立评审委员会（BIRC）根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版进行评估。 ORR是指最佳总体疗效为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者百分比。 对于RECIST v1.1，CR=所有非淋巴结靶病灶消失。 此外，任何被指定为靶病灶的病理淋巴结短轴必须缩小至<10 mm；PR=所有靶病灶直径总和较基线至少减少30%。 主要疗效终点ORR按队列进行估计，并提供精确的95%置信区间（CI）。 |
最长约125周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据BIRC评估的RECIST v1.1标准得出的缓解持续时间（DOR）
大体时间：长达约189周（中位数33.6周）
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DOR仅适用于根据RECIST v1.1标准经BIRC评估确认最佳总体缓解为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者。 DOR定义为从首次记录到CR或PR缓解的日期至首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的日期之间的时间。 若患者未发生事件，则根据统计分析计划中的定义对DOR进行删失处理。 DOR采用Kaplan-Meier方法进行估算。 |
长达约189周（中位数33.6周）
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根据研究者评估的RECIST v1.1标准总缓解率（ORR）
大体时间：最多约189周（中位数33.6周）
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肿瘤反应由研究者根据RECIST v1.1标准评估。 客观缓解率（ORR）是指最佳总体缓解为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者百分比。 根据RECIST v1.1标准：完全缓解（CR）=所有非淋巴结靶病灶消失。 此外，任何被指定为靶病灶的病理淋巴结，其短轴直径必须缩小至＜10毫米；部分缓解（PR）=所有靶病灶直径总和较基线值至少减少30%。 |
最多约189周（中位数33.6周）
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根据研究者评估的RECIST v1.1标准缓解持续时间（DOR）
大体时间：最长约189周（中位时间33.6周）
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DOR仅适用于根据研究者按RECIST v1.1标准评估最佳总体缓解为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者。 DOR定义为从首次记录到CR或PR缓解的日期至首次记录到疾病进展或任何原因导致死亡的日期的时间。 如果患者未发生事件，DOR将按统计分析计划中的定义进行删失处理。 DOR采用Kaplan-Meier法进行估计。 |
最长约189周（中位时间33.6周）
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根据BIRC和研究者评估的RECIST v1.1标准应答时间（TTR）
大体时间：最长约 189 周（中位数为 33.6 周）
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TTR定义为从研究药物开始日期到首次记录到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的时间，且必须随后得到确认。 如果患者未发生事件，则按照统计分析计划中的定义对TTR进行删失处理。 肿瘤反应由BIRC和研究者根据RECIST v1.1标准进行评估。 TTR采用Kaplan-Meier方法进行估计。 |
最长约 189 周（中位数为 33.6 周）
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基于BIRC和研究者评估的RECIST v1.1标准疾病控制率（DCR）
大体时间：最长约189周（中位时间33.6周）
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DCR是指根据BIRC审查和当地研究者根据RECIST v1.1标准评估，最佳总体缓解为CR、PR或疾病稳定（SD）的患者百分比。
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最长约189周（中位时间33.6周）
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基于BIRC和研究者评估的RECIST v1.1标准无进展生存期（PFS）
大体时间：最多约193周（中位数37.6周）
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PFS（无进展生存期）定义为从研究药物开始日期到首次放射学记录到的疾病进展（PD）或任何原因导致死亡的时间。 如果患者未发生事件，则根据统计分析计划中的定义对PFS进行删失处理。 肿瘤反应由BIRC和研究者根据RECIST v1.1标准进行评估。 PFS使用Kaplan-Meier方法进行估计。 |
最多约193周（中位数37.6周）
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总生存期（OS）
大体时间：最多约193周（中位值37.6周）
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OS（总生存期）定义为从研究药物开始日期到因任何原因导致死亡的日期。如果患者未发生事件，则根据统计分析计划中的定义对OS进行删失处理。 使用Kaplan-Meier方法估计OS。 |
最多约193周（中位值37.6周）
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由BIRC评估的按RANO-BM标准评估的总体颅内缓解率（OIRR）
大体时间：最长约189周（中位值33.6周）
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OIRR 是根据基线时患有可测量或不可测量脑转移的参与者在脑部的反应评估计算得出的。 OIRR 定义为根据神经肿瘤学脑转移反应评估（RANO-BM）标准，经 BIRC 审查评估，从治疗开始直至疾病进展/复发（以治疗开始后记录的最小测量值作为 PD 的参考），确认最佳总体颅内反应为 CR 或 PR 的参与者百分比。 |
