Studie van capmatinib bij volwassen Chinese patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker met MET Exon 14 skipping-mutatie (GeoMETry-C)

• INC280

• INC280

Tumorrespons werd beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke beoordelingscommissie (BIRC) op basis van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. ORR is het percentage patiënten met een beste algemene respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR).

Voor RECIST v1.1, CR=Verdwijning van alle niet-nodale targetlaesies. Daarnaast moeten alle pathologische lymfeklieren die als targetlaesies zijn aangewezen een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm; PR=Minstens een 30% afname in de som van de diameters van alle targetlaesies, waarbij de baselinesom van diameters als referentie wordt genomen.

Het primaire werkzaamheidseindpunt ORR werd geschat en het exacte 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) werd per cohort verstrekt.

DOR is alleen van toepassing op patiënten van wie de beste algehele respons een complete respons (CR) of partiële respons (PR) is, gebaseerd op BIRC-beoordeling volgens RECIST v1.1. DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons van CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen gebeurtenis had, werd DOR gecensureerd zoals gedefinieerd in het statistisch analyseplan.

DOR werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.

De tumorrespons werd door de onderzoeker beoordeeld op basis van RECIST v1.1. ORR is het percentage patiënten met een beste algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR).

Voor RECIST v1.1 geldt: CR=Verdwijning van alle niet-nodale doelwillaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doelwillaesies zijn aangemerkt een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm; PR=Minstens een 30% afname in de som van de diameters van alle doelwillaesies, met verwijzing naar de baselinesom van diameters.

DOR is alleen van toepassing op patiënten van wie de beste algehele respons een complete respons (CR) of partiële respons (PR) is, gebaseerd op de beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons van CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen gebeurtenis had, werd DOR gecensureerd zoals gedefinieerd in het statistisch analyseplan.

DOR werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.

TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van het studiegeneesmiddel tot de eerste gedocumenteerde respons van CR of PR, die vervolgens bevestigd moet worden. Als een patiënt geen gebeurtenis had, werd TTR gecensureerd zoals gedefinieerd in het statistisch analyseplan. Tumorrespons werd beoordeeld door BIRC en door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1.

TTR werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van het studie geneesmiddel tot de datum van de eerste radiologisch gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen gebeurtenis had, werd PFS gecensureerd zoals gedefinieerd in het statistisch analyseplan. Tumorrespons werd beoordeeld door BIRC en door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1.

PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.

OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van het studie medicijn tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen gebeurtenis had, werd OS gecensureerd zoals gedefinieerd in het statistisch analyseplan.

OS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.

OIRR werd berekend op basis van responsbeoordelingen in de hersenen voor deelnemers met meetbare of niet-meetbare hersenmetastasen bij aanvang van het onderzoek.

OIRR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde beste algehele intracraniële respons van CR of PR vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief (waarbij de kleinste gemeten waarden sinds het begin van de behandeling als referentie voor PD worden genomen) volgens de Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM)-criteria zoals beoordeeld door BIRC.

TTIR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van het studiegeneesmiddel tot de datum van het eerste gedocumenteerde intracraniële respons van ofwel CR of PR volgens de RANO-BM-criteria zoals beoordeeld door de BIRC-review, wat vervolgens bevestigd moet worden. Als een patiënt geen gebeurtenis had, werd TTIR gecensureerd zoals gedefinieerd in het statistisch analyseplan.

TTIR werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.

DOIR is alleen van toepassing op deelnemers van wie de bevestigde beste algehele intracraniële respons CR of PR is volgens de RANO-BM-criteria, zoals beoordeeld door de BIRC-review. DOIR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde intracraniële respons van CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde intracraniële progressie volgens de RANO-BM-criteria, zoals beoordeeld door de BIRC-review, of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen gebeurtenis had, werd DOIR gecensureerd zoals gedefinieerd in het statistisch analyseplan.

DOIR werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.

Op Cyclus 1 Dag 1 (C1D1, voor dosering) werden bloedmonsters verzameld om de associatie te onderzoeken tussen de mutatiestatus van Mesenchymale Epitheliale Overgang (MET) in baseline circulerend tumordna (ctDNA) en de werkzaamheid van capmatinib. Deze bloedmonsters werden getest op MET-exon 14 (METex14) overslaanmutaties en geclassificeerd als mutant of niet-mutant.

ORR is het percentage patiënten met een beste algemene respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR). Tumorrespons werd beoordeeld door BIRC en door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1.

Op Cyclus 1 Dag 1 (C1D1, voor dosering) werden bloedmonsters verzameld om het verband tussen MET-mutatiestatus in baseline ctDNA en de werkzaamheid van capmatinib te onderzoeken. Deze bloedmonsters werden getest op METex14-skippingmutaties en geclassificeerd als mutant of niet-mutant.

DOR is alleen van toepassing op patiënten wiens beste algehele respons CR of PR is, gebaseerd op BIRC-beoordeling volgens RECIST v1.1. DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons van CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen gebeurtenis had, werd DOR gecensureerd zoals gedefinieerd in het statistisch analyseplan.

DOR werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.

Op dag 1 van cyclus 1 (C1D1, vóór dosering) werden bloedmonsters verzameld om de associatie tussen de MET-mutatiestatus in baseline ctDNA en de werkzaamheid van capmatinib te onderzoeken. Deze bloedmonsters werden getest op METex14-skippingmutaties en geclassificeerd als mutant of niet-mutant.

DOR is alleen van toepassing op patiënten van wie de beste algemene respons CR of PR is, gebaseerd op de beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons van CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen gebeurtenis had, werd DOR gecensureerd zoals gedefinieerd in het statistisch analyseplan.

