MET Exon 14 Skipping Mutation이 있는 진행성 비소세포폐암이 있는 중국 성인 환자에서 Capmatinib에 대한 연구 (GeoMETry-C)
2024년 5월 13일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
EGFR 야생형(wt), ALK 재배열 음성, MET Exon 14 건너뛰기 돌연변이, 진행성 비소세포폐암(NSCLC)을 가진 중국 성인 환자에서 경구 MET 억제제 Capmatinib의 II상, 다기관, 2코호트 연구 순진한 치료 또는 전신 요법의 이전 1개 또는 2개 라인 실패
이 연구의 목적은 이미 비중국인 환자들에게 효능과 안전성을 보여준 연구 치료제(캅마티닙)가 중국 환자들이 안전하게 폐암을 조절하는 데 도움이 될 수 있는지 알아보는 것입니다. 참가자는 엑손 14라고 하는 이 유전자의 특정 부분 내에서 MET 유전자의 DNA 일부(돌연변이라고 함)에 특정 변경이 있는 비소세포폐암(NSCLC)이라는 유형의 폐암을 앓게 됩니다.
MET 유전자에 특정 돌연변이가 있지만 EGFR 또는 ALK 유전자에 돌연변이가 없는 18세 이상의 진행성(또는 전이성) 비소세포폐암 참가자가 이 연구에 등록됩니다.
연구 약물인 캅마티닙(INC280이라고도 함)은 '표적' 의약품이라고 하는 경구용 약물로, 암세포에서 제대로 작동하지 않을 수 있는 특정 과정(조절 장애라고 함)을 대상으로 합니다. NSCLC 환자의 암 세포에서 MET 신호 전달의 조절 장애는 암을 악화시키는 것으로 여겨집니다. Capmatinib은 MET 유전자의 효과를 선택적으로 차단하는 것으로 나타났으므로 암 세포가 자라는 것을 막아 질병을 통제하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 오픈 라벨, 다기관 2코호트 제2상 연구입니다. EGFR 야생형(wt)(엑손 19 결실 및 엑손 21 L858R 치환 돌연변이를 포함하되 이에 국한되지 않는 EGFR 요법에 대한 민감성을 예측하는 EGFR 돌연변이), 역형성 림프종 키나아제(ALK) 재배열 음성, 진행성(단계 IIIB, IIIC 또는 IV) Novartis 중앙 분자 실험실에 의해 결정된 MET 엑손 14-스키핑(METΔex14) 돌연변이가 있는 NSCLC 질병이 이 연구에서 치료될 것입니다. 코호트 1에는 진행된 단계(IIIB기, IIIC기 또는 IV기)에서 이전 치료 라인 1개 또는 2개에 실패한 코호트 2 참가자와 치료 경험이 없는 참가자가 포함됩니다. 각 참가자는 매일 2회(BID) 400mg 캅마티닙 정제를 받습니다.
1차 종점은 맹검 독립 검토 위원회(BIRC) 검토에 따른 코호트별 전체 응답률(ORR)입니다. ORR은 RECIST 1.1에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 보이는 참가자의 비율로 정의됩니다.
1차 분석은 전체 분석 세트(FAS)를 사용하여 수행됩니다. 1차 효능 종점 ORR이 추정되고 정확한 95% 신뢰 구간(CI)이 코호트에 의해 제공될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
37
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing, 중국, 100036
- Novartis Investigative Site
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Tianjin, 중국, 300052
- Novartis Investigative Site
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Fujian
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Xiamen, Fujian, 중국, 361001
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Foshan, Guangdong, 중국, 528000
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 51000
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510515
- Novartis Investigative Site
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Guangong
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Zhanjing, Guangong, 중국, 524000
- Novartis Investigative Site
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, 중국, 150081
- Novartis Investigative Site
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Henan
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Zhengzhou, Henan, 중국, 450003
- Novartis Investigative Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국, 430022
- Novartis Investigative Site
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, 중국, 110011
- Novartis Investigative Site
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Shandong
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Jinan, Shandong, 중국, 250117
- Novartis Investigative Site
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200032
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200433
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- Novartis Investigative Site
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, 중국, 650106
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310022
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 정보에 입각한 동의 시점에 중국 성인 ≥ 18세
- 연구 시작 당시 조직학적으로 확인된 IIIB기, IIIC기 또는 IV기 NSCLC로 근치적 수술이나 방사선 또는 복합 요법을 받을 수 없습니다(원발성 폐암에 대한 CSCO 지침의 병기 정의에 따름, 2019).
다음과 같은 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 NSCLC 진단:
- EGFR wt: 표준 치료의 일부로 평가된 EGFR wt 상태(엑손 19 결실 및 엑손 21 L858R 치환 돌연변이를 포함하나 이에 제한되지 않는 EGFR 요법에 대한 민감성을 예측하는 EGFR 돌연변이)
- AND ALK 재배열 음성: 검증된 테스트에 의해 치료 표준의 일부로 평가됨
- 그리고 다음 중 하나:
코호트 1: MET 돌연변이가 있는 치료 경험이 없는 참가자, 또는 코호트 2: MET 돌연변이가 있는 사전 치료된 참가자
- 코호트 1: 참가자는 진행성/전이성 질환(단계 IIIB, IIIC 또는 IV NSCLC)에 대한 전신 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 신보강 및 보조 전신 요법은 재발이 신 보조 또는 보조 전신 요법 종료 후 > 12개월에 발생하는 경우 이전 치료 라인으로 간주되지 않습니다.
