Исследование капматиниба у взрослых китайских пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, содержащим мутацию пропуска экзона 14 MET (GeoMETry-C)

• INC280

• INC280

Опухолевый ответ оценивался слепым независимым рецензионным комитетом (БНРК) на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. ORR — это процент пациентов с наилучшим общим ответом в виде полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО).

Для RECIST v1.1: ПО = исчезновение всех ненодальных целевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, определенные как целевые поражения, должны иметь уменьшение короткой оси до < 10 мм; ЧО = уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.

Первичная конечная точка эффективности ORR была оценена, и точный 95% доверительный интервал (ДИ) был представлен по когортам.

DOR применяется только к пациентам, у которых наилучший общий ответ представляет собой полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) на основе оценки BIRC в соответствии с RECIST v1.1. DOR определяется как время от даты первого документально подтвержденного ответа ПО или ЧО до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или смерти от любой причины. Если у пациента не было события, DOR подвергался цензурированию, как определено в плане статистического анализа.

DOR оценивался с использованием метода Каплана-Мейера.

Опухолевый ответ оценивался исследователем на основе RECIST v1.1. ОРР — это процент пациентов с наилучшим общим ответом в виде полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО).

Для RECIST v1.1, ПО = Исчезновение всех внеузловых целевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, назначенные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение короткой оси до < 10 мм; ЧО = Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.

DOR применяется только к пациентам, у которых наилучшим общим ответом является полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) согласно оценке исследователя по критериям RECIST v1.1. DOR определяется как время с даты первого документально подтвержденного ответа ПО или ЧО до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или смерти по любой причине. Если у пациента не было события, DOR цензурировалось, как определено в плане статистического анализа.

DOR оценивалось с использованием метода Каплана-Мейера.

Время до ответа (TTR) определяется как время от даты начала приема исследуемого препарата до первого документально подтвержденного ответа в виде полной (CR) или частичной (PR) ремиссии, который должен быть впоследствии подтвержден. Если у пациента не было события, TTR цензурировалось в соответствии с определением в плане статистического анализа. Оценка опухолевого ответа проводилась независимым рецензентским комитетом (BIRC) и исследователем на основе критериев RECIST версии 1.1.

TTR оценивалось с использованием метода Каплана-Мейера.

БПВ определяется как период от даты начала приема исследуемого препарата до даты первого рентгенологически подтвержденного прогрессирования заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине. Если у пациента не было события, БПВ подвергалось цензурированию, как определено в плане статистического анализа. Ответ опухоли оценивался BIRC и исследователем на основе RECIST v1.1.

БПВ оценивалось с использованием метода Каплана-Мейера.

ОС определяется как время от даты начала приема исследуемого препарата до даты смерти по любой причине. Если у пациента не было события, ОС было подвергнуто цензурированию, как определено в плане статистического анализа.

ОС было оценено с использованием метода Каплана-Мейера.

OIRR был рассчитан на основе оценки ответа в головном мозге для участников, имевших измеримые или неизмеримые метастазы в головном мозге на исходном уровне.

OIRR определяется как процент участников с подтвержденным наилучшим общим внутричерепным ответом в виде полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR) от начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания (в качестве референса для прогрессирования заболевания принимаются наименьшие измерения, зарегистрированные с начала лечения) в соответствии с критериями оценки ответа при нейроонкологических метастазах в головном мозге (RANO-BM) по оценке независимого центрального радиологического анализа (BIRC).

TTIR определяется как время от даты начала приема исследуемого препарата до даты первого документированного внутричерепного ответа, соответствующего критериям CR или PR согласно критериям RANO-BM по оценке BIRC, который должен быть впоследствии подтвержден. Если у пациента не было события, TTIR подвергался цензурированию в соответствии с определением в плане статистического анализа.

TTIR оценивался с использованием метода Каплана-Мейера.

