Studie av Capmatinib hos kinesiska vuxna patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer som har MET Exon 14 Skipping Mutation (GeoMETry-C)

• INC280

• INC280

Tumörresponsen bedömdes av ett oberoende utvärderingskommitté med förblindning (BIRC) baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. ORR är procentandelen patienter med en bästa totalrespons av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR).

För RECIST v1.1, CR=Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfknutor som tilldelats som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm; PR=Minst en 30% minskning i summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.

Den primära effektendpunkten ORR beräknades och det exakta 95% konfidensintervallet (CI) tillhandahölls per kohort.

DOR gäller endast för patienter vars bästa totala svar är komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) baserat på BIRC-bedömning enligt RECIST v1.1. DOR definieras som tiden från datum för första dokumenterade respons av CR eller PR till datum för första dokumenterade progression eller död av vilken orsak som helst. Om en patient inte hade en händelse, censurerades DOR enligt definitionen i statistisk analysplan.

DOR beräknades med Kaplan-Meier-metoden.

Tumörsvar bedömdes av utredaren baserat på RECIST v1.1. ORR är procentandelen patienter med ett bästa totalt svar på komplett respons (CR) eller partiell respons (PR).

För RECIST v1.1, CR=Försvinnande av alla icke-nodala målläsioner. Dessutom måste alla patologiska lymfknutor som tilldelats som målläsioner ha en minskning av kortaxeln till < 10 mm; PR=Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målläsioner, med baslinjesumman av diametrar som referens.

DOR gäller endast för patienter vars bästa totala svar är komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) baserat på bedömning av forskaren enligt RECIST v1.1. DOR definieras som tiden från datumet för första dokumenterade responsen av CR eller PR till datumet för första dokumenterade progressionen eller döden av vilken orsak som helst. Om en patient inte hade en händelse, censurerades DOR enligt definitionen i den statistiska analysplanen.

DOR uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.

TTR definieras som tiden från startdatumet för studieläkemedlet till det första dokumenterade svaret av antingen CR eller PR, vilket måste bekräftas efteråt. Om en patient inte hade en händelse, censurerades TTR enligt definitionen i statistisk analysplan. Tumörsvar bedömdes av BIRC och av undersökaren baserat på RECIST v1.1.

TTR beräknades med Kaplan-Meier-metoden.

PFS definieras som tiden från startdatumet för studiebehandlingen till datumet för den första radiologiskt dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) eller dödsfall av vilken orsak som helst. Om en patient inte hade någon händelse, censurerades PFS enligt definitionen i statistisk analysplan. Tumörrespons bedömdes av BIRC och av undersökningsledaren baserat på RECIST v1.1.

PFS beräknades med Kaplan-Meier-metoden.

OS definieras som tiden från startdatumet för studieläkemedlet till dödsdatumet av vilken orsak som helst. Om en patient inte hade en händelse, censurerades OS enligt definitionen i planen för statistisk analys.

OS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.

OIRR beräknades baserat på responsbedömningar i hjärnan för deltagare som hade mätbara eller icke-mätbara hjärnmetastaser vid baslinjen.

OIRR definieras som andelen deltagare med en bekräftad bästa totala intrakraniella respons av CR eller PR från behandlingsstart till sjukdomsframsteg/återfall (med de minsta uppmätta värdena sedan behandlingen startade som referens för PD) enligt Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM)-kriterierna som bedömts av BIRC-granskning.

TTIR definieras som tiden från startdatumet för studieläkemedlet till datumet för den första dokumenterade intrakraniella responsen av antingen CR eller PR enligt RANO-BM-kriterierna som bedömts av BIRC-granskningen, vilket måste bekräftas efteråt. Om en patient inte hade en händelse, censurerades TTIR enligt definitionen i statistikanalysplanen.

TTIR uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.

