Badanie kapmatinibu u chińskich dorosłych pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją MET z pominięciem eksonu 14 (GeoMETry-C)

• INC280

• INC280

Odpowiedź nowotworu została oceniona przez zaślepiony niezależny komitet oceniający (BIRC) na podstawie Kryteriów Oceny Odpowiedzi w Guzach Litych (RECIST) w wersji 1.1. ORR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci całkowitej remisji (CR) lub częściowej remisji (PR).

Dla RECIST v1.1, CR = zanik wszystkich docelowych zmian pozawęzłowych. Ponadto, wszelkie patologiczne węzły chłonne przypisane jako zmiany docelowe muszą wykazywać zmniejszenie krótkiej osi do < 10 mm; PR = co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic.

Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności ORR został oszacowany, a dokładny 95% przedział ufności (CI) został podany według kohorty.

DOR dotyczy tylko pacjentów, u których najlepszą ogólną odpowiedzią jest całkowita odpowiedź (CR) lub częściowa odpowiedź (PR) według oceny BIRC zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. DOR definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi CR lub PR do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Jeśli pacjent nie miał zdarzenia, DOR był cenzurowany zgodnie z definicją w planie analizy statystycznej.

DOR został oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera.

Odpowiedź guza była oceniana przez badacza na podstawie kryteriów RECIST w wersji 1.1. ORR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci całkowitej remisji (CR) lub częściowej remisji (PR).

Według kryteriów RECIST w wersji 1.1, CR = zniknięcie wszystkich pozawęzłowych zmian docelowych. Dodatkowo, wszelkie patologiczne węzły chłonne przypisane jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie krótkiej osi do < 10 mm; PR = co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic.

DOR dotyczy wyłącznie pacjentów, u których najlepsza ogólna odpowiedź to całkowita odpowiedź (CR) lub częściowa odpowiedź (PR) w ocenie badacza według kryteriów RECIST v1.1. DOR definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi CR lub PR do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny. Jeśli pacjent nie doświadczył zdarzenia, DOR był cenzurowany zgodnie z definicją w planie analizy statystycznej.

DOR oszacowano metodą Kaplana-Meiera.

TTR definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia badanym lekiem do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi w postaci CR lub PR, która musi zostać następnie potwierdzona. Jeżeli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, TTR był cenzurowany zgodnie z definicją w planie analizy statystycznej. Odpowiedź nowotworową oceniano przez BIRC oraz przez badacza na podstawie RECIST v1.1.

TTR oszacowano metodą Kaplana-Meiera.

PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia badanym lekiem do daty pierwszego radiologicznie udokumentowanego postępu choroby (PD) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, PFS zostało ocenzurowane zgodnie z definicją w planie analizy statystycznej. Odpowiedź nowotworową oceniano przez BIRC oraz przez badacza na podstawie RECIST v1.1.

PFS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.

OS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia przyjmowania leku w badaniu do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Jeżeli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, OS został ocenzurowany zgodnie z definicją w planie analizy statystycznej.

OS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.

OIRR obliczono na podstawie oceny odpowiedzi w mózgu dla uczestników z mierzalnymi lub niemierzalnymi przerzutami do mózgu w punkcie wyjściowym.

OIRR definiuje się jako odsetek uczestników z potwierdzoną najlepszą całkowitą odpowiedzią wewnątrzczaszkową w postaci CR lub PR od rozpoczęcia leczenia do progresji/nawrotu choroby (przyjmując jako odniesienie dla PD najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia) zgodnie z kryteriami Oceny Odpowiedzi w Neuro-Onkologii Przerzutów do Mózgu (RANO-BM) dokonanej przez BIRC.

TTIR definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia badanym lekiem do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi wewnątrzczaszkowej w postaci CR lub PR według kryteriów RANO-BM, ocenionej przez BIRC, która musi zostać następnie potwierdzona. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, TTIR było cenzurowane zgodnie z definicją w planie analizy statystycznej.

TTIR oszacowano metodą Kaplana-Meiera.