最长约189周（中位值33.6周）
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基于RANO-BM标准通过BIRC评估的颅内疾病控制率（IDCR）
大体时间：最长约189周（中位数33.6周）
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IDCR定义为根据BIRC审查评估的RANO-BM标准，最佳总体颅内反应确认为CR、PR或SD（或非CR/非PD）的参与者百分比。
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最长约189周（中位数33.6周）
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根据BIRC评估的RANO-BM标准颅内反应时间 (TTIR)
大体时间：最长约189周（中位时间33.6周）
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TTIR定义为从研究药物开始日期到根据RANO-BM标准由BIRC评估首次记录颅内反应（完全缓解或部分缓解）的日期，且该反应必须随后得到确认。 如果患者未发生事件，则按照统计分析计划中的定义对TTIR进行删失处理。 TTIR使用Kaplan-Meier方法进行估计。 |
最长约189周（中位时间33.6周）
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依据BIRC评估的RANO-BM标准颅内反应持续时间(DOIR)
大体时间：最长约189周（中位数33.6周）
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DOIR仅适用于根据BIRC评估，按RANO-BM标准确认最佳颅内总体缓解为CR或PR的参与者。 DOIR定义为从首次记录到CR或PR颅内缓解的日期起，至根据BIRC评估按RANO-BM标准首次记录到颅内进展的日期或任何原因导致死亡的日期为止的时间。 如果患者未发生事件，DOIR将按统计分析计划中的定义进行删失。 DOIR使用Kaplan-Meier方法进行估计。 |
最长约189周（中位数33.6周）
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根据ctDNA中MET突变状态，由BIRC和研究者评估按RECIST v1.1标准确定的患者客观缓解率
大体时间：基线，最长约189周（中位时间33.6周）
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在周期1第1天（C1D1，给药前）采集血样，以研究基线循环肿瘤DNA（ctDNA）中间充质上皮转化（MET）突变状态与capmatinib疗效之间的关联。 这些血样进行了MET外显子14（METex14）跳跃突变检测，并分类为突变型或非突变型。 ORR是指最佳总体反应为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者百分比。 肿瘤反应由BIRC和研究者根据RECIST v1.1标准进行评估。 |
基线，最长约189周（中位时间33.6周）
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基于ctDNA中MET突变状态的BIRC评估的RECIST v1.1标准疾病缓解率
大体时间：基线，最长约189周（中位数33.6周）
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在第1周期第1天（C1D1，给药前），采集血液样本以研究基线ctDNA中MET突变状态与卡马替尼疗效之间的关联。 这些血液样本检测了METex14跳跃突变，并分类为突变型或非突变型。 DOR仅适用于根据BIRC按照RECIST v1.1评估的最佳总体缓解为CR或PR的患者。 DOR定义为从首次记录到CR或PR缓解的日期到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的日期的时间。 如果患者未发生事件，则按照统计分析计划中的定义对DOR进行删失处理。 使用Kaplan-Meier方法估计DOR。 |
基线，最长约189周（中位数33.6周）
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研究者评估根据ctDNA中MET突变状态患者的RECIST v1.1标准疾病缓解率
大体时间：基线，最长约189周（中位数33.6周）
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在周期1第1天（C1D1，给药前），采集血液样本以研究基线ctDNA中MET突变状态与capmatinib疗效之间的关联。 这些血液样本检测了METex14跳跃突变，并被分类为突变型或非突变型。 DOR仅适用于根据研究者按RECIST v1.1评估的最佳总体缓解为CR或PR的患者。 DOR定义为从首次记录到CR或PR缓解的日期到首次记录到进展或因任何原因死亡的日期的时间。 如果患者未发生事件，DOR将按统计分析计划中的定义进行删失。 DOR采用Kaplan-Meier法进行估算。 |
基线，最长约189周（中位数33.6周）
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经BIRC和研究者评估，按ctDNA中MET突变状态分层的患者中，依据RECIST v1.1标准的无进展生存期
大体时间：基线，最长约189周（中位数33.6周）
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在周期1第1天（C1D1，给药前），采集血液样本以研究基线ctDNA中MET突变状态与卡马替尼疗效之间的关联。 这些血液样本接受了METex14跳跃突变的检测，并被分类为突变型或非突变型。 无进展生存期（PFS）定义为从研究药物开始日期到首次放射学记录的疾病进展（PD）或任何原因导致死亡日期的时间。 如果患者未发生事件，则按照统计分析计划中的定义对PFS进行删失处理。 肿瘤反应由盲态独立中心审查（BIRC）和研究者根据RECIST v1.1标准进行评估。 使用Kaplan-Meier方法估计PFS。 |
基线，最长约189周（中位数33.6周）
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稳态下卡马替尼血浆浓度
大体时间：周期2第1天（C2D1）：给药前、1小时（±0.5小时）和4小时（±1小时）。周期3第1天（C3D1）：给药前。每个周期时长为21天。
