Studie av kapmatinib hos kinesiske voksne pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft som har MET Exon 14 hopper over mutasjon (GeoMETry-C)

• INC280

• INC280

Tumorsvar ble vurdert av et blindet uavhengig vurderingsutvalg (BIRC) basert på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1. ORR er prosentandelen av pasienter med et best samlet respons på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).

For RECIST v1.1, CR=Forsvinning av alle ikke-nodale mållæsjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter som er tildelt som mållæsjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm; PR= Minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållæsjoner, med referanse til basislinjesummen av diametere.

Den primære effektendepunktet ORR ble estimert og det eksakte 95 % konfidensintervallet (CI) ble oppgitt per kohort.

DOR gjelder kun for pasienter hvis beste samlede respons er fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på BIRC-vurdering i henhold til RECIST v1.1. DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons av CR eller PR til datoen for første dokumenterte progresjon eller død av enhver årsak. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble DOR sensurert som definert i den statistiske analyseplanen.

DOR ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.

Tumorsvar ble vurdert av forskeren basert på RECIST v1.1. ORR er prosentandelen av pasienter med et best totalt svar på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).

For RECIST v1.1, CR=Forsvinning av alle ikke-nodale mål lesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter som er tildelt som mål lesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm; PR=Minst en 30% reduksjon i summen av diameteren til alle mål lesjoner, med utgangspunkt i baseline summen av diametre.

DOR gjelder kun for pasienter hvis beste samlede respons er komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) basert på forskerens vurdering i henhold til RECIST v1.1. DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons av CR eller PR til datoen for første dokumenterte progresjon eller død av enhver årsak. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble DOR sensurert som definert i den statistiske analyseplanen.

DOR ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.

TTR er definert som tiden fra startdatoen for studiemedikamentet til den første dokumenterte responsen enten CR eller PR, som må bli bekreftet etterpå. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble TTR sensurert som definert i den statistiske analyseplanen. Tumørrespons ble vurdert av BIRC og av forskeren basert på RECIST v1.1.

TTR ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.

PFS er definert som tiden fra startdatoen for studielegemiddelet til datoen for den første radiologisk dokumenterte progressive sykdommen (PD) eller død av hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble PFS sensurert som definert i den statistiske analyseplanen. Tumorsvar ble vurdert av BIRC og av forskeren basert på RECIST v1.1.

PFS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.

OS er definert som tiden fra startdatoen for studielegemiddelet til dødsdatoen av enhver årsak. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble OS sensurert som definert i den statistiske analyseplanen.

OS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.

OIRR ble beregnet basert på responsvurderinger i hjernen for deltakere som hadde målbare eller ikke-målbare hjerne metastaser ved baseline.

OIRR er definert som prosentandelen av deltakere med en bekreftet best samlet intrakraniell respons på CR eller PR fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/recidiv (ved å bruke de minste målene registrert siden behandlingen startet som referanse for PD) i henhold til Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM)-kriteriene som vurdert av BIRC-gjennomgang.

TTIR er definert som tiden fra startdato for studielegemiddelet til datoen for første dokumenterte intrakranielle respons av enten CR eller PR i henhold til RANO-BM-kriterier som vurdert av BIRC-gjennomgangen, som må bekreftes etterpå. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble TTIR sensurert som definert i den statistiske analyseplanen.

TTIR ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.

DOIR gjelder kun for deltakere hvis bekreftede beste totale intrakranielle respons er CR eller PR i henhold til RANO-BM-kriteriene som vurdert av BIRC-gjennomgangen. DOIR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte intrakranielle respons enten CR eller PR til datoen for første dokumenterte intrakranielle progresjon i henhold til RANO-BM-kriteriene som vurdert av BIRC-gjennomgangen eller dødsdato på grunn av enhver årsak. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble DOIR sensurert som definert i den statistiske analyseplanen.

DOIR ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.

Ved syklus 1 dag 1 (C1D1, før dosering) ble blodprøver samlet inn for å undersøke sammenhengen mellom Mesenchymal Epithelial Transition (MET)-mutasjonsstatus i baseline sirkulerende tumordNA (ctDNA) og capmatinib-effekt. Disse blodprøvene ble testet for MET exon 14 (METex14)-hoppemutasjoner og klassifisert som mutert eller ikke-mutert.

ORR er prosentandelen av pasienter med en best samlet respons på komplett respons (CR) eller delvis respons (PR). Tumorsvaret ble vurdert av BIRC og av forskeren basert på RECIST v1.1.

Ved syklus 1 dag 1 (C1D1, før dosering) ble det tatt blodprøver for å undersøke sammenhengen mellom MET-mutasjonsstatus i baseline ctDNA og capmatinibs effekt. Disse blodprøvene ble testet for METex14-skipping-mutasjoner og klassifisert som mutert eller ikke-mutert.

DOR gjelder kun for pasienter hvis beste totale respons er CR eller PR basert på BIRC-vurdering i henhold til RECIST v1.1. DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons av CR eller PR til datoen for første dokumenterte progresjon eller død av enhver årsak. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble DOR sensurert som definert i den statistiske analyseplanen.

DOR ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.

Ved syklus 1 dag 1 (C1D1, før dosering) ble blodprøver samlet inn for å undersøke sammenhengen mellom MET-mutasjonsstatus i baseline ctDNA og capmatinib-effekt. Disse blodprøvene ble testet for METex14-hoppemutasjoner og klassifisert som muterte eller ikke-muterte.

