Undersøgelse af capmatinib hos kinesiske voksne patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft, der huser MET Exon 14, der springer over mutation (GeoMETry-C)

• INC280

• INC280

Tumorsvar blev vurderet af et blindet uafhængigt gennemgangsudvalg (BIRC) baseret på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. ORR er procentdelen af patienter med et bedste samlet svar på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR).

For RECIST v1.1, CR=Forsvinden af alle ikke-nodale mållæsioner. Derudover skal eventuelle patologiske lymfeknuder udpeget som mållæsioner have en reduktion i kortakse til < 10 mm; PR= Mindst 30% reduktion i summen af diametrene for alle mållæsioner, med udgangspunkt i baseline-summen af diametre.

Den primære effektendepunkt ORR blev estimeret, og det nøjagtige 95% konfidensinterval (CI) blev angivet per kohorte.

DOR gælder kun for patienter, hvis bedste samlede respons er komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på BIRC-vurdering i henhold til RECIST v1.1. DOR defineres som tiden fra datoen for første dokumenterede respons af CR eller PR til datoen for første dokumenterede progression eller død af enhver årsag. Hvis en patient ikke oplevede en hændelse, blev DOR censureret som defineret i den statistiske analyseplan.

DOR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.

Tumorsvar blev vurderet af undersøgeren baseret på RECIST v1.1. ORR er procentdelen af patienter med et bedste samlet respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR).

For RECIST v1.1, CR=Forsvinden af alle ikke-nodale mållesioner. Derudover skal eventuelle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållesioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm; PR=Mindst en 30% reduktion i summen af diametrene af alle mållesioner, taget som reference basissummen af diametre.

DOR gælder kun for patienter, hvis bedste samlede respons er komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på undersøgelseslederens vurdering i henhold til RECIST v1.1. DOR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons af CR eller PR til datoen for første dokumenteret progression eller død af enhver årsag. Hvis en patient ikke oplevede en hændelse, blev DOR censureret som defineret i den statistiske analyseplan.

DOR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.

TTR er defineret som tiden fra startdatoen for studiemedicin til det første dokumenterede svar på enten CR eller PR, som derefter skal bekræftes. Hvis en patient ikke havde en begivenhed, blev TTR censureret som defineret i den statistiske analyseplan. Tumorsvar blev vurderet af BIRC og af undersøgeren baseret på RECIST v1.1.

TTR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.

PFS defineres som tiden fra startdatoen for studiemedicinen til datoen for den første radiologisk dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død af enhver årsag. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev PFS censureret som defineret i den statistiske analyseplan. Tumorsvar blev vurderet af BIRC og af undersøgeren baseret på RECIST v1.1.

PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.

OS er defineret som tiden fra startdatoen for studielegemidlet til datoen for død af enhver årsag. Hvis en patient ikke havde en begivenhed, blev OS censureret som defineret i den statistiske analyseplan.

OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.

OIRR blev beregnet baseret på responsvurderinger i hjernen for deltagere med målbare eller ikke-målbare hjernemetastaser ved baseline.

OIRR defineres som procentdelen af deltagere med et bekræftet bedste samlede intrakranielle respons på CR eller PR fra behandlingsstart indtil sygdomsprogression/genopblussen (hvor PD tager de mindste målte værdier registreret siden behandlingen startede som reference) i henhold til Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM) kriterierne som vurderet af BIRC-gennemgang.

TTIR defineres som tiden fra startdatoen for studielægemidlet til datoen for den første dokumenterede intrakranielle respons af enten CR eller PR i henhold til RANO-BM-kriterierne, som vurderes af BIRC-reviewet, og som skal bekræftes efterfølgende. Hvis en patient ikke oplevede en hændelse, blev TTIR censureret som defineret i den statistiske analyseplan.

TTIR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.

