MET Exon 14 Skipping Mutation이 있는 진행성 비소세포폐암이 있는 중국 성인 환자에서 Capmatinib에 대한 연구 (GeoMETry-C)

• INC280

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종양 반응은 실체 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 블라인드 독립 검토 위원회(BIRC)가 평가했습니다. ORR은 최선의 전체 반응이 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)인 환자의 비율입니다.

RECIST v1.1의 경우, CR=모든 비림프절 표적 병변의 소실. 또한, 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 <10mm로 감소해야 합니다; PR=기준선 직경 합계를 기준으로 모든 표적 병변의 직경 합계가 최소 30% 감소.

주요 효능 평가 항목인 ORR을 추정하고 코호트별로 정확한 95% 신뢰 구간(CI)을 제공했습니다.

DOR는 RECIST v1.1에 따른 BIRC 평가를 기반으로 최우선 전체 반응이 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)인 환자에게만 적용됩니다. DOR는 CR 또는 PR의 첫 문서화된 반응 날짜부터 첫 문서화된 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 환자가 사건을 경험하지 않은 경우, DOR는 통계 분석 계획에 정의된 대로 중도 절단 처리되었습니다.

DOR는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.

종양 반응은 연구자가 RECIST v1.1에 기반하여 평가하였습니다. ORR은 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)의 최선의 전체 반응을 보인 환자의 백분율입니다.

RECIST v1.1의 경우, CR=모든 비림프절 표적 병변의 소실. 또한, 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절의 단축 직경이 < 10mm로 감소해야 합니다; PR= 기준선 직경 합계를 기준으로 모든 표적 병변의 직경 합계가 최소 30% 감소.

DOR(반응지속기간)은 RECIST v1.1에 따른 연구자 평가를 기준으로 최우선 전체 반응이 완전관해(CR) 또는 부분관해(PR)인 환자에게만 적용됩니다. DOR은 처음 문서화된 CR 또는 PR 반응 날짜부터 처음 문서화된 진행 또는 모든 원인에 의한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 환자에게 이벤트가 발생하지 않은 경우, DOR은 통계 분석 계획에 정의된 대로 중도절단되었습니다.

DOR은 카플란-마이어 방법을 사용하여 추정되었습니다.

TTR은 연구 약물 시작일부터 CR 또는 PR 중 첫 번째 문서화된 반응까지의 시간으로 정의되며, 이는 이후 확인되어야 합니다. 환자가 사건을 경험하지 않은 경우, TTR은 통계 분석 계획에 정의된 대로 중도절단되었습니다. 종양 반응은 BIRC와 연구자가 RECIST v1.1을 기준으로 평가했습니다.

TTR은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.

PFS는 연구 약물 시작일부터 첫 방사선학적으로 문서화된 진행성 질환(PD) 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 환자가 이벤트를 경험하지 않은 경우, PFS는 통계 분석 계획에 정의된 대로 검열되었습니다. 종양 반응은 BIRC와 연구자가 RECIST v1.1을 기준으로 평가했습니다.

PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.

OS는 연구 약물 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 기간으로 정의됩니다. 환자가 이벤트를 경험하지 않은 경우, 통계 분석 계획에 따라 OS를 검열 처리했습니다.

OS는 카플란-마이어 방법을 사용하여 추정되었습니다.

OIRR은 기준 시점에 측정 가능하거나 측정 불가능한 뇌전이를 가진 참가자의 뇌 반응 평가를 기반으로 계산되었습니다.

OIRR은 BIRC 검토에 의해 평가된 신경종양 뇌전이 반응 평가(RANO-BM) 기준에 따라, 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 확인된 최고 전반적 두개 내 반응이 CR 또는 PR인 참가자의 백분율로 정의됩니다(질병 진행에 대한 기준으로 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정값을 기준으로 함).

TTIR은 연구 약물 시작일부터 BIRC 검토에서 평가된 RANO-BM 기준에 따른 CR 또는 PR의 첫 번째 문서화된 두개내 반응일까지의 시간으로 정의되며, 이는 이후에 확인되어야 합니다. 환자가 이벤트를 경험하지 않은 경우, TTIR은 통계 분석 계획에 정의된 대로 검열 처리되었습니다.

TTIR은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.

