Kapmatinibitutkimus kiinalaisilla aikuispotilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka sisältää MET-eksoni 14:n ohitusmutaatiota (GeoMETry-C)
Vaiheen II, monikeskus, kaksikohorttitutkimus oraalisesta MET-inhibiittorista kapmatinibistä kiinalaisilla aikuispotilailla, joilla on EGFR-villityyppi (wt), ALK-uudelleenjärjestelyn negatiivinen, MET Exon 14:n ohitusmutaatiot, kehittynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jotka ovat Naiivi tai epäonnistunut hoito Yksi tai kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voisiko tutkimushoito (kapmatinibi), joka osoittaa jo tehoa ja turvallisuutta ei-kiinalaisilla potilailla, auttaa kiinalaisia potilaita hallitsemaan keuhkosyöpää turvallisesti. Osallistujilla on eräänlainen keuhkosyöpä, jota kutsutaan ei-pienisoluiseksi keuhkosyöväksi (NSCLC), jossa on tietty muutos heidän DNA:n osassa (kutsutaan mutaatioksi) MET-geenissä, tämän geenin tietyssä osassa nimeltä eksoni 14.
Osallistujat, joilla on edennyt (tai metastaattinen) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on spesifisiä mutaatioita MET-geenissä, mutta joilla ei ole mutaatioita EGFR- tai ALK-geeneissä ja jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
Tutkimuslääke, kapmatinibi (tunnetaan myös nimellä INC280), on suun kautta otettava lääke, jota kutsutaan "kohdennettuksi" lääkkeeksi, mikä tarkoittaa, että se kohdistuu tiettyihin prosesseihin, jotka eivät ehkä toimi kunnolla syöpäsoluissa (kutsutaan säätelyhäiriöksi). NSCLC-potilaiden syöpäsolujen MET-signaloinnin säätelyhäiriön uskotaan pahentavan syöpää. Kapmatinibin on osoitettu estävän selektiivisesti MET-geenin vaikutukset ja siksi se voi auttaa pitämään taudin hallinnassa ja pysäyttämään syöpäsolujen kasvun.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, monikeskusinen kahden kohortin vaiheen II tutkimus. Kiinalaiset aikuiset osallistujat, joilla on villityypin (wt) EGFR-mutaatiot (EGFR-mutaatiot, jotka ennustavat herkkyyttä EGFR-hoidolle, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta eksonin 19 deleetiot ja eksonin 21 L858R-substituutiomutaatiot), anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) uudelleenjärjestely negatiivinen, pitkälle edennyt (vaihe) IIIB, IIIC tai IV) NSCLC-sairaus, joka sisältää MET-eksonin 14 ohituksen (METΔex14) mutaatioita Novartisin keskusmolekyylilaboratorion määrittämänä, käsitellään tässä tutkimuksessa. Kohorttiin 1 kuuluvat osallistujat, jotka eivät ole saaneet hoitoa, ja kohorttiin 2 osallistujat, jotka epäonnistuivat yhdellä tai kahdella aikaisemmalla hoitolinjalla pitkälle edenneessä vaiheessa (vaihe IIIB, IIIC tai IV). Jokainen osallistuja saa 400 mg kapmatinibitabletin kahdesti päivässä (BID).
Ensisijainen päätetapahtuma on kohorttikohtainen kokonaisvasteprosentti (ORR) sokkoutettujen riippumattomien arviointikomitean (BIRC) arvioiden mukaan. ORR määritellään niiden osallistujien osuutena, joilla on paras kokonaisvaste (BOR) täydellisestä vasteesta (CR) tai osittainen vaste (PR) RECIST 1.1:n mukaisesti.