DOIR gælder kun for deltagere, hvis bekræftede bedste samlede intrakranielle respons er CR eller PR i henhold til RANO-BM-kriterierne som vurderet af BIRC-gennemgangen. DOIR defineres som tiden fra datoen for første dokumenterede intrakranielle respons på enten CR eller PR til datoen for den første dokumenterede intrakranielle progression i henhold til RANO-BM-kriterierne som vurderet af BIRC-gennemgangen eller dødsdatoen uanset årsag. Hvis en patient ikke oplevede en hændelse, blev DOIR censureret som defineret i den statistiske analyseplan.

DOIR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.

Ved cyklus 1 dag 1 (C1D1, før dosering) blev der indsamlet blodprøver for at undersøge sammenhængen mellem Mesenchymal Epithelial Transition (MET)-mutationsstatus i baseline cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) og capmatinib-effektivitet. Disse blodprøver blev testet for MET exon 14 (METex14)-skippemutationer og klassificeret som mutante eller ikke-mutante.

ORR er procentdelen af patienter med en bedste samlet respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). Tumorrespons blev vurderet af BIRC og af undersøgeren baseret på RECIST v1.1.

Ved cyklus 1 dag 1 (C1D1, før dosering) blev der indsamlet blodprøver for at undersøge sammenhængen mellem MET-mutationsstatus i baseline ctDNA og capmatinibs effekt. Disse blodprøver blev testet for METex14-skippemutationer og klassificeret som mutante eller ikke-mutante.

DOR gælder kun for patienter, hvis bedste overordnede respons er CR eller PR baseret på BIRC-vurdering ifølge RECIST v1.1. DOR defineres som tiden fra datoen for første dokumenterede respons på CR eller PR til datoen for første dokumenterede progression eller død af enhver årsag. Hvis en patient ikke oplevede en hændelse, blev DOR censureret som defineret i den statistiske analyseplan.

DOR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.

På cyklus 1 dag 1 (C1D1, før dosering) blev der indsamlet blodprøver for at undersøge sammenhængen mellem MET-mutationsstatus i baseline ctDNA og capmatinibs effektivitet. Disse blodprøver blev testet for METex14-skippemutationer og klassificeret som mutante eller ikke-mutante.

DOR gælder kun for patienter, hvis bedste samlede respons er CR eller PR baseret på undersøgers vurdering ifølge RECIST v1.1. DOR defineres som tiden fra datoen for første dokumenterede respons på CR eller PR til datoen for første dokumenterede progression eller død af enhver årsag. Hvis en patient ikke oplevede en hændelse, blev DOR censureret som defineret i den statistiske analyseplan.

DOR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.

Ved cyklus 1 dag 1 (C1D1, før dosering) blev der indsamlet blodprøver for at undersøge sammenhængen mellem MET-mutationsstatus i basislinje ctDNA og capmatinibs effektivitet. Disse blodprøver blev testet for METex14-skipping-mutationer og klassificeret som muterede eller ikke-muterede.

PFS defineres som tiden fra startdatoen for undersøgelseslægemidlet til datoen for den første radiologisk dokumenterede PD eller død af enhver årsag. Hvis en patient ikke oplevede en hændelse, blev PFS censureret som defineret i den statistiske analyseplan. Tumorsvar blev vurderet af BIRC og af undersøgeren baseret på RECIST v1.1.

PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.

Plasmakoncentrationer af capmatinib ved steady state blev kvantificeret ved hjælp af en valideret væskekromatografi-tandem-masspektrometri-metode. Koncentrationer under den nedre kvantificeringsgrænse blev behandlet som nul i beregningerne.

Prædosis-koncentrationer svarer til Ctrough, defineret som den laveste observerede plasmalægemiddelkoncentration umiddelbart før næste dosis.

Antal deltagere med bivirkninger (alle bivirkninger uanset alvorlighed) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), herunder ændringer i fysiske undersøgelser, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater, der kvalificerer sig og rapporteres som bivirkninger.