- 코호트 2: 참가자는 진행성/전이성 질환(IIIB기, IIIC기 또는 IV기 NSCLC)에 대한 이전 1회 또는 2회 전신 요법에 실패한 경험이 있어야 합니다.
- RECIST v1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변.
- 적절한 장기 기능
- ECOG 수행 상태(PS) ≤1
주요 제외 기준:
- 임의의 MET 억제제 또는 HGF-표적 요법을 사용한 사전 치료.
- 지역 규정 및 치료 지침에 따라 적용 가능한 대체 표적 요법의 후보가 될 수 있는 알려진 약물화 가능한 분자 변경(예: ROS1 전좌 또는 BRAF 돌연변이 등).
- 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이가 있고 신경학적으로 불안정하거나 CNS 증상을 관리하기 위해 연구 시작 전 2주 이내에 스테로이드 용량을 늘려야 했던 참가자.
- 일상 생활 활동에 영향을 미치거나 치료적 개입이 필요한 임상적으로 유의한 방사선 폐렴을 포함하는 간질성 폐 질환 또는 간질성 폐렴의 존재 또는 병력.
- 물질 남용, 활동성 감염(활동성 B형 및 C형 간염 포함, 항바이러스 요법으로 질병이 조절되는 참여자, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 이력 양성 포함) 또는 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 또는 정신병적 상태 또는 검사실 이상 연구자의 의견으로는 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있습니다.
다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
치료 나이브 참가자
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캅마티닙 정제 400mg, 1일 2회 경구 투여
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2
참가자는 이전에 한두 가지 치료 라인을 받았습니다.
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캅마티닙 정제 400mg, 1일 2회 경구 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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맹검 독립 검토 위원회(BIRC) 평가에 의한 코호트별 전체 응답률(ORR)
기간: 최대 약 23개월
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ORR은 RECIST 1.1에 따른 BIRC 평가에 의해 완전 반응 또는 부분 반응(CR+PR)으로 정의된 최상의 전체 반응(BOR)을 가진 참가자의 비율로 정의됩니다.
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최대 약 23개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코호트별로 BIRC가 평가한 반응 기간(DOR)
기간: 첫 번째 문서화된 반응부터 첫 번째 문서화된 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 약 23개월 평가
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DOR, RECIST 1.1에 따라 BIRC가 처음으로 문서화한 CR 또는 PR 날짜부터 PR 또는 CR 참가자의 모든 원인으로 인해 문서화한 첫 번째 진행 또는 사망까지의 시간으로 계산
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첫 번째 문서화된 반응부터 첫 번째 문서화된 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 약 23개월 평가
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조사자 평가, 코호트별 전체 반응률(ORR) 및 반응 기간(DOR)
기간: 최대 약 23개월
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연구자 평가에 의한 RECIST 1.1에 따른 ORR(CR+PR) 및 DOR
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최대 약 23개월
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조사자 및 BIRC 평가, 코호트별 응답 시간(TTR)
기간: 첫 번째 용량부터 CR 또는 PR의 첫 번째 문서화된 반응까지, 최대 약 23개월까지 평가
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TTR, BIRC 및 조사자가 RECIST 1.1에 따라 PR 또는 CR이 있는 참가자에 대해 capmatinib의 첫 번째 용량에서 첫 번째 문서화된 반응(CR+PR)까지의 시간으로 계산됨
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첫 번째 용량부터 CR 또는 PR의 첫 번째 문서화된 반응까지, 최대 약 23개월까지 평가
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조사자 및 BIRC 평가, 코호트별 질병 통제율(DCR)
기간: 최대 약 23개월
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DCR, BIRC 및 조사자에 의해 RECIST 1.1에 따라 CR, PR 또는 SD(안정적 질병)의 BOR이 있는 참가자의 비율로 계산됨
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최대 약 23개월
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조사자 및 BIRC 평가, 코호트에 의한 무진행 생존(PFS)
기간: 첫 번째 투여일부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 약 23개월까지 평가
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BIRC 및 연구자가 RECIST 1.1에 따른 모든 원인으로 인해 capmatinib의 첫 번째 용량에서 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의되는 PFS
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첫 번째 투여일부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 약 23개월까지 평가
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전체 생존(OS)
기간: 첫 번째 투여부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 약 42개월까지 평가
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OS는 어떤 원인으로든 최초 투여부터 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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첫 번째 투여부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 약 42개월까지 평가
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전체 두개내 반응률(OIRR)
기간: 최대 약 23개월
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전체 두개내 반응률(OIRR)은 BIRC에서 평가한 신경종양 뇌전이 반응 평가(RANO-BM) 기준에 따라 CR 또는 PR의 확인된 최상의 전체 두개내 반응(BOIR)을 가진 참가자의 비율로 계산됩니다.
