Étude du capmatinib chez des patients adultes chinois atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé hébergeant la mutation de saut de l'exon 14 MET (GeoMETry-C)

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La réponse tumorale a été évaluée par un comité de revue indépendant aveuglé (BIRC) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. Le TOR est le pourcentage de patients présentant une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP).

Pour RECIST v1.1, RC = Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit présenter une réduction du petit axe à < 10 mm ; RP = Au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.

Le critère d'efficacité principal TOR a été estimé et l'intervalle de confiance exact à 95 % (IC) a été fourni par cohorte.

La DOR s'applique uniquement aux patients dont la meilleure réponse globale est une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) selon l'évaluation BIRC conformément à RECIST v1.1. La DOR est définie comme le temps entre la date de la première réponse documentée de RC ou RP et la date de la première progression documentée ou du décès, quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'a pas présenté d'événement, la DOR a été censurée comme défini dans le plan d'analyse statistique.

La DOR a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.

La réponse tumorale a été évaluée par l'investigateur selon les critères RECIST v1.1. Le taux de réponse objective (ORR) correspond au pourcentage de patients ayant obtenu une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP).

Pour RECIST v1.1, RC = Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit présenter une réduction de son petit axe à < 10 mm ; RP = Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence.

La DOR ne s'applique qu'aux patients dont la meilleure réponse globale est une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) basée sur l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1. La DOR est définie comme le temps entre la date de la première réponse documentée de RC ou RP et la date de la première progression documentée ou du décès, quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'a pas eu d'événement, la DOR a été censurée comme défini dans le plan d'analyse statistique.

La DOR a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.

Le TTR est défini comme le temps entre la date de début du médicament de l'étude et la première réponse documentée de RC ou RP, qui doit être confirmée ultérieurement. Si un patient n'a pas présenté d'événement, le TTR a été censuré tel que défini dans le plan d'analyse statistique. La réponse tumorale a été évaluée par le BIRC et par l'investigateur selon RECIST v1.1.

Le TTR a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.

La PFS est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement de l'étude et la date de la première progression de la maladie radiologiquement documentée (PD) ou du décès, quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'a pas présenté d'événement, la PFS a été censurée conformément aux définitions du plan d'analyse statistique. La réponse tumorale a été évaluée par le BIRC et par l'investigateur selon les critères RECIST v1.1.

La PFS a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.

L'OS est défini comme le temps écoulé entre la date de début du traitement de l'étude et la date de décès, quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'a pas eu d'événement, l'OS a été censuré conformément aux définitions du plan d'analyse statistique.

L'OS a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.

L'OIRR a été calculée sur la base des évaluations de réponse dans le cerveau pour les participants présentant des métastases cérébrales mesurables ou non mesurables à l'inclusion.

L'OIRR est définie comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse intracrânienne globale confirmée de RC ou de RP, du début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie (en prenant comme référence pour la MP les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement) selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie des métastases cérébrales (RANO-BM) tels qu'évalués par la revue BIRC.

Le TTIR est défini comme le temps écoulé entre la date de début du médicament de l'étude et la date de la première réponse intracrânienne documentée, qu'il s'agisse d'une RC ou d'une RP selon les critères RANO-BM, telle qu'évaluée par la revue BIRC, qui doit être confirmée ultérieurement. Si un patient n'a pas présenté d'événement, le TTIR a été censuré comme défini dans le plan d'analyse statistique.

Le TTIR a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.

Le DOIR s'applique uniquement aux participants dont la meilleure réponse intracrânienne globale confirmée est une RC ou une RP selon les critères RANO-BM, évaluée par l'examen du BIRC. Le DOIR est défini comme le délai entre la date de la première réponse intracrânienne documentée (RC ou RP) et la date de la première progression intracrânienne documentée selon les critères RANO-BM, évaluée par l'examen du BIRC, ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'a pas présenté d'événement, le DOIR a été censuré conformément à la définition du plan d'analyse statistique.

Le DOIR a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.

Au cycle 1 jour 1 (C1D1, avant la dose), des échantillons sanguins ont été prélevés pour étudier l'association entre le statut de mutation de la transition mésenchymateuse-épithéliale (MET) dans l'ADN tumoral circulant (ADNtc) de base et l'efficacité du capmatinib. Ces échantillons sanguins ont été testés pour les mutations d'épissage de l'exon 14 de MET (METex14) et classés comme mutants ou non mutants.

Le TOR est le pourcentage de patients ayant une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP). La réponse tumorale a été évaluée par le BIRC et par l'investigateur sur la base de RECIST v1.1.

Au Cycle 1 Jour 1 (C1D1, pré-dose), des échantillons sanguins ont été prélevés pour étudier l'association entre le statut de mutation MET dans l'ADNct de base et l'efficacité du capmatinib. Ces échantillons sanguins ont été testés pour les mutations de saut d'exon 14 de MET et classés comme mutants ou non mutants.

La DDR s'applique uniquement aux patients dont la meilleure réponse globale est RC ou RP selon l'évaluation du BIRC conformément à RECIST v1.1. La DDR est définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée de RC ou RP et la date de la première progression documentée ou du décès, quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'a pas présenté d'événement, la DDR a été censurée comme défini dans le plan d'analyse statistique.

La DDR a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.

Au cycle 1 jour 1 (C1D1, pré-dose), des échantillons sanguins ont été prélevés pour étudier l'association entre le statut de mutation MET dans l'ADNct de base et l'efficacité du capmatinib. Ces échantillons sanguins ont été testés pour les mutations METex14 skip et classés comme mutés ou non mutés.