DOIR ma zastosowanie wyłącznie do uczestników, których potwierdzona najlepsza ogólna wewnątrzczaszkowa odpowiedź to CR lub PR według kryteriów RANO-BM, ocenianych przez BIRC. DOIR definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej wewnątrzczaszkowej odpowiedzi CR lub PR do daty pierwszej udokumentowanej wewnątrzczaszkowej progresji według kryteriów RANO-BM, ocenianych przez BIRC, lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Jeśli pacjent nie doświadczył zdarzenia, DOIR był cenzurowany zgodnie z definicją w planie analizy statystycznej.

DOIR oszacowano metodą Kaplana-Meiera.

W cyklu 1, dzień 1 (C1D1, przed podaniem dawki), pobrano próbki krwi w celu zbadania związku między statusem mutacji Mesenchymal Epithelial Transition (MET) w krążącym DNA nowotworowym (ctDNA) w punkcie wyjściowym a skutecznością kapmatynibu. Próbki krwi te były badane pod kątem mutacji pomijających ekson 14 MET (METex14) i klasyfikowane jako mutantowe lub niemutantowe.

ORR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci całkowitej remisji (CR) lub częściowej remisji (PR). Odpowiedź nowotworową oceniano przez BIRC oraz przez badacza w oparciu o kryteria RECIST w wersji 1.1.

W cyklu 1, dniu 1 (C1D1, przed podaniem dawki), pobrano próbki krwi w celu zbadania związku między statusem mutacji MET w bazowym ctDNA a skutecznością kapmatynibu. Te próbki krwi były testowane pod kątem mutacji pomijających METex14 i klasyfikowane jako mutant lub niemutant.

DOR dotyczy tylko pacjentów, których najlepsza ogólna odpowiedź to CR lub PR według oceny BIRC zgodnie z RECIST v1.1. DOR definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi CR lub PR do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, DOR był cenzurowany zgodnie z definicją w planie analizy statystycznej.

DOR oszacowano metodą Kaplana-Meiera.

W Dniu 1 Cyklu 1 (C1D1, przed podaniem dawki) pobrano próbki krwi w celu zbadania związku między statusem mutacji MET w ctDNA wyjściowym a skutecznością kapmatynibu. Próbki krwi te zostały przetestowane pod kątem mutacji polegających na pominięciu eksonu 14 MET i sklasyfikowane jako mutantowe lub niemutantowe.

DOR dotyczy tylko pacjentów, których najlepszą ogólną odpowiedzią jest CR lub PR według oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1. DOR definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi CR lub PR do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, DOR został ocenzurowany zgodnie z definicją w planie analizy statystycznej.

DOR oszacowano metodą Kaplana-Meiera.

W dniu 1 cyklu 1 (C1D1, przed podaniem dawki) pobrano próbki krwi w celu zbadania związku między statusem mutacji MET w ctDNA wyjściowym a skutecznością capmatynibu. Próbki krwi te były testowane pod kątem mutacji pomijających METex14 i klasyfikowane jako mutant lub niemutant.

PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia badanym lekiem do daty pierwszej radiologicznie udokumentowanej progresji choroby (PD) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, PFS było cenzurowane zgodnie z definicją w planie analizy statystycznej. Odpowiedź guza była oceniana przez BIRC i przez badacza na podstawie RECIST v1.1.

PFS było szacowane metodą Kaplana-Meiera.

Stężenia kaptopmatynibu w osoczu w stanie stacjonarnym oznaczano przy użyciu zwalidowanego testu tandemowej spektrometrii mas sprzężonej z chromatografią cieczową. Stężenia poniżej dolnej granicy oznaczalności traktowano jako zero w obliczeniach.

Stężenia przed podaniem dawki odpowiadają Ctrough, zdefiniowanemu jako najniższe stężenie leku w osoczu obserwowane bezpośrednio przed podaniem kolejnej dawki.

Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami (wszystkimi niepożądanymi zdarzeniami niezależnie od powagi) i poważnymi niepożądanymi zdarzeniami (SAE), w tym zmiany w badaniu fizykalnym, elektrokardiogramach i wynikach laboratoryjnych kwalifikujące się i zgłaszane jako niepożądane zdarzenia.

Stopnie niepożądanych zdarzeń do scharakteryzowania ciężkości niepożądanych zdarzeń oparto na Wspólnej Terminologii Kryteriów Niepożądanych Zdarzeń (CTCAE) wersja 5.0. Dla CTCAE v5.0, Stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki; Stopień 4 = zagrażający życiu; Stopień 5 = śmierć.