Ensisijainen analyysi suoritetaan käyttämällä täydellistä analyysisarjaa (FAS). Ensisijainen tehon päätetapahtuma ORR arvioidaan ja tarkka 95 %:n luottamusväli (CI) saadaan kohorttikohtaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina, 100142
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Kiina, 200030
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Kiina, 300052
- Novartis Investigative Site
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, Kiina, 361001
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Foshan, Guangdong, Kiina, 528000
- Novartis Investigative Site
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
- Novartis Investigative Site
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510515
- Novartis Investigative Site
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 524000
- Novartis Investigative Site
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kiina, 150000
- Novartis Investigative Site
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450003
- Novartis Investigative Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430024
- Novartis Investigative Site
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kiina, 110001
- Novartis Investigative Site
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250117
- Novartis Investigative Site
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200030
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kiina, 650106
- Novartis Investigative Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310022
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Kiinalainen aikuinen ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana
- Histologisesti vahvistettu vaiheen IIIB, IIIC tai IV NSCLC tutkimukseen tullessa, ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon tai multimodaaliseen hoitoon (CSCO:n primaarisen keuhkosyövän ohjeissa, 2019, staging määritelmän mukaan).
Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC-diagnoosi, joka on:
- EGFR wt: EGFR wt -status arvioitu osana tavanomaista hoitoa (EGFR-mutaatiot, jotka ennustavat herkkyyttä EGFR-hoidolle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, eksonin 19 deleetiot ja eksonin 21 L858R-substituutiomutaatiot)
- JA ALK uudelleenjärjestely negatiivinen: arvioitu osana standardihoitoa validoidulla testillä
- JA joko:
Kohortti 1: Hoitamattomat osallistujat, joilla on MET-mutaatioita, tai Kohortti 2: Esikäsitellyt osallistujat, joilla on MET-mutaatioita
- Kohortti 1: osallistujat eivät saa olla saaneet systeemistä hoitoa edenneen/metastaattisen taudin (vaiheen IIIB, IIIC tai IV NSCLC) vuoksi. Neoadjuvantti- ja systeemisiä adjuvanttihoitoja ei lasketa yhdeksi aikaisemmaksi hoitolinjaksi, jos uusiutuminen tapahtui yli 12 kuukauden kuluttua neoadjuvantti- tai systeemisen adjuvanttihoidon päättymisestä.
- Kohortti 2: osallistujien on täytynyt epäonnistua yhdestä tai kahdesta aikaisemmasta systeemisestä hoitolinjasta pitkälle edenneen/metastaattisen taudin (vaiheen IIIB, IIIC tai IV NSCLC) vuoksi.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan.
- Riittävä elinten toiminta
- ECOG-suorituskykytila (PS) ≤1
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito millä tahansa MET-estäjällä tai HGF-kohdistavalla hoidolla.
- Tunnetut lääkkeiden käyttökelpoiset molekyylimuutokset (kuten ROS1-translokaatio tai BRAF-mutaatio jne.), jotka voivat olla vaihtoehto vaihtoehtoisille kohdistetuille hoitomuodoille paikallisten määräysten ja hoito-ohjeiden mukaisesti.
- Osallistujat, joilla on oireenmukaisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, jotka ovat neurologisesti epävakaita tai ovat vaatineet kasvavia steroidiannoksia 2 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa keskushermoston oireiden hallitsemiseksi.
- Interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien kliinisesti merkittävä säteilykeuhkotulehdus, joka vaikuttaa jokapäiväiseen elämään tai vaatii hoitoa.