DOR werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.

Op Cyclus 1 Dag 1 (C1D1, vóór dosering) werden bloedmonsters verzameld om het verband te onderzoeken tussen de MET-mutatiestatus in baseline ctDNA en de werkzaamheid van capmatinib. Deze bloedmonsters werden getest op METex14-skippingmutaties en geclassificeerd als mutant of niet-mutant.

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van het studiegeneesmiddel tot de datum van de eerste radiologisch gedocumenteerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen gebeurtenis had, werd PFS gecensureerd zoals gedefinieerd in het statistisch analyseplan. Tumorrespons werd beoordeeld door BIRC en door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1.

PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.

Plasmaconcentraties van capmatinib in stabiele toestand werden gekwantificeerd met behulp van een gevalideerde vloeistofchromatografie-tandem-massaspectrometrie-assay. Concentraties onder de onderste kwantificeringslimiet werden in de berekeningen als nul behandeld.

Pre-dosisconcentraties komen overeen met Ctrough, gedefinieerd als de laagste waargenomen plasmaconcentratie van het geneesmiddel onmiddellijk voor de volgende dosis.

Aantal deelnemers met AEs (alle ongewenste voorvallen ongeacht de ernst) en ernstige ongewenste voorvallen (SAEs), inclusief veranderingen in lichamelijk onderzoek, elektrocardiogrammen en laboratoriumresultaten die als AEs worden gekwalificeerd en gerapporteerd.

AE-graden om de ernst van de AEs te karakteriseren waren gebaseerd op de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0. Voor CTCAE v5.0: Graad 1 = mild; Graad 2 = matig; Graad 3 = ernstig; Graad 4 = levensbedreigend; Graad 5 = overlijden.

De behandelingsperiode wordt gedefinieerd vanaf de dag van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de datum van de laatste werkelijke toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

De European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ) bevat 30 items en bestaat uit zowel multi-item schalen als enkele-item metingen. Deze omvatten 1 algemene gezondheidsstatus/kwaliteit van leven (QoL) schaal, 5 functionele schalen (fysiek, rol, emotioneel, cognitief en sociaal functioneren), 3 symptoom schalen (vermoeidheid, misselijkheid en braken, en pijn), en 6 enkele items (kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, constipatie, diarree en financiële problemen). Alle schalen en enkele-item metingen worden gescoord van 0 tot 100.

Dit record vat de waarden van de algemene gezondheidsstatus/QoL schaal (0 tot 100) samen, waarbij hogere scores een betere gezondheid/QoL aangeven. Daarom is een positieve verandering vanaf de basislijn gunstig.

De European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Longkanker Module 13 (EORTC QLQ-LC13) wordt gebruikt in combinatie met de EORTC QLQ-C30 en biedt informatie over 13 aanvullende items die specifiek gerelateerd zijn aan longkanker. De 13 items van de LC13 omvatten 1 multi-item schaal (dyspneu) en 9 afzonderlijke items (hoesten, hemoptyse, mondpijn, dysfagie, perifere neuropathie, alopecia, pijn op de borst, pijn in arm of schouder, en pijn in andere delen). Elk item gebruikt een 4-punts Likertschaal (1=helemaal niet, 4=heel erg). Scores voor zowel de dyspneu-schaal als de afzonderlijke items worden omgezet naar een schaal van 0-100.

Dit record vat de waarden van de dyspneu-schaal (0 tot 100) samen, waarbij hogere scores een grotere symptoomlast aangeven. Daarom is een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn een gunstig resultaat.

De EuroQol 5-Dimensie 5-Niveau (EQ-5D-5L) is een gestandaardiseerd, generiek instrument om gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit (HRQoL) te meten. Het bestaat uit twee componenten: een beschrijvend systeem en een visuele analoge schaal. Het beschrijvende systeem omvat vijf dimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie) die elk worden beoordeeld op vijf ernstniveaus (1=geen problemen, 5=extreme problemen). De EuroQol visuele analoge schaal (EQ VAS) is een schaal van 0-100 voor zelfbeoordeelde algemene gezondheid, waarbij 0 de slechtst denkbare gezondheid vertegenwoordigt en 100 de best denkbare gezondheid.

Dit record vat de waarden van de EQ VAS (0 tot 100) samen, waarbij hogere scores een betere gezondheid aangeven. Daarom is een positieve verandering ten opzichte van de basislijn gunstig.

De National Comprehensive Cancer Network/Functionele Beoordeling van Kankertherapie - Hersensymptoomindex (NCCN FACT-FBrSI) werd gebruikt om veranderingen in symptomen die mogelijk verband houden met hersenmetastasen in deze studie te beoordelen.

De NCCN FACT-FBrSI bevat 24 items met een herinneringsperiode van 7 dagen en omvat de volgende subschalen: Ziektegerelateerde symptomen - fysiek (12 items), Ziektegerelateerde symptomen - emotioneel (5 items), Behandelingsbijwerkingen (5 items) en Functie/welzijn (2 items).

Elk item gebruikt een 5-punts Likert-schaal (0 = Helemaal niet; 4 = Zeer veel). Negatief geformuleerde items worden omgekeerd gescoord, zodat hogere scores consequent een betere symptoomstatus en welzijn aangeven. De totale samengestelde score is de som van alle 24 items en varieert van 0 tot 96, waarbij hogere scores een betere symptoomstatus en welzijn aangeven.

Een toename van de totale samengestelde score ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een gunstige uitkomst, terwijl een afname op een ongunstige uitkomst duidt.