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稳态下的血浆capmatinib浓度采用经过验证的液相色谱-串联质谱法进行定量分析。 计算时，低于定量下限的浓度均按零处理。 给药前浓度对应于Ctrough，定义为下一次给药前即刻观察到的血浆药物最低浓度。 |
周期2第1天（C2D1）：给药前、1小时（±0.5小时）和4小时（±1小时）。周期3第1天（C3D1）：给药前。每个周期时长为21天。
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治疗期间出现不良事件和严重不良事件的受试者数量
大体时间：最长约193周（中位数37.6周）
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报告不良事件（无论严重程度如何的任何不良事件）和严重不良事件的参与者数量，包括符合并报告为不良事件的体格检查、心电图和实验室结果变化。 用于描述不良事件严重程度的不良事件分级基于不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版。对于CTCAE v5.0，1级=轻度；2级=中度；3级=重度；4级=危及生命；5级=死亡。 治疗期定义为从首次给予研究药物之日起至最后一次实际给予研究药物日期后30天。 |
最长约193周（中位数37.6周）
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自基线的EORTC QLQ-C30变化：总体健康状况/生活质量（QoL）量表
大体时间：基线（首次给药前）、第3周期第1天（第7周），之后每6周一次，直至第65周期第1天（第193周）。每个周期时长为21天。
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欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量问卷（QLQ）包含30个项目，由多项量表和单项测量组成。 其中包括1个整体健康状况/生活质量（QoL）量表、5个功能量表（身体、角色、情感、认知和社会功能）、3个症状量表（疲劳、恶心呕吐和疼痛），以及6个单项（呼吸困难、失眠、食欲减退、便秘、腹泻和经济困难）。 所有量表和单项测量的评分范围均为0至100。 本记录汇总了整体健康状况/QoL量表（0至100）的数值，其中较高的分数表示较好的健康/QoL。 因此，相对于基线的积极变化是有利的。 |
基线（首次给药前）、第3周期第1天（第7周），之后每6周一次，直至第65周期第1天（第193周）。每个周期时长为21天。
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较基线EORTC QLQ-LC13呼吸困难量表评分的变化
大体时间：基线（首次给药前）、第3周期第1天（第7周），之后每6周一次直至第65周期第1天（第193周）。每个周期时长为21天。
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欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷 - 肺癌模块13 (EORTC QLQ-LC13) 与 EORTC QLQ-C30 联合使用，提供13个与肺癌相关的额外项目信息。 LC13的13个项目包括1个多项目量表（呼吸困难）和9个单项目（咳嗽、咯血、口腔疼痛、吞咽困难、周围神经病变、脱发、胸部疼痛、手臂或肩部疼痛、以及其他部位疼痛）。 每个项目采用4点李克特量表（1=完全没有，4=非常严重）。 呼吸困难量表和单项目的得分均转换为0-100分制。 本记录总结了呼吸困难量表（0至100）的数值，其中较高分数表示症状负担较重。 因此，相对于基线的负向变化为有利结果。 |
基线（首次给药前）、第3周期第1天（第7周），之后每6周一次直至第65周期第1天（第193周）。每个周期时长为21天。
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EQ-5D-5L 从基线变化：EQ VAS
大体时间：基线（首次给药前）、第3周期第1天（第7周），随后每6周一次，直至第65周期第1天（第193周）。每个周期时长为21天。
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欧洲五维健康量表5级版本（EQ-5D-5L）是一种用于测量健康相关生活质量（HRQoL）的标准化通用工具。 它包含两个组成部分：描述性系统和视觉模拟评分尺。 描述性系统涵盖五个维度（行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁），每个维度按五个严重程度等级进行评分（1=没有问题，5=极度严重）。 欧洲视觉模拟评分尺（EQ VAS）是一个0-100分的自评总体健康量表，其中0代表可想象的最差健康状况，100代表可想象的最佳健康状况。 本记录总结了EQ VAS的数值（0至100分），分数越高表示健康状况越好。 因此，相对于基线的正向变化是积极的。 |
基线（首次给药前）、第3周期第1天（第7周），随后每6周一次，直至第65周期第1天（第193周）。每个周期时长为21天。
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基线时NCCN FACT-FBrSI总分变化
大体时间：基线（首次给药前）、第3周期第1天（第7周），之后每6周一次直至第65周期第1天（第193周）。每个周期持续21天。
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本研究使用美国国家综合癌症网络/癌症治疗功能评估-脑症状指数（NCCN FACT-FBrSI）评估可能与脑转移相关的症状变化。 NCCN FACT-FBrSI包含24个项目，采用7天回忆期，包括以下子量表：疾病相关症状-躯体（12项）、疾病相关症状-情绪（5项）、治疗副作用（5项）和功能/健康状况（2项）。 每个项目采用5点李克特量表（0=完全没有；4=非常严重）。负面表述项目进行反向计分，使得较高分数始终表示较好的症状状态和健康状况。总复合分数为所有24个项目的总和，范围从0到96，分数越高表示症状状态和健康状况越好。 总复合分数较基线增加表明结果良好，而减少则表明结果不良。 |
基线（首次给药前）、第3周期第1天（第7周），之后每6周一次直至第65周期第1天（第193周）。每个周期持续21天。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CINC280A2204
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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