- Päihteiden väärinkäyttö, aktiivinen infektio (mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B ja C, osallistujat, joiden sairaus on hallinnassa antiviraalisella hoidolla, ovat kelvollisia ja ihmisen immuunikatovirus (HIV) -historia positiivinen) tai muut vakavat, akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykoottiset sairaudet tai laboratoriopoikkeamat, jotka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
Hoito Naive osallistujat
|
400 mg kapmatinibitabletteja suun kautta kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
Osallistujat saivat yhden tai kaksi aikaisempaa hoitolinjaa
|
400 mg kapmatinibitabletteja suun kautta kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) RECIST v1.1:n mukaisesti BIRC-arvioinnilla
Aikaikkuna: Noin 125 viikkoon asti
|
Kasvainvaste arvioitiin sokealla riippumattomalla arviointikomitealla (BIRC) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereiden version 1.1 mukaisesti. Kokonaisvasteaste (ORR) on niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden paras kokonaisvaste on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR). RECIST v1.1 -kriteereiden mukaan CR=Kaikkien ei-solmukemäisten kohdekappaleiden häviäminen. Lisäksi kaikilla patologisiksi luokitelluilla kohdesolmukkeilla on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; PR=Vähintään 30 % pieneneminen kaikkien kohdekappaleiden halkaisijoiden summassa vertailuna lähtötason halkaisijoiden summaan. Ensisijaisen tehokkuuspäätepisteen ORR arvioitiin ja tarkka 95 % luottamusväli (CI) annettiin kohortin mukaan. |
Noin 125 viikkoon asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto (DOR) RECIST v1.1:n mukaisesti BIRC-arvioinnissa
Aikaikkuna: Jopa noin 189 viikkoa (mediaani 33,6 viikkoa)
|
DOR koskee vain potilaita, joiden paras kokonaisvastes on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) BIRC-arvioinnin perusteella RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti. DOR määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun CR- tai PR-vasteen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenevyyden tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään. Jos potilaalla ei tapahtunut tapahtumaa, DOR sensuroitiin tilastollisessa analyysisuunnitelmassa määritellyllä tavalla. DOR arvioitiin käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää. |
Jopa noin 189 viikkoa (mediaani 33,6 viikkoa)
|
|
Kokonaisvastausnopeus (ORR) RECIST v1.1:n mukaisesti tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Enintään noin 189 viikkoa (mediaani 33,6 viikkoa)
|
Kasvainvaste arvioitiin tutkijan toimesta RECIST v1.1 -kriteereihin perustuen. ORR on prosenttiosuus potilaista, joiden paras kokonaisvaste on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR). RECIST v1.1 -kriteereissä CR=Kaikkien ei-solmukekohtaisten kohdekappaleiden katoaminen. Lisäksi kaikkien kohdekappaleiksi määriteltyjen patologisten imusolmukkeiden lyhyen akselin on pienennettävä < 10 mm:iin; PR=Vähintään 30 %:n vähenemä kaikkien kohdekappaleiden halkaisijoiden summassa verrattuna lähtötilanteen halkaisijoiden summaan. |
Enintään noin 189 viikkoa (mediaani 33,6 viikkoa)
|
|
Vasteen kesto (DOR) RECIST v1.1:n mukaisesti tutkijan arvioinnin perusteella
Aikaikkuna: Jopa noin 189 viikkoa (mediaani 33,6 viikkoa)
|
DOR koskee vain potilaita, joiden paras kokonaisvastaus on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) tutkijan arvion perusteella RECIST v1.1:n mukaisesti. DOR määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun CR- tai PR-vasteen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun eteneemisen tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, DOR sensuroitiin tilastoanalyysisuunnitelman määrittelemällä tavalla. DOR arvioitiin käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää. |
Jopa noin 189 viikkoa (mediaani 33,6 viikkoa)
|
|
Aika vasteeseen (TTR) RECIST v1.1:n mukaisesti BIRC:n ja tutkijan arvioinnilla
Aikaikkuna: Jopa noin 189 viikkoa (mediaani 33,6 viikkoa)
|
TTR määritellään ajanjaksona tutkimuslääkkeen aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun vastaukseen, joka on joko CR tai PR, ja joka on myöhemmin vahvistettava. Jos potilaalla ei tapahtumaa tapahtunut, TTR sensuroitiin tilastoanalyysisuunnitelman mukaisesti. Tumorivaste arvioitiin BIRC:n ja tutkijan toimesta RECIST v1.1:n perusteella. TTR arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. |
Jopa noin 189 viikkoa (mediaani 33,6 viikkoa)
|
|
Sairaudenhallintataso (DCR) RECIST v1.1:n mukaan BIRC:n ja tutkijan arvioinnin perusteella
Aikaikkuna: Jopa noin 189 viikkoa (mediaani 33,6 viikkoa)
|
DCR on potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaistulos CR, PR tai vakaata tautia (SD), perustuen BIRC:n arvioon ja paikallisen tutkijan arvioon RECIST v1.1:n mukaisesti.