DOIR применяется только к участникам, у которых подтвержденный лучший общий интракраниальный ответ составляет CR или PR согласно критериям RANO-BM, оцененным обзором BIRC. DOIR определяется как время от даты первого документированного интракраниального ответа CR или PR до даты первого документированного интракраниального прогрессирования по критериям RANO-BM, оцененного обзором BIRC, или даты смерти по любой причине. Если у пациента не было события, DOIR цензурировался, как определено в плане статистического анализа.

DOIR оценивался с использованием метода Каплана-Мейера.

На 1-й день 1-го цикла (C1D1, до введения дозы) были собраны образцы крови для исследования связи между статусом мутации Mesenchymal Epithelial Transition (MET) в циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) на исходном уровне и эффективностью капматиниба. Эти образцы крови были протестированы на пропускные мутации экзона 14 MET (METex14) и классифицированы как мутантные или немутантные.

ООР — это процент пациентов с наилучшим общим ответом в виде полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО). Оценка опухолевого ответа проводилась BIRC и исследователем на основе критериев RECIST v1.1.

В День 1 Цикла 1 (Д1Ц1, до введения дозы) были собраны образцы крови для исследования связи между статусом мутации MET в исходной цтДНК и эффективностью капматиниба. Эти образцы крови были протестированы на пропускные мутации METex14 и классифицированы как мутантные или немутантные.

ДПО применяется только к пациентам, у которых наилучший общий ответ составляет ПП или ЧО по оценке BIRC в соответствии с RECIST v1.1. ДПО определяется как время с даты первого зафиксированного ответа в виде ПП или ЧО до даты первого зафиксированного прогрессирования или смерти по любой причине. Если у пациента не было события, ДПО подвергалось цензурированию, как определено в плане статистического анализа.

ДПО оценивалось с использованием метода Каплана-Мейера.

На 1 день 1 цикла (C1D1, до введения дозы) были собраны образцы крови для исследования связи между статусом мутации MET в исходной цтДНК и эффективностью капматиниба. Эти образцы крови были протестированы на пропускные мутации METex14 и классифицированы как мутантные или немутянтные.

Продолжительность ответа (DOR) применяется только к пациентам, у которых наилучший общий ответ составляет полную ремиссию (CR) или частичную ремиссию (PR) по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1. DOR определяется как время от даты первого зафиксированного ответа CR или PR до даты первого зафиксированного прогрессирования или смерти от любой причины. Если у пациента не было события, DOR подвергался цензурированию, как определено в плане статистического анализа.

DOR оценивался с помощью метода Каплана-Мейера.

В день 1 цикла 1 (C1D1, до введения дозы) были собраны образцы крови для исследования связи между статусом мутации MET в исходной циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) и эффективностью капматиниба. Эти образцы крови были проверены на наличие мутаций пропуска экзона 14 MET и классифицированы как мутантные или немутантные.

БВБ определяется как время от даты начала приема исследуемого препарата до даты первого рентгенологически документированного прогрессирования заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине. Если у пациента не было события, БВБ подвергалась цензурированию в соответствии с определением в плане статистического анализа. Опухолевый ответ оценивался независимым радиологическим комитетом (ОРК) и исследователем на основе критериев RECIST v1.1.

БВБ оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера.

Концентрации капматиниба в плазме в установившемся состоянии были количественно определены с использованием валидированного метода жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией. Концентрации ниже нижнего предела количественного определения рассматривались как ноль в расчетах.

Концентрации перед приемом дозы соответствуют Cмин, определяемому как наименьшая концентрация препарата в плазме, наблюдаемая непосредственно перед следующей дозой.

Количество участников с НЯ (любыми нежелательными явлениями, независимо от серьезности) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), включая изменения при физикальном осмотре, электрокардиограммах и лабораторных результатах, которые квалифицируются и регистрируются как НЯ.