Bivirkningsgrader til karakterisering af bivirkningernes sværhedsgrad var baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. For CTCAE v5.0 er Grad 1 = mild; Grad 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død.

Behandlingsperioden er defineret fra dagen for den første administration af undersøgelsesmedicinen op til 30 dage efter datoen for den sidste faktiske administration af undersøgelsesmedicinen.

Det Europæiske Organisation for Kræftforskning og -behandling (EORTC) Livskvalitetsspørgeskema (QLQ) indeholder 30 emner og består af både fleremne-skalaer og enkelte emnemålinger. Disse omfatter 1 global sundhedsstatus/livskvalitet (QoL)-skala, 5 funktionelle skalaer (fysisk, rolle, følelsesmæssig, kognitiv og social funktion), 3 symptomskalaer (træthed, kvalme og opkastning samt smerte) og 6 enkeltemner (åndenød, søvnløshed, appetittab, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder). Alle skalaer og enkelte emnemålinger scores fra 0 til 100.

Denne post opsummerer værdierne for den globale sundhedsstatus/QoL-skala (0 til 100), hvor højere score indikerer bedre sundhed/livskvalitet. Derfor er en positiv ændring fra udgangspunktet gunstig.

Det europæiske organisation for forskning og behandling af kræft livskvalitetsspørgeskema - lungekræftmodul 13 (EORTC QLQ-LC13) anvendes sammen med EORTC QLQ-C30 og giver information om yderligere 13 emner specifikt relateret til lungekræft. De 13 emner i LC13 inkluderer 1 fler-emne skala (åndenød) og 9 enkelte emner (hoste, blodig opstødning, ondt i munden, synkebesvær, perifer neuropati, hårtab, smerter i brystet, smerter i arm eller skulder og smerter i andre dele). Hvert emne anvender en 4-punkts Likert-skala (1=slet ikke, 4=i høj grad). Scorer for både åndenødsskalaen og enkelte emner transformeres til en 0-100 skala.

Denne registrering opsummerer værdierne for åndenødsskalaen (0 til 100), hvor højere scorer indikerer større symptombyrde. Derfor er en negativ ændring fra baseline et gunstigt udfald.

EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) er et standardiseret, generisk instrument til at måde sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL). Det består af to komponenter: et beskrivende system og en visuel analog skala. Det beskrivende system omfatter fem dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression), som hver er vurderet på fem sværhedsgrader (1=ingen problemer, 5=ekstreme problemer). EuroQol visuelle analoge skala (EQ VAS) er en 0-100 skala til selvrapporteret generel sundhed, hvor 0 repræsenterer den værst tænkelige sundhed og 100 den bedst tænkelige sundhed.

Denne post opsummerer værdierne for EQ VAS (0 til 100), hvor højere score indikerer bedre sundhed. Derfor er en positiv ændring fra baseline gunstig.

National Comprehensive Cancer Network/Functional Assessment of Cancer Therapy - Brain Symptom Index (NCCN FACT-FBrSI) blev brugt til at vurdere ændringer i symptomer potentielt forbundet med hjernemetastaser i denne undersøgelse.

NCCN FACT-FBrSI indeholder 24 emner med en 7-dages tilbagekaldelsesperiode og omfatter følgende subskalaer: Sygdomsrelaterede symptomer - fysiske (12 emner), Sygdomsrelaterede symptomer - følelsesmæssige (5 emner), Behandlingsbivirkninger (5 emner) og Funktion/velvære (2 emner).

Hvert emne bruger en 5-punkts Likert-type skala (0 = Slet ikke; 4 = Meget). Negativt formulerede emner omregnes, så højere scorer konsekvent indikerer bedre symptomstatus og velvære. Den samlede sammensatte score er summen af alle 24 emner og spænder fra 0 til 96, hvor højere scorer indikerer bedre symptomstatus og velvære.

En stigning i den samlede sammensatte score fra baseline indikerer et gunstigt udfald, mens et fald indikerer et ugunstigt udfald.