|
Jopa noin 189 viikkoa (mediaani 33,6 viikkoa)
|
|
Edistymätön elossaolo (PFS) RECIST v1.1:n mukaisesti BIRC:n ja tutkijan arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Enintään noin 193 viikkoa (mediaani 37,6 viikkoa)
|
PFS määritellään ajanjaksona opetuslääkkeen aloituspäivästä ensimmäiseen radiologisesti dokumentoituun etenevaan sairauteen (PD) tai kuolemaan mihin tahansa syystä. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, PFS sensuroitiin tilastoanalyysisuunnitelman määrittelemällä tavalla. Tumorivaste arvioitiin BIRC:n ja tutkijan toimesta RECIST v1.1:n perusteella. PFS arvioitiin käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää. |
Enintään noin 193 viikkoa (mediaani 37,6 viikkoa)
|
|
Kokonaistodennäköisyys selviytymiselle (OS)
Aikaikkuna: Enintään noin 193 viikkoa (mediaani 37,6 viikkoa)
|
OS määritellään ajanjaksona, joka alkaa tutkimuslääkkeen aloituspäivästä ja päättyy kuolinpäivään mistä tahansa syystä. Jos potilaalla ei tapahtunut tapahtumaa, OS sensuroitiin tilastoanalyysisuunnitelman määrittelemällä tavalla. OS arvioitiin käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää. |
Enintään noin 193 viikkoa (mediaani 37,6 viikkoa)
|
|
Kokonaisintrakraniaalinen vasteprosentti (OIRR) RANO-BM-kriteerien mukaan BIRC-arvioinnin perusteella
Aikaikkuna: Jopa noin 189 viikkoa (mediaani 33,6 viikkoa)
|
OIRR laskettiin aivometastaaseissa olevien osallistujien aivojen vastearvioinnin perusteella, kun mittattavia tai ei-mittattavia aivometastaaseja oli alkuarvioinnissa. OIRR määritellään prosenttiosuudeksi osallistujista, joilla on vahvistettu paras kokonaisintrakraniaalinen vaste CR tai PR hoidon alusta sairauden etenemiseen/tapahtumiseen asti (käyttäen PD:n viitearvona pienimpiä hoitojakson aikana tallennettuja mittaustuloksia) Neuro-Onkologian Aivometastaasien Vastearvioinnin (RANO-BM) kriteerien mukaisesti BIRC-arvioinnin perusteella. |
Jopa noin 189 viikkoa (mediaani 33,6 viikkoa)
|
|
Intrakraniaalinen sairauden kontrollin määrä (IDCR) RANO-BM-kriteerein BIRC-arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Enintään noin 189 viikkoa (mediaani 33,6 viikkoa)
|
IDCR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on BIRC-arvioinnin perusteella vahvistettu paras kokonaisvaltainen intrakraniaalinen vaste CR, PR tai SD (tai ei-CR/ei-PD) RANO-BM-kriteerien mukaisesti.