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최대 약 23개월
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두개내 질환 조절률(IDCR)
기간: 최대 약 23개월
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BIRC 검토에 의해 평가된 RANO-BM 기준에 따라 CR 또는 PR 또는 SD(또는 비CR/비진행성 질환)의 확인된 BOIR을 가진 참가자의 비율로 정의되는 두개내 질환 제어율(IDCR).
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최대 약 23개월
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두개내 반응까지의 시간(TTIR)
기간: 최대 약 23개월
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BIRC에 의해 평가된 RANO-BM 기준에 따라 연구 치료 시작일로부터 CR 또는 PR의 처음 문서화된 두개내 반응 날짜까지의 시간으로 정의되는 두개내 반응까지의 시간(TTIR)
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최대 약 23개월
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두개내 반응 기간(DOIR)
기간: 최대 약 23개월
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CR 또는 PR의 첫 번째 문서화된 두개내 반응 날짜부터 BIRC 검토에 의해 평가된 RANO-BM 기준에 따른 첫 번째 문서화된 두개내 진행 날짜 또는 다음으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의되는 두개내 반응 지속 기간(DOIR) 원인.
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최대 약 23개월
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기준선에서 ctDNA에서 측정된 MET 돌연변이 상태와 capmatinib 효능 사이의 연관성
기간: 최대 약 23개월
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ORR, DOR 및 PFS는 RECIST 1.1에 따라 BIRC 및 조사자 모두 기준선에서 순환 종양 DNA(ctDNA)에서 평가된 MET 돌연변이 상태에 따른 참가자에 대한 것입니다.
기준선에서 ctDNA로 측정된 MET 돌연변이 상태와 ORR, DOR 및 PFS 사이의 연관성은 코호트별로 Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 별도로 설정됩니다.
95% 신뢰 구간과 함께 중간 생존이 보고됩니다.
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최대 약 23개월
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혈장 캅마티닙 농도
기간: 주기 2 투여 전 1일, 투여 후 0.5-1.5시간 및 투여 후 3-5시간 및 투여 전 주기 3 1일. 각 주기 기간은 21일입니다.
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정상 상태 Ctrough 및 정상 상태 0.5-1.5시간 및 투여 후 3-5시간 농도
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주기 2 투여 전 1일, 투여 후 0.5-1.5시간 및 투여 후 3-5시간 및 투여 전 주기 3 1일. 각 주기 기간은 21일입니다.
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EORTC(European Organization for Research and Treatment of Cancer) QLQ(Quality of Life Questionnaire)-C30에 따른 점수 기준선에서 변경
기간: 1주기 1일, 3주기 1일 그리고 최대 약 23개월까지 6주마다. 각 주기 기간은 21일입니다.
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EORTC-QLQ-C30은 암 환자의 삶의 질을 평가하기 위해 개발된 30개 항목의 설문지입니다.
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1주기 1일, 3주기 1일 그리고 최대 약 23개월까지 6주마다. 각 주기 기간은 21일입니다.
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EORTC(European Organization for Research and Treatment of Cancer) 삶의 질 폐암 모듈(QLQ-LC13)에 따른 점수 기준선에서 변경
기간: 1주기 1일, 3주기 1일 그리고 최대 약 23개월까지 6주마다. 각 주기 기간은 21일입니다.
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EORTC QLQ-LC13은 13개 항목의 폐암 관련 설문지입니다.
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1주기 1일, 3주기 1일 그리고 최대 약 23개월까지 6주마다. 각 주기 기간은 21일입니다.
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European Quality of Life 5-Dimension 5-Level(EQ-5D-5L) 설문지에 따른 점수 기준선에서 변경
기간: 1주기 1일, 3주기 1일 그리고 최대 약 23개월까지 6주마다. 각 주기 기간은 21일입니다.
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EQ-5D-5L은 환자의 전반적인 건강 관련 삶의 질을 평가하기 위한 표준화된 척도입니다.
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1주기 1일, 3주기 1일 그리고 최대 약 23개월까지 6주마다. 각 주기 기간은 21일입니다.
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NCCN FACT-뇌 증상 지수 증상 모듈(FBrSI)로 뇌 전이 증상이 악화되는 시간
기간: 1주기 1일, 3주기 1일 그리고 최대 약 23개월까지 6주마다. 각 주기 기간은 21일입니다.
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NCCN FACT(National Comprehensive Cancer Network Functional Assessment of Cancer Therapy) - 뇌 증상 지수 버전 2.0(FBrSI) 증상 모듈은 지난 7일의 회상 기간이 있는 24개 항목으로 구성되어 잠재적인 뇌 전이와 관련된 증상의 변화를 탐색합니다.
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1주기 1일, 3주기 1일 그리고 최대 약 23개월까지 6주마다. 각 주기 기간은 21일입니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 5월 17일
기본 완료 (추정된)
2025년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2025년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 12월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 12월 18일
처음 게시됨 (실제)
2020년 12월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 5월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 13일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CINC280A2204
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다.
이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다.
제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
카프마티닙에 대한 임상 시험
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Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Sun Yat-sen University; The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University모병