DOIR gäller endast för deltagare vars bekräftade bästa totala intrakraniella respons är CR eller PR enligt RANO-BM-kriterierna som bedömts av BIRC-granskningen. DOIR definieras som tiden från datumet för den första dokumenterade intrakraniella responsen av antingen CR eller PR till datumet för den första dokumenterade intrakraniella progressionen enligt RANO-BM-kriterierna som bedömts av BIRC-granskningen eller dödsdatum på grund av valfri orsak. Om en patient inte hade en händelse censurerades DOIR enligt definitionen i statistiska analysplanen.

DOIR beräknades med Kaplan-Meier-metoden.

Vid cykel 1 dag 1 (C1D1, före dosering) samlades blodprover in för att undersöka sambandet mellan Mesenchymal Epithelial Transition (MET)-mutationsstatus i baseline cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) och capmatinibs effektivitet. Dessa blodprover testades för MET exon 14 (METex14)-hoppande mutationer och klassificerades som mutanta eller icke-mutanta.

ORR är procentandelen patienter med ett bästa totalt svar av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR). Tumörrespons bedömdes av BIRC och av forskaren baserat på RECIST v1.1.

Vid cykel 1 dag 1 (C1D1, före dosering) samlades blodprover in för att undersöka sambandet mellan MET-mutationsstatus i baslinje ctDNA och capmatinibs effektivitet. Dessa blodprover testades för METex14-skippningsmutationer och klassificerades som mutanta eller icke-mutanta.

DOR (responsvaraktighet) gäller endast för patienter vars bästa totala respons är CR (komplett respons) eller PR (partiell respons) baserat på BIRC-bedömning enligt RECIST v1.1. DOR definieras som tiden från datum för första dokumenterade respons av CR eller PR till datum för första dokumenterade progression eller död av vilken orsak som helst. Om en patient inte hade en händelse, censurerades DOR enligt definitionen i statistiska analysplanen.

DOR uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.

Vid cykel 1 dag 1 (C1D1, före dosering) samlades blodprover in för att undersöka sambandet mellan MET-mutationsstatus i baseline ctDNA och capmatinibs effektivitet. Dessa blodprover testades för METex14-överhoppningsmutationer och klassificerades som muterade eller icke-muterade.

DOR gäller endast patienter vars bästa totala respons är CR eller PR baserat på bedömning av undersökaren enligt RECIST v1.1. DOR definieras som tiden från datumet för första dokumenterade respons av CR eller PR till datumet för första dokumenterade progression eller död av vilken orsak som helst. Om en patient inte hade en händelse, censurerades DOR enligt definitionen i den statistiska analysplanen.

DOR beräknades med Kaplan-Meier-metoden.

Vid Cykel 1 Dag 1 (C1D1, före dosering) samlades blodprover in för att undersöka sambandet mellan MET-mutationsstatus i baslinje-ctDNA och capmatinibs effektivitet. Dessa blodprover testades för METex14-skippningsmutationer och klassificerades som mutant eller icke-mutant.

PFS definieras som tiden från startdatumet för studieläkemedlet till datumet för den första radiologiskt dokumenterade PD eller död av vilken orsak som helst. Om en patient inte hade en händelse, censurerades PFS enligt definitionen i den statistiska analysplanen. Tumörsvar bedömdes av BIRC och av undersökaren baserat på RECIST v1.1.

PFS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.

Plasmakoncentrationer av capmatinib vid jämviktstillstånd kvantifierades med en validerad vätskekromatografi tandem-masspektrometri analys. Koncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen behandlades som noll i beräkningarna.

Fördoskoncentrationer motsvarar Ctrough, definierat som den lägsta plasmaläkemedelskoncentrationen som observerades omedelbart före nästa dos.

Antal deltagare med AE (biverkningar oavsett allvarlighetsgrad) och allvarliga biverkningar (SAE), inklusive förändringar i fysiska undersökningar, elektrokardiogram och laboratorieresultat som kvalificerar och rapporteras som AE.