DOIR는 BIRC 검토에 의해 평가된 RANO-BM 기준에 따라 확인된 최선의 전반적 두개 내 반응이 CR 또는 PR인 참가자에게만 적용됩니다. DOIR는 BIRC 검토에 의해 평가된 RANO-BM 기준에 따라 CR 또는 PR 중 첫 번째 문서화된 두개 내 반응 날짜부터 첫 번째 문서화된 두개 내 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 기간으로 정의됩니다. 환자에게 사건이 발생하지 않은 경우, DOIR는 통계 분석 계획에 정의된 대로 중도절단되었습니다.

DOIR는 카플란-마이어 방법을 사용하여 추정되었습니다.

사이클 1 일차(C1D1, 투여 전)에 기저 순환 종양 DNA(ctDNA)의 중간엽 상피 전이(MET) 돌연변이 상태와 캡마티닙 효과 간의 연관성을 조사하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. 이 혈액 샘플은 MET 엑손 14(METex14) 스킵핑 돌연변이에 대해 검사되었으며 돌연변이 또는 비돌연변이로 분류되었습니다.

ORR은 최선의 전체 반응이 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)인 환자의 비율입니다. 종양 반응은 BIRC 및 연구자가 RECIST v1.1을 기반으로 평가했습니다.

사이클 1 일 1 (C1D1, 투약 전)에 기저선 ctDNA에서의 MET 돌연변이 상태와 캡마티닙 효능 간의 연관성을 조사하기 위해 혈액 샘플을 채취했습니다. 이 혈액 샘플은 METex14 스킵핑 돌연변이에 대해 검사되었으며 돌연변이 또는 비돌연변이로 분류되었습니다.

DOR는 RECIST v1.1에 따른 BIRC 평가를 기반으로 최선의 전체 반응이 CR 또는 PR인 환자에게만 적용됩니다. DOR는 CR 또는 PR의 첫 문서화된 반응 날짜부터 첫 문서화된 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 환자에게 이벤트가 발생하지 않은 경우, 통계 분석 계획에 정의된 대로 DOR는 중도 절단되었습니다.

DOR는 카플란-마이어 방법을 사용하여 추정되었습니다.

사이클 1 1일차(C1D1, 투약 전)에 기저 ctDNA의 MET 돌연변이 상태와 capmatinib 효능 간의 연관성을 조사하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. 이 혈액 샘플은 METex14 스킵핑 돌연변이에 대해 검사되었으며 돌연변이 또는 비돌연변이로 분류되었습니다.

DOR는 RECIST v1.1에 따른 연구자 평가에서 최선의 전반적 반응이 CR 또는 PR인 환자에게만 적용됩니다. DOR는 CR 또는 PR의 첫 문서화된 반응 날짜부터 첫 문서화된 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 환자에게 이벤트가 발생하지 않은 경우, DOR는 통계 분석 계획에 정의된 대로 중도절단되었습니다.

DOR는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.

사이클 1 일 1 (C1D1, 투약 전)에 기저 ctDNA의 MET 돌연변이 상태와 캡마티닙 효능 간의 연관성을 조사하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. 이 혈액 샘플은 METex14 스킵핑 돌연변이에 대해 검사되었으며 돌연변이 또는 비돌연변이로 분류되었습니다.

PFS는 연구 약물 시작일부터 첫 번째 방사선학적으로 문서화된 진행성 질환(PD) 또는 어떤 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다. 환자에게 사건이 발생하지 않은 경우, PFS는 통계 분석 계획에 정의된 대로 검열 처리되었습니다. 종양 반응은 BIRC 및 연구자에 의해 RECIST v1.1을 기반으로 평가되었습니다.

PFS는 카플란-마이어 방법을 사용하여 추정되었습니다.

정상 상태에서의 혈장 캡마티닙 농도는 검증된 액체 크로마토그래피 탠덤 질량 분석법을 사용하여 정량화되었습니다. 정량화 하한 미만의 농도는 계산에서 0으로 처리되었습니다.

투여 전 농도는 Ctrough에 해당하며, 이는 다음 투여 직전에 관찰된 최저 혈장 약물 농도로 정의됩니다.

중증도와 무관하게 발생한 모든 이상반응(AE) 및 심각한 이상반응(SAE)을 포함한 참가자 수. 이는 신체검사, 심전도 및 검사실 결과의 변화로서 AE로 적격 판정되고 보고된 경우를 포함합니다.

AE의 중증도를 특성화하기 위한 AE 등급은 이상반응 공통용어기준(CTCAE) 5.0판을 기준으로 합니다. CTCAE v5.0의 경우, 1등급 = 경미함; 2등급 = 중등도; 3등급 = 심함; 4등급 = 생명을 위협함; 5등급 = 사망.