|
Enintään noin 189 viikkoa (mediaani 33,6 viikkoa)
|
|
Aika aivokasvaimen vastaukseen (TTIR) RANO-BM-kriteerien mukaan BIRC-arvioinnissa
Aikaikkuna: Jopa noin 189 viikkoa (mediaani 33,6 viikkoa)
|
TTIR määritellään ajanjaksona, joka alkaa tutkimuslääkkeen aloituspäivästä ja päättyy ensimmäiseen BIRC-arvioinnin mukaan RANO-BM-kriteerien mukaisesti dokumentoituun kallon sisäiseen vasteeseen (joko CR tai PR), joka on vahvistettava myöhemmin. Jos potilaalla ei tapahtunut tapahtumaa, TTIR sensuroitiin tilastollisen analyysisuunnitelman määrittelemällä tavalla. TTIR arvioitiin käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää. |
Jopa noin 189 viikkoa (mediaani 33,6 viikkoa)
|
|
Aivokalvon vasteen kesto (DOIR) RANO-BM-kriteerein BIRC-arvioinnilla
Aikaikkuna: Enintään noin 189 viikkoa (mediaani 33,6 viikkoa)
|
DOIR koskee vain niitä osallistujia, joiden vahvistettu paras kokonaisintrakraniaalinen vaste on CR tai PR RANO-BM-kriteerien mukaisesti BIRC-arvioinnin perusteella. DOIR määritellään ajanjaksona ensimmäisen dokumentoidun intrakraniaalisen vasteen (joko CR tai PR) päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun intrakraniaalisen etenemisen päivämäärään RANO-BM-kriteerien mukaisesti BIRC-arvioinnin perusteella tai kuolemanpäivään mistä tahansa syystä. Jos potilaalla ei tapahtunut tapahtumaa, DOIR sensuroitiin tilastollisessa analyysisuunnitelmassa määritellyllä tavalla. DOIR arvioitiin käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää. |
Enintään noin 189 viikkoa (mediaani 33,6 viikkoa)
|
|
ORR RECIST v1.1:n mukaan BIRC:n ja tutkijan arvion perusteella potilaille MET-mutaatiostatuksen mukaan ctDNA:ssa
Aikaikkuna: Perustaso, jopa noin 189 viikkoa (mediaani 33,6 viikkoa)
|
Syklissä 1 päivänä 1 (C1D1, ennen annosta) kerättiin verinäytteitä tutkimaan yhteyttä mesenkymaalis-epiteelisen siirtymän (MET) mutaatiotilan perusarvoisessa kiertävässä kasvain-DNA:ssa (ctDNA) ja kapmatinibi-tehokkuuden välillä. Näitä verinäytteitä testattiin MET-exoni 14:n (METex14) ohittavien mutaatioiden varalta ja luokiteltiin mutaantiksi tai ei-mutaantiksi. Kokonaisvastausprosentti (ORR) on potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvastaus täydellisenä vastauksena (CR) tai osittaisena vastauksena (PR). Kasvainvaste arvioitiin BIRC:n ja tutkijan toimesta RECIST v1.1:n perusteella. |
Perustaso, jopa noin 189 viikkoa (mediaani 33,6 viikkoa)
|
|
DOR Per RECIST v1.1 BIRC:n Arvioinnin Mukaisesti Potilaille MET-mutaation Statuksen Mukaan ctDNA:ssa
Aikaikkuna: Perustaso, noin 189 viikkoon asti (mediaani 33,6 viikkoa)
|
Syklissä 1 päivänä 1 (C1D1, ennen annostusta) kerättiin verinäytteitä tutkimaan MET-mutaatiotilan yhteyttä perustason ctDNA:ssa ja kapmatiniibin tehoon. Näitä verinäytteitä testattiin METex14-välilyöntimutaatioita varten ja luokiteltiin mutantiksi tai ei-mutantiksi. DOR soveltuu vain potilaille, joiden paras kokonaistutkimus on CR tai PR BIRC-arvioinnin perusteella RECIST v1.1:n mukaisesti. DOR määritellään ajanjaksona ensimmäisen dokumentoidun CR- tai PR-vastauksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, DOR sensuroitiin tilastollisen analyysisuunnitelman mukaisesti. DOR arvioitiin käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää. |