Для характеристики степени тяжести НЯ использовались степени на основе Общих критериев терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0. Для CTCAE v5.0: Степень 1 = легкая; Степень 2 = умеренная; Степень 3 = тяжелая; Степень 4 = угрожающая жизни; Степень 5 = смерть.

Период лечения определяется с дня первого введения исследуемого препарата до 30 дней после даты последнего фактического введения исследуемого препарата.

Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ) содержит 30 пунктов и состоит как из многопунктовых шкал, так и из однопунктовых показателей. К ним относятся 1 шкала общего состояния здоровья/качества жизни (КЖ), 5 функциональных шкал (физическое, ролевое, эмоциональное, когнитивное и социальное функционирование), 3 симптоматические шкалы (усталость, тошнота и рвота, боль) и 6 отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности). Все шкалы и однопунктовые показатели оцениваются от 0 до 100.

В данной записи суммируются значения шкалы общего состояния здоровья/КЖ (от 0 до 100), где более высокие баллы указывают на лучшее здоровье/КЖ. Следовательно, положительное изменение от исходного уровня является благоприятным.

Европейская организация по исследованию и лечению рака Опросник качества жизни - Модуль рака легких 13 (EORTC QLQ-LC13) используется совместно с EORTC QLQ-C30 и предоставляет информацию по дополнительным 13 пунктам, специально связанным с раком легких. 13 пунктов LC13 включают 1 многопунктовую шкалу (одышка) и 9 отдельных пунктов (кашель, кровохарканье, боль во рту, дисфагия, периферическая нейропатия, алопеция, боль в груди, боль в руке или плече и боль в других частях). Каждый пункт использует 4-балльную шкалу Лайкерта (1=совсем нет, 4=очень сильно). Баллы как для шкалы одышки, так и для отдельных пунктов преобразуются в шкалу 0-100.

Эта запись суммирует значения шкалы одышки (от 0 до 100), где более высокие баллы указывают на большую нагрузку симптомов. Следовательно, отрицательное изменение от исходного уровня является благоприятным исходом.

Опросник EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) — это стандартизированный общий инструмент для измерения качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL). Он состоит из двух компонентов: описательной системы и визуальной аналоговой шкалы. Описательная система включает пять измерений (мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия), каждое из которых оценивается по пяти уровням тяжести (1=нет проблем, 5=крайние проблемы). Визуальная аналоговая шкала EuroQol (EQ VAS) представляет собой шкалу от 0 до 100 для самооценки общего состояния здоровья, где 0 означает наихудшее вообразимое здоровье, а 100 — наилучшее вообразимое здоровье.

Эта запись суммирует значения EQ VAS (от 0 до 100), где более высокие баллы указывают на лучшее здоровье. Следовательно, положительное изменение от исходного уровня является благоприятным.

В данном исследовании для оценки изменений симптомов, потенциально связанных с метастазами в головном мозге, использовался Индекс симптомов Национальной всеобъемлющей сети по борьбе с раком/Функциональная оценка терапии рака - головной мозг (NCCN FACT-FBrSI).

NCCN FACT-FBrSI содержит 24 пункта с периодом воспоминаний 7 дней и включает следующие подшкалы: Симптомы, связанные с заболеванием - физические (12 пунктов), Симптомы, связанные с заболеванием - эмоциональные (5 пунктов), Побочные эффекты лечения (5 пунктов) и Функционирование/благополучие (2 пункта).

Каждый пункт использует 5-балльную шкалу типа Лайкерта (0 = Совсем нет; 4 = Очень сильно). Отрицательно сформулированные пункты оцениваются в обратном порядке, чтобы более высокие баллы постоянно указывали на лучшее состояние симптомов и благополучие. Общий составной балл представляет собой сумму всех 24 пунктов и варьируется от 0 до 96, причем более высокие баллы указывают на лучшее состояние симптомов и благополучие.

Увеличение общего составного балла от исходного уровня указывает на благоприятный исход, тогда как уменьшение указывает на неблагоприятный исход.