치료 기간은 연구 약물의 첫 투여일부터 연구 약물의 실제 마지막 투여일로부터 30일 후까지로 정의됩니다.

유럽 암 연구 치료 기구(EORTC) 삶의 질 설문지(QLQ)는 30개 항목으로 구성되어 있으며, 다항목 척도와 단일 항목 측정 항목으로 구성되어 있습니다. 여기에는 1개의 전반적 건강 상태/삶의 질(QoL) 척도, 5개의 기능 척도(신체적, 역할, 정서적, 인지적, 사회적 기능), 3개의 증상 척도(피로, 메스꺼움 및 구토, 통증), 그리고 6개의 단일 항목(호흡곤란, 불면증, 식욕 상실, 변비, 설사, 재정적 어려움)이 포함됩니다. 모든 척도와 단일 항목 측정 항목은 0에서 100까지 점수가 매겨집니다.

이 기록은 전반적 건강 상태/QoL 척도(0~100)의 값을 요약한 것으로, 점수가 높을수록 건강/QoL 상태가 더 좋음을 나타냅니다. 따라서 기준선 대비 긍정적인 변화는 바람직한 것입니다.

유럽 암 연구 치료 기구 삶의 질 설문지 - 폐암 모듈 13(EORTC QLQ-LC13)은 EORTC QLQ-C30과 함께 사용되며, 폐암과 특별히 관련된 추가 13개 항목에 대한 정보를 제공합니다. LC13의 13개 항목에는 1개의 다항목 척도(호흡곤란)와 9개의 단일 항목(기침, 객혈, 구내 통증, 삼킴곤란, 말초 신경병증, 탈모, 가슴 통증, 팔 또는 어깨 통증, 기타 부위 통증)이 포함됩니다. 각 항목은 4점 리커트 척도(1=전혀 아니다, 4=매우 많이)를 사용합니다. 호흡곤란 척도와 단일 항목의 점수는 0-100 척도로 변환됩니다.

이 기록은 호흡곤란 척도(0~100)의 값을 요약하며, 점수가 높을수록 증상 부담이 더 큼을 나타냅니다. 따라서 기준선 대비 음의 변화는 유리한 결과입니다.

EuroQol 5차원 5수준(EQ-5D-5L)은 건강 관련 삶의 질(HRQoL)을 측정하기 위한 표준화된 일반적 도구입니다. 이 도구는 설명 시스템과 시각적 상사 척도 두 가지 구성 요소로 이루어져 있습니다. 설명 시스템은 5가지 차원(이동성, 자기 관리, 일상 활동, 통증/불편감, 불안/우울)을 포함하며, 각 차원은 5단계의 심각도(1=문제 없음, 5=극심한 문제)로 평가됩니다. EuroQol 시각적 상사 척도(EQ VAS)는 0-100 척도로 자가 평가한 전반적 건강 상태를 나타내며, 0은 상상할 수 있는 최악의 건강 상태, 100은 상상할 수 있는 최상의 건강 상태를 의미합니다.

이 기록은 EQ VAS 값(0~100)을 요약하며, 높은 점수는 더 나은 건강 상태를 나타냅니다. 따라서 기준선 대비 긍정적인 변화는 바람직합니다.

본 연구에서는 뇌 전이와 관련될 수 있는 증상 변화를 평가하기 위해 National Comprehensive Cancer Network/Functional Assessment of Cancer Therapy - Brain Symptom Index (NCCN FACT-FBrSI)를 사용하였습니다.

NCCN FACT-FBrSI는 7일 회상 기간을 가진 24개 항목으로 구성되며, 다음과 같은 하위 척도를 포함합니다: 질병 관련 증상 - 신체적(12항목), 질병 관련 증상 - 정서적(5항목), 치료 부작용(5항목), 기능/안녕감(2항목).

각 항목은 5점 리커트 척도(0 = 전혀 아니다; 4 = 매우 그렇다)를 사용합니다. 부정적으로 표현된 항목은 역채점되므로, 더 높은 점수는 일관되게 더 나은 증상 상태와 안녕감을 나타냅니다. 총 합산 점수는 모든 24개 항목의 합으로 0에서 96까지 범위를 가지며, 더 높은 점수는 더 나은 증상 상태와 안녕감을 나타냅니다.

기준선 대비 총 합산 점수의 증가는 유리한 결과를 나타내며, 감소는 불리한 결과를 나타냅니다.