La DOR s'applique uniquement aux patients dont la meilleure réponse globale est RC ou RP selon l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1. La DOR est définie comme le temps entre la date de la première réponse documentée de RC ou RP et la date de la première progression documentée ou du décès, quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'a pas présenté d'événement, la DOR a été censurée comme défini dans le plan d'analyse statistique.

La DOR a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.

Au jour 1 du cycle 1 (C1D1, pré-dose), des échantillons sanguins ont été prélevés pour étudier l'association entre le statut de mutation MET dans l'ADNct de base et l'efficacité du capmatinib. Ces échantillons sanguins ont été testés pour les mutations de saut METex14 et classés comme mutants ou non mutants.

La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement à l'étude et la date de la première progression documentée radiologiquement ou du décès, quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'a pas présenté d'événement, la SSP a été censurée selon les critères définis dans le plan d'analyse statistique. La réponse tumorale a été évaluée par le BIRC et par l'investigateur sur la base de RECIST v1.1.

La SSP a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.

Les concentrations plasmatiques de capmatinib à l'état d'équilibre ont été quantifiées à l'aide d'un essai validé de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem. Les concentrations inférieures à la limite inférieure de quantification ont été traitées comme nulles dans les calculs.

Les concentrations pré-dose correspondent à Ctrough, défini comme la concentration plasmatique minimale du médicament observée immédiatement avant la dose suivante.

Nombre de participants présentant des EA (événements indésirables quel que soit leur caractère de gravité) et des événements indésirables graves (EIG), y compris les modifications des examens physiques, des électrocardiogrammes et des résultats de laboratoire qualifiés et rapportés comme EA.

Les grades des EA pour caractériser la sévérité des EA étaient basés sur les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0. Pour le CTCAE v5.0, Grade 1 = léger ; Grade 2 = modéré ; Grade 3 = sévère ; Grade 4 = mettant la vie en danger ; Grade 5 = décès.

La période sous traitement est définie à partir du jour de la première administration du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après la date de la dernière administration effective du médicament de l'étude.

Le questionnaire sur la qualité de vie (QLQ) de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) comprend 30 items et se compose à la fois d'échelles multi-items et de mesures à item unique. Ces éléments incluent 1 échelle de santé globale/qualité de vie (QdV), 5 échelles fonctionnelles (fonctionnement physique, rôle, émotionnel, cognitif et social), 3 échelles de symptômes (fatigue, nausées et vomissements, et douleur), et 6 items uniques (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et difficultés financières). Toutes les échelles et mesures à item unique sont notées de 0 à 100.

Cet enregistrement résume les valeurs de l'échelle de santé globale/QdV (0 à 100), où des scores plus élevés indiquent une meilleure santé/QdV. Par conséquent, un changement positif par rapport à la ligne de base est favorable.

Le Questionnaire de Qualité de Vie de l'Organisation Européenne pour la Recherche et le Traitement du Cancer - Module Cancer du Poumon 13 (EORTC QLQ-LC13) est utilisé conjointement avec l'EORTC QLQ-C30 et fournit des informations sur 13 items supplémentaires spécifiquement liés au cancer du poumon. Les 13 items du LC13 comprennent 1 échelle à plusieurs items (dyspnée) et 9 items uniques (toux, hémoptysie, bouche douloureuse, dysphagie, neuropathie périphérique, alopécie, douleur thoracique, douleur au bras ou à l'épaule, et douleur dans d'autres parties). Chaque item utilise une échelle de Likert à 4 points (1=pas du tout, 4=beaucoup). Les scores de l'échelle de dyspnée et des items uniques sont transformés en une échelle de 0 à 100.

Ce résumé présente les valeurs de l'échelle de dyspnée (0 à 100), où des scores plus élevés indiquent un fardeau symptomatique plus important. Par conséquent, un changement négatif par rapport à la valeur de base est un résultat favorable.

L'EuroQol 5-Dimension 5-Niveau (EQ-5D-5L) est un instrument générique standardisé pour mesurer la qualité de vie liée à la santé (HRQoL). Il se compose de deux éléments : un système descriptif et une échelle visuelle analogique. Le système descriptif comprend cinq dimensions (mobilité, autonomie, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression) chacune évaluée sur cinq niveaux de sévérité (1=aucun problème, 5=problèmes extrêmes). L'échelle visuelle analogique EuroQol (EQ VAS) est une échelle de 0 à 100 pour l'auto-évaluation de la santé globale, où 0 représente la pire santé imaginable et 100 la meilleure santé imaginable.

Cet enregistrement résume les valeurs de l'EQ VAS (0 à 100), où des scores plus élevés indiquent une meilleure santé. Par conséquent, un changement positif par rapport à la valeur initiale est favorable.

Le National Comprehensive Cancer Network/Functional Assessment of Cancer Therapy - Brain Symptom Index (NCCN FACT-FBrSI) a été utilisé pour évaluer les changements de symptômes potentiellement associés aux métastases cérébrales dans cette étude.

Le NCCN FACT-FBrSI comprend 24 items avec une période de rappel de 7 jours et inclut les sous-échelles suivantes : Symptômes liés à la maladie - physiques (12 items), Symptômes liés à la maladie - émotionnels (5 items), Effets secondaires du traitement (5 items) et Fonction/bien-être (2 items).

Chaque item utilise une échelle de type Likert à 5 points (0 = Pas du tout ; 4 = Énormément). Les items formulés négativement sont inversés de sorte que des scores plus élevés indiquent systématiquement un meilleur état des symptômes et un meilleur bien-être. Le score composite total est la somme des 24 items et varie de 0 à 96, les scores plus élevés indiquant un meilleur état des symptômes et un meilleur bien-être.

Une augmentation du score composite total par rapport à la valeur initiale indique un résultat favorable, tandis qu'une diminution indique un résultat défavorable.