Perustaso, noin 189 viikkoon asti (mediaani 33,6 viikkoa)
|
|
DOR Per RECIST v1.1 Tutkijan Arvioinnin Mukaisesti Potilaille MET-Mutaatiotilan mukaan ctDNA:ssa
Aikaikkuna: Perustaso, jopa noin 189 viikkoa (mediaani 33,6 viikkoa)
|
Syklillä 1 päivänä 1 (C1D1, ennen annosta) kerättiin verinäytteitä tutkimaan MET-mutaatiotilan yhteyttä lähtötason ctDNA:ssa ja kapmatinibin tehoon. Näitä verinäytteitä testattiin METex14-välivaiheen ohitusmutaatioille ja luokiteltiin mutantti- tai ei-mutanttiluokkiin. DOR (vastejakson kesto) koskee vain potilaita, joiden paras kokonaisvaste on CR (täydellinen vaste) tai PR (osittainen vaste) tutkijan arvion mukaan RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti. DOR määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun CR- tai PR-vasteen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan minkä tahansa syyn vuoksi. Jos potilaalla ei tapahtunut tapahtumaa, DOR sensuroitiin tilastollisessa analyysisuunnitelmassa määritellyllä tavalla. DOR arvioitiin käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää. |
Perustaso, jopa noin 189 viikkoa (mediaani 33,6 viikkoa)
|
|
PFS RECIST v1.1:n mukaan BIRC:n ja tutkijan arvioinnin mukaan potilailla MET-mutaatiostatuksen mukaan ctDNA:ssa
Aikaikkuna: Perustaso, jopa noin 189 viikon ajan (mediaani 33,6 viikkoa)
|
Syklissä 1 päivänä 1 (C1D1, ennen annosta) kerättiin verinäytteitä tutkimaan yhteyttä MET-mutaatiotilanteen perusarvoisessa ctDNA:ssa ja kapmatinibi-tehokkuuden välillä. Näitä verinäytteitä testattiin METex14-välilyöntimutaatioille ja luokiteltiin mutanteiksi tai ei-mutanteiksi. PFS määritellään ajaksi tutkimuslääkkeen aloituspäivästä ensimmäiseen radiologisesti dokumentoituun PD:hen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, PFS sensuroitiin tilastoanalyysisuunnitelman määrittelemällä tavalla. Tumorivastausta arvioi BIRC ja tutkija RECIST v1.1:n perusteella. PFS arvioitiin käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää. |
Perustaso, jopa noin 189 viikon ajan (mediaani 33,6 viikkoa)
|
|
Capmatinibin plasmapitoisuudet tasapainotilassa
Aikaikkuna: Jakso 2 Päivä 1 (C2D1): Ennen annosta, 1 tunti (±0,5 tuntia) ja 4 tuntia (±1 tunti). Jakso 3 Päivä 1 (C3D1): Ennen annosta. Jokaisen jakson kesto on 21 päivää.
|
Plasman capmatinib-pitoisuudet tasapainotilassa määritettiin validoitua nestekromatografia-tandem-massaspektrometria-analyysiä käyttäen. Pitoisuudet, jotka olivat alle määritysrajan, käsiteltiin nollina laskelmissa. Annoksen antamista edeltävät pitoisuudet vastaavat Ctrough-arvoa, joka määritellään alhaisimmaksi havaituksi plasman lääkepitoisuudeksi seuraavan annoksen antamista heti ennen. |
Jakso 2 Päivä 1 (C2D1): Ennen annosta, 1 tunti (±0,5 tuntia) ja 4 tuntia (±1 tunti). Jakso 3 Päivä 1 (C3D1): Ennen annosta. Jokaisen jakson kesto on 21 päivää.