DOR gjelder kun for pasienter hvis beste totale respons er CR eller PR basert på forskerens vurdering i henhold til RECIST v1.1. DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons av CR eller PR til datoen for første dokumenterte progresjon eller død av hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble DOR sensurert som definert i den statistiske analyseplanen.

DOR ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.

Ved syklus 1 dag 1 (C1D1, før dosering) ble blodprøver samlet for å undersøke sammenhengen mellom MET-mutasjonsstatus i basislinje ctDNA og capmatinibs effekt. Disse blodprøvene ble testet for METex14-skipping-mutasjoner og klassifisert som mutert eller ikke-mutert.

PFS er definert som tiden fra startdatoen for studielegemiddelet til datoen for den første radiologisk dokumenterte PD eller død av hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble PFS sensurert som definert i den statistiske analyseplanen. Tumorsvar ble vurdert av BIRC og av forskeren basert på RECIST v1.1.

PFS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.

Plasmakonsentrasjoner av capmatinib ved stabil tilstand ble kvantifisert ved hjelp av en validert væskekromatografi tandem massespektrometri analyse. Konsentrasjoner under nedre grense for kvantifisering ble behandlet som null i beregningene.

Før-dosering konsentrasjoner tilsvarer Ctrough, definert som den laveste plasmalegemiddelkonsentrasjonen observert umiddelbart før neste dose.

Antall deltakere med bivirkninger (alle bivirkninger uavhengig av alvorlighetsgrad) og alvorlige bivirkninger (SAE), inkludert endringer i fysiske undersøkelser, elektrokardiogram og laboratorieresultater som kvalifiserer og rapporteres som bivirkninger.

Bivirkningsgrader for å karakterisere alvorlighetsgraden av bivirkningene var basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0. For CTCAE v5.0, Grad 1 = mild; Grad 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = dødsfall.

Behandlingsperioden er definert fra dagen for første administrering av studiemedisin og opp til 30 dager etter dato for siste faktiske administrering av studiemedisin.

Den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft (EORTC) livskvalitets-spørreskjema (QLQ) inneholder 30 elementer og består av både flerelementskalaer og enkeltmålinger. Disse inkluderer 1 global helsetilstand/livskvalitet (QoL)-skala, 5 funksjonelle skalaer (fysisk, rolle, emosjonell, kognitiv og sosial funksjon), 3 symptomskalaer (tretthet, kvalme og oppkast, og smerte), og 6 enkeltelementer (åndenød, søvnløshet, appetitttap, forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter). Alle skalaer og enkeltelementmålinger poengsummes fra 0 til 100.

Denne posten oppsummerer verdiene for den globale helsetilstanden/QoL-skalaen (0 til 100), hvor høyere poengsummer indikerer bedre helse/QoL. Derfor er en positiv endring fra utgangspunktet gunstig.

Den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft sin livskvalitetsundersøkelse - lungekreftmodul 13 (EORTC QLQ-LC13) brukes sammen med EORTC QLQ-C30 og gir informasjon om ytterligere 13 punkter spesifikt relatert til lungekreft. De 13 punktene i LC13 inkluderer 1 flerpunktsskala (dyspné) og 9 enkelpunkter (hoste, hemoptyse, sår munn, dysfagi, perifer nevropati, alopesi, smerter i brystet, smerter i arm eller skulder, og smerter i andre deler). Hvert punkt bruker en 4-punkts Likert-skala (1=ikke i det hele tatt, 4=veldig mye). Skårer for både dyspné-skalaen og enkelpunktene transformeres til en 0-100 skala.

Denne oppføringen oppsummerer verdiene for dyspné-skalaen (0 til 100), der høyere skårer indikerer større symptombyrde. Derfor er en negativ endring fra baseline et gunstig utfall.

EuroQol 5-Dimension 5-Nivå (EQ-5D-5L) er et standardisert, generisk instrument for å måle helserelatert livskvalitet (HRQoL). Den består av to komponenter: et beskrivende system og en visuell analog skala. Det beskrivende systemet inkluderer fem dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon) hvor hver vurderes på fem alvorlighetsnivåer (1=ingen problemer, 5=ekstreme problemer). EuroQol visuell analog skala (EQ VAS) er en 0-100 skala for selvrapportert generell helse, hvor 0 representerer den verste tenkelige helsen og 100 den beste tenkelige helsen.

Denne posten oppsummerer verdiene for EQ VAS (0 til 100), hvor høyere poengsummer indikerer bedre helse. Derfor er en positiv endring fra baseline gunstig.

Den nasjonale omfattende kreftnettverket/Funksjonell vurdering av kreftterapi - Hjernesymptomindeks (NCCN FACT-FBrSI) ble brukt til å vurdere endringer i symptomer som potensielt er assosiert med hjernefilialer i denne studien.

NCCN FACT-FBrSI inneholder 24 elementer med en 7-dagers tilbakekallingsperiode og inkluderer følgende underskalaer: Sykdomsrelaterte symptomer - fysiske (12 elementer), Sykdomsrelaterte symptomer - følelsesmessige (5 elementer), Behandlingsbivirkninger (5 elementer) og Funksjon/velvære (2 elementer).

Hvert element bruker en 5-punkts Likert-type skala (0 = Ikke i det hele tatt; 4 = Veldig mye). Negativt formulert elementer blir omvendt poengsatt slik at høyere poengsummer konsekvent indikerer bedre symptomstatus og velvære. Den totale sammensatte poengsummen er summen av alle 24 elementer og varierer fra 0 til 96, hvor høyere poengsummer indikerer bedre symptomstatus og velvære.

En økning i den totale sammensatte poengsummen fra utgangspunktet indikerer et gunstig utfall, mens en nedgang indikerer et ugunstig utfall.