Okres leczenia definiuje się od dnia pierwszej dawki leku badawczego do 30 dni po dacie ostatniej faktycznej dawki leku badawczego.

Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka (EORTC) Kwestionariusz Jakości Życia (QLQ) zawiera 30 pozycji i składa się zarówno z wielopunktowych skal, jak i pojedynczych miar. Obejmuje to 1 globalną skalę stanu zdrowia/jakości życia (QoL), 5 skal funkcjonalnych (fizyczną, roli, emocjonalną, poznawczą i społeczną), 3 skale objawów (zmęczenia, nudności i wymiotów oraz bólu) oraz 6 pojedynczych pozycji (duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcie, biegunka i trudności finansowe). Wszystkie skale i pojedyncze miary są oceniane w skali od 0 do 100.

Niniejszy zapis podsumowuje wartości globalnej skali stanu zdrowia/QoL (od 0 do 100), gdzie wyższe wyniki wskazują na lepsze zdrowie/jakość życia. Dlatego pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest korzystna.

Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka Kwestionariusz Jakości Życia - Moduł Raka Płuca 13 (EORTC QLQ-LC13) jest używany w połączeniu z EORTC QLQ-C30 i dostarcza informacji na temat dodatkowych 13 pozycji specyficznie związanych z rakiem płuca. 13 pozycji LC13 obejmuje 1 skalę wielopozycyjną (duszność) i 9 pojedynczych pozycji (kaszel, krwioplucie, bolesność jamy ustnej, dysfagia, neuropatia obwodowa, łysienie, ból w klatce piersiowej, ból w ramieniu lub barku oraz ból w innych częściach ciała). Każda pozycja używa 4-punktowej skali Likerta (1=wcale, 4=bardzo). Wyniki zarówno dla skali duszności, jak i pojedynczych pozycji są przeliczane na skalę 0-100.

Ten zapis podsumowuje wartości skali duszności (0 do 100), gdzie wyższe wyniki wskazują na większe obciążenie objawami. Dlatego negatywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest korzystnym wynikiem.

EuroQol 5-Wymiarów 5-Poziomów (EQ-5D-5L) to znormalizowany, ogólny instrument do pomiaru jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL). Składa się z dwóch komponentów: systemu opisu i wizualnej skali analogowej. System opisu obejmuje pięć wymiarów (mobilność, samoopieka, zwykłe aktywności, ból/dyskomfort oraz lęk/depresja), z których każdy oceniany jest na pięciu poziomach nasilenia (1=brak problemów, 5=ekstremalne problemy). Wizualna skala analogowa EuroQol (EQ VAS) to skala 0-100 dla samodzielnie ocenianego ogólnego stanu zdrowia, gdzie 0 oznacza najgorszy wyobrażalny stan zdrowia, a 100 najlepszy wyobrażalny stan zdrowia.

Niniejszy zapis podsumowuje wartości EQ VAS (od 0 do 100), gdzie wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia. Dlatego pozytywna zmiana w stosunku do punktu wyjścia jest korzystna.

W tym badaniu zastosowano Indeks Objawów Mózgu Narodowej Kompleksowej Sieci Onkologicznej/Funkcjonalnej Oceny Terapii Raka (NCCN FACT-FBrSI) w celu oceny zmian w objawach potencjalnie związanych z przerzutami do mózgu.

NCCN FACT-FBrSI zawiera 24 pozycje z 7-dniowym okresem przypominania i obejmuje następujące podskale: Objawy związane z chorobą – fizyczne (12 pozycji), Objawy związane z chorobą – emocjonalne (5 pozycji), Skutki uboczne leczenia (5 pozycji) oraz Funkcjonowanie/dobrostan (2 pozycje).

Każda pozycja wykorzystuje 5-punktową skalę Likerta (0 = Wcale; 4 = Bardzo). Pozycje sformułowane negatywnie są odwrotnie punktowane, tak aby wyższe wyniki konsekwentnie wskazywały na lepszy stan objawów i dobrostan. Łączny wynik kompozytowy jest sumą wszystkich 24 pozycji i waha się od 0 do 96, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy stan objawów i dobrostan.

Wzrost łącznego wyniku kompozytowego od wartości wyjściowej wskazuje na korzystny wynik, podczas gdy spadek wskazuje na niekorzystny wynik.