|
|
Osallistujien määrä, joilla ilmeni haittatapahtumia (AEs) ja vakavia haittatapahtumia (SAEs) hoidon aikana
Aikaikkuna: Korkeintaan noin 193 viikkoa (mediaani 37,6 viikkoa)
|
Osallistujien määrä, joilla ilmeni haittavaikutuksia (kaikki haittavaikutukset riippumatta vakavuudesta) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE), mukaan lukien fyysisten tutkimusten, elektrokardiogrammien ja laboratoriotulosten muutokset, jotka täyttävät haittavaikutusten kriteerit ja on raportoitu haittavaikutuksina. Haittavaikutusten vakavuutta kuvaavat asteikot perustuivat Haittavaikutusten yhteisiin termikriteereihin (CTCAE) versio 5.0. CTCAE v5.0:ssa aste 1 = lievä; aste 2 = kohtalainen; aste 3 = vakava; aste 4 = hengenvaarallinen; aste 5 = kuolema. Hoitojakso määritellään ajanjaksoksi tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivästä 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen todellisen annoksen päivämäärän jälkeen. |
Korkeintaan noin 193 viikkoa (mediaani 37,6 viikkoa)
|
|
Muutos lähtötasoon verrattuna EORTC QLQ-C30:ssä: Yleinen terveydentila/hyvinvointi (QoL) -asteikko
Aikaikkuna: Alkutilanne (ennen ensimmäistä annosta), Kierros 3 Päivä 1 (Viikko 7) ja sitten joka 6. viikko kunnes Kierros 65 Päivä 1 (Viikko 193). Kunkin kierroksen kesto on 21 päivää.
|
Euroopan syövän tutkimus- ja hoidon järjestön (EORTC) elämänlaatukysely (QLQ) sisältää 30 kohdetta ja koostuu sekä monikohdeasteikoista että yksittäisistä mittareista. Nämä sisältävät 1 kokonaisvaltaisen terveydentilan/elämänlaadun (QoL) asteikon, 5 toiminnallisuusasteikkoa (fyysinen, rooli-, emotionaalinen, kognitiivinen ja sosiaalinen toiminta), 3 oireasteikkoa (väsymys, pahoinvointi ja oksentelu sekä kipu) ja 6 yksittäistä kohdetta (hengitysvaikeudet, unettomuus, ruokahalun menetys, ummetus, ripuli ja taloudelliset vaikeudet). Kaikki asteikot ja yksittäiset mittarit pisteytetään 0–100. Tämä tietue tiivistää kokonaisvaltaisen terveydentilan/elämänlaadun asteikon arvot (0–100), jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyttä/elämänlaatua. Siksi positiivinen muutos lähtöarvosta on suotava. |
Alkutilanne (ennen ensimmäistä annosta), Kierros 3 Päivä 1 (Viikko 7) ja sitten joka 6. viikko kunnes Kierros 65 Päivä 1 (Viikko 193). Kunkin kierroksen kesto on 21 päivää.
|
|
Muutos lähtöarvosta EORTC QLQ-LC13: Dyspnea-asteikolla
Aikaikkuna: Perustaso (ennen ensimmäistä annosta), Kierros 3 Päivä 1 (viikko 7) ja sitten joka 6. viikko kierrokseen 65 päivä 1 (viikko 193) asti. Jokaisen kierroksen kesto on 21 päivää.
|
European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Lung Cancer Module 13 (EORTC QLQ-LC13) käytetään yhdessä EORTC QLQ-C30:n kanssa ja tarjoaa tietoa 13:sta lisäkohteesta, jotka ovat erityisesti keuhkosyöpään liittyviä. LC13:n 13 kohdetta sisältävät 1 monikohteisen asteikon (hengitysvaikeudet) ja 9 yksittäistä kohdetta (yskä, hemoptysi, suun kipu, nielemisvaikeudet, hermoston ärsytys, kaljuuntuminen, rintakipu, käden tai olkapään kipu sekä muu kipu). Jokainen kohta käyttää 4-pisteen Likert-asteikkoa (1=ei lainkaan, 4=erittäin paljon). Sekä hengitysvaikeusasteikon että yksittäisten kohteiden pisteet muunnetaan 0-100 asteikolle. Tämä tietue tiivistää hengitysvaikeusasteikon arvot (0–100), jossa korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oirekuormaa. Siksi negatiivinen muutos lähtöarvosta on suotuisa lopputulos. |
Perustaso (ennen ensimmäistä annosta), Kierros 3 Päivä 1 (viikko 7) ja sitten joka 6. viikko kierrokseen 65 päivä 1 (viikko 193) asti. Jokaisen kierroksen kesto on 21 päivää.