AE-grader för att karakterisera allvarlighetsgraden av AEn baserades på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. För CTCAE v5.0, Grad 1 = mild; Grad 2 = måttlig; Grad 3 = svår; Grad 4 = livshotande; Grad 5 = död.

Behandlingsperioden definieras från dagen för första dosering av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter datum för senaste faktiska dosering av studieläkemedlet.

Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer (EORTC) livskvalitetsformulär (QLQ) innehåller 30 frågor och består av både fleritemskala och enkelfrågemått. Dessa inkluderar 1 global hälsostatus/livskvalitetsskala (QoL), 5 funktionsskalor (fysisk, roll, emotionell, kognitiv och social funktion), 3 symtomskalor (trötthet, illamående och kräkningar samt smärta) och 6 enkelfrågor (andnöd, sömnlöshet, aptitförlust, förstoppning, diarré och ekonomiska svårigheter). Alla skalor och enkelfrågemått poängsätts från 0 till 100.

Denna post sammanfattar värdena för den globala hälsostatus/livskvalitetsskalan (0 till 100), där högre poäng indikerar bättre hälsa/livskvalitet. Därför är en positiv förändring från baslinjen gynnsam.

European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Lung Cancer Module 13 (EORTC QLQ-LC13) används tillsammans med EORTC QLQ-C30 och ger information om ytterligare 13 punkter specifikt relaterade till lungcancer. De 13 punkterna i LC13 inkluderar 1 flerpunktsskala (dyspné) och 9 enstaka punkter (hosta, hemoptys, ömmande mun, dysfagi, perifer neuropati, alopeci, smärta i bröstet, smärta i arm eller axel samt smärta i andra delar). Varje punkt använder en 4-gradig Likert-skala (1=inte alls, 4=mycket). Poäng för både dyspnéskalan och enstaka punkter omvandlas till en skala från 0 till 100.

Denna post sammanfattar värdena för dyspnéskalan (0 till 100), där högre poäng indikerar större symtombörda. Därför är en negativ förändring från baslinjen ett gynnsamt utfall.

EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) är ett standardiserat, generiskt instrument för att mäta hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL). Det består av två komponenter: ett beskrivande system och en visuell analog skala. Det beskrivande systemet inkluderar fem dimensioner (mobilitet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression) som var och en bedöms på fem svårighetsnivåer (1=inga problem, 5=extremt problem). EuroQol Visual Analogue Scale (EQ VAS) är en 0-100 skala för självskattad övergripande hälsa, där 0 representerar den sämsta tänkbara hälsan och 100 den bästa tänkbara hälsan.

Denna post sammanfattar värdena för EQ VAS (0 till 100), där högre poäng indikerar bättre hälsa. Därför är en positiv förändring från baslinjen gynnsam.

National Comprehensive Cancer Network/Functional Assessment of Cancer Therapy - Brain Symptom Index (NCCN FACT-FBrSI) användes i denna studie för att bedöma förändringar i symptom som potentiellt kan associeras med hjärnmetastaser.

NCCN FACT-FBrSI innehåller 24 frågor med en 7-dagars återkallningsperiod och inkluderar följande delskalor: Sjukdomsrelaterade symptom - fysiska (12 frågor), Sjukdomsrelaterade symptom - emotionella (5 frågor), Behandlingsbiverkningar (5 frågor) och Funktion/ välbefinnande (2 frågor).

Varje fråga använder en 5-gradig Likert-skala (0 = Inte alls; 4 = Väldigt mycket). Negativt formulerade frågor omvandlas så att högre poäng konsekvent indikerar bättre symptomstatus och välbefinnande. Det totala sammansatta poängvärdet är summan av alla 24 frågor och varierar från 0 till 96, där högre poäng indikerar bättre symptomstatus och välbefinnande.

En ökning av det totala sammansatta poängvärdet från baslinjen indikerar ett gynnsamt utfall, medan en minskning indikerar ett ogynnsamt utfall.