|
|
Perusarvosta muuttuneet arvot EQ-5D-5L:ssä: EQ VAS
Aikaikkuna: Alkutilanne (ennen ensimmäistä annosta), jakso 3 päivä 1 (viikko 7) ja sitten joka 6. viikko jaksoon 65 päivä 1 (viikko 193) saakka. Jokaisen jakson kesto on 21 päivää.
|
EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) on standardoitu, geneerinen instrumentti terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQoL) mittaamiseen. Se koostuu kahdesta osasta: kuvaavasta järjestelmästä ja visuaalisesta analogiaskaalasta. Kuvaava järjestelmä sisältää viisi ulottuvuutta (liikkuvuus, itsestä huolehtiminen, tavalliset aktiviteetit, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus), joista jokainen arvioidaan viidellä vakavuustasolla (1=ei ongelmia, 5=erittäin vakavat ongelmat). EuroQol visuaalinen analogiaskaala (EQ VAS) on 0-100 skaala oman kokonaisterveyden arviointiin, jossa 0 edustaa kuviteltavissa olevaa huonointa ja 100 parasta mahdollista terveyttä. Tämä tietue tiivistää EQ VAS -arvoja (0-100), joissa korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyttä. Siten positiivinen muutos lähtötasosta on suotuisa. |
Alkutilanne (ennen ensimmäistä annosta), jakso 3 päivä 1 (viikko 7) ja sitten joka 6. viikko jaksoon 65 päivä 1 (viikko 193) saakka. Jokaisen jakson kesto on 21 päivää.
|
|
Muutos lähtöarvosta NCCN FACT-FBrSI:ssä: Kokonaistulos
Aikaikkuna: Alkutila (ennen ensimmäistä annosta), jakso 3 päivä 1 (viikko 7) ja sitten joka 6. viikko kunnes jakso 65 päivä 1 (viikko 193). Kunkin jakson kesto on 21 päivää.
|
Kansallisen kattavan syöpäverkoston / Syöpähoitojen toiminnallisen arvioinnin - aivooireiden indeksiä (NCCN FACT-FBrSI) käytettiin tässä tutkimuksessa aivometastaaseihin mahdollisesti liittyvien oireiden muutosten arvioimiseen. NCCN FACT-FBrSI sisältää 24 kohdetta, joilla on 7 päivän muistijakso, ja se sisältää seuraavat alat: Taudista johtuvat oireet - fyysiset (12 kohdetta), Taudista johtuvat oireet - emotionaaliset (5 kohdetta), Hoidon sivuvaikutukset (5 kohdetta) ja Toiminta/hyvinvointi (2 kohdetta). Jokainen kohde käyttää 5-pisteen Likert-tyyppistä asteikkoa (0 = Ei lainkaan; 4 = Erittäin paljon). Negatiivisesti muotoillut kohdat pisteytetään käänteisesti niin, että korkeammat pisteet osoittavat johdonmukaisesti parempaa oiretilaa ja hyvinvointia. Kokonaispistemäärä on kaikkien 24 kohdepisteen summa ja vaihtelee välillä 0–96, jolloin korkeammat pisteet osoittavat parempaa oiretilaa ja hyvinvointia. Kokonaispistemäärän nousu lähtöarvosta osoittaa suotuisaa lopputulosta, kun taas lasku osoittaa epäsuotuisaa lopputulosta. |
Alkutila (ennen ensimmäistä annosta), jakso 3 päivä 1 (viikko 7) ja sitten joka 6. viikko kunnes jakso 65 päivä 1 (viikko 193). Kunkin jakson kesto on 21 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CINC280A2204
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .