便秘受试者 ISOThrive 益生元花蜜 (MIMO) 的开放标签耐受性研究

研究设计 测试材料是 ISOThrive。 它是一种大约 90% 的纯麦芽糖基异麦芽低聚糖 (MIMO) 益生元糖浆，通过蔗糖和麦芽糖的细菌发酵/生物转化生产。 每天服用 1 克。

在与研究协调员面谈期间，通过评估 PAC-QOL、PAC-SYM 和 BSS 的在线问卷答复，根据罗马 IV 标准确定，将对受试者进行 CIC 或 IBS-C 筛查。 该研究旨在让每个受试者作为他们自己的对照，因此不会有安慰剂组。 每个受试者都将根据协议获得 ISOThrive。 目标是在筛选阶段后评估 100 名受试者。 这项研究将远程进行。 将与研究协调员进行沟通，但不会亲自联系或拜访。

本研究设计了两个阶段。 第 1 阶段是持续 7 天的筛选阶段 (SP)。 第 2 阶段是持续 28 天的耐受阶段 (TP)。 在整个研究过程中，将指导受试者每天进行 BSS 问卷调查和排便频率。 他们会记下他们每天是否排便并相应地描述。 在三个时间点，将建立具体分数进行比较和统计分析。 这些时间点是：(1) SP7——没有 ISOThrive 的基线； (2) TP14 - 使用 ISOThrive 2 周； (3) TP28 - 使用 ISOThrive 4 周。 在每个时间点，受试者还将完成 PAC-QOL 和 PAC-SYM 验证问卷。 受试者将在他们参与研究的整个过程中每天报告泻药的任何使用情况和他们常用药物的任何变化。

登记 在筛选阶段需要筛选足够数量的个体，使用经过验证的疾病特定问卷产生大约 100 名合格受试者以进入并可能完成研究的耐受性阶段。 接受 CIC 或 IBS-C 药物治疗的个人可以在试验期间继续他们的药物治疗，只要他们被报告并且不偏离纳入/排除标准。

在进入研究之前，所有受试者都需要签署 IRB 批准的知情电子同意书，该同意书符合 21 CRF 第 50 部分和健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 的要求。

研究的持续时间为每个受试者定义为通过耐受性阶段第 28 天提供签署的书面知情同意书（或电子同意书）的日期。 总参与研究可能持续长达 6 周。 该研究将在最终分析中寻求可比较的性别分布。 因此，完成耐受阶段的男性对女性（或女性对男性）受试者的比例上限为总人数（男性或女性）的 60%。

伴随药物和洗脱期 CIC 和 IBS-C 药物：目前正在服用泻药或其他治疗 CIC 或 IBS-C 的受试者可以在整个研究过程中继续使用这些药物。 这些都会被记录下来。 这些剂量的任何变化也将被记录下来。 不能服用作为益生元或益生菌销售的市售药物或补充剂。 本研究可接受 Metamucil 和 Citrucel 等补充剂。

益生元和/或益生菌补充剂：入组受试者必须在进入研究筛选阶段前 3 周停止服用所有益生元和/或益生菌补充剂。 在耐受性阶段第 28 天之前，受试者必须避免服用益生元或益生菌补充剂。

睡眠药物：服用轻度睡眠障碍药物的受试者必须在同意时服用稳定剂量，并在耐受性阶段第 28 天继续服用所述剂量。

抗生素：受试者不得在过去 3 个月内服用过 10 天的单一抗生素疗程，过去 5 个月内未服用过 >10 天的单一抗生素疗程，过去 5 个月内未服用过 >1 种抗生素的疗程，或在任何时间在他们参与研究期间。 如果在研究参与期间给受试者开了抗生素，则受试者必须退出研究。

所有研究产品小袋（使用过的和未使用过的）都必须退还给研究者以追究产品责任。

受试者研究流程 在完成知情同意程序之前，不会进行任何与研究相关的活动，也不会收集任何受试者数据。

筛选阶段 (SP)（7 天）：

要进入 SP，必须在与研究协调员面谈时使用罗马 IV 标准以及研究问卷对受试者进行 CIC 或 IBS-C 筛查。 SP 将持续 7 天。 在 SP 期间任何时候都不合格的受试者将不允许进入耐受阶段 (TP)。 TP 将持续 28 天，从第一剂 ISOThrive 开始。 受试者将在整个 SP 和 TP 期间继续使用允许的 CIC 或 IBS-C 药物。

在 SP 的第 7 天之后，将对问卷答复进行审查。 受试者必须完成 7 份每日 BSS 问卷中的至少 5 份。 PI 将根据罗马 IV 标准评估 BSS、排便频率、PAC-QOL 和 PAC-SYM 反应与 CIC 或 IBS-C 的一致性，以便有资格过渡到耐受性阶段。 （一周内两次或更少的排便导致完全排空的感觉，并伴有以下一种或多种情况：至少 25% 的时间有块状或硬便，至少 25% 的时间有不完全排空的感觉，感觉至少 25% 的时间肛门直肠阻塞或阻塞，至少 25% 的时间需要手动排便，或至少 25% 的时间排便用力。） PAC-QOL、PAC-SYM 和 BSS 以及排便频率评分将作为基线。 研究人员将在研究人员联系受试者之前验证资格。

一旦 PI 验证了资格，研究协调员将通知受试者并确认受试者希望继续研究。 SP 第 7 天和 TP 第 1 天之间最多可能有 7 个日历日，具体取决于评估持续资格和运送/接收 ISOThrive 的时间长度。

耐受阶段 (TP)（28 天）：

受试者将接受纳入/排除部分中定义的当前 CIC 或 IBS-C 治疗。

所有 CIC 或 IBS-C 药物和其他药物将每天通过电子调查记录。

ISOThrive 每天早上服用或不服用早餐（每天一包）。 如果受试者忘记服用早上的剂量，他/她可以在白天或晚上服用。 如果 24 小时内忘记服药，受试者可能会在第二天服用双倍剂量。 该产品必须每周至少服用 7 天中的 6 天。 每周只允许 2 次双倍剂量（但不鼓励）。

作为主要终点，ISOThrive 的耐受性将通过 BSS、排便频率、PAC-QOL 和 PAC-SYM 的变化以及问卷进行评估。 这将针对所有科目以及完成所有 4 周 TP 的科目子组进行评估。 BSS（频率和粪便质量）、PAC-QOL 或 PAC-SYM 在基线与 TP14 和 TP28 时间点中的每一个之间的变化将是该评估的基础。 受试者还在最后一次随访 (TP28) 中以 7 分制（从非常改善到非常恶化）对便秘的变化进行评分。 进一步的评估将包括使用这些时间点比较 CIC 与 IBS-C 受试者亚组中的 ISOThrive 耐受性。

研究的安全终点是确保适当记录研究期间报告或观察到的任何不良事件。

受试者报销 除了用于完成所有研究要求的 25 美元礼品卡外，不会向研究参与者或授权代表提供额外的研究补偿以获取从本研究中收集的数据。 在参与研究期间，所有研究参与者都将获得 ISOThrive。

不良事件 不良事件 (AE) 可能在研究进行期间发生。 由于在筛选阶段不会对治疗计划进行任何更改，因此将在进入耐受性阶段时捕获 AE，并持续到每个受试者的最后一次研究实施（TP 第 28 天）。 AEs 将记录在病例报告表中，并由研究者判断其与研究产品的关系和相关程度。 研究人员将确定 AE 的发作日期、严重程度和持续时间。 将监控所有 AE，直到它们得到充分解决或解释。 如果 AE 在研究评估后继续存在，研究者将确定继续监测事件的需要和/或方法。

研究者将根据报告规定向审查 IRB 报告不良事件和/或严重不良事件。

数据质量保证 本研究将根据国际协调委员会 (ICH) E6 R2 进行。 研究者同意为参与该临床研究项目的受试者保留足够的文件。 调查员同意将准确的病例报告表和原始文件作为病例历史的一部分进行维护。 受试者将他们的数据输入数据采集系统 (REDCap)。 分析数据集将从 REDCap 中捕获的数据生成。

伦理考虑 临床研究受试者的权利、安全和福祉应根据赫尔辛基宣言中概述的伦理原则得到保护。 在此临床研究的每个步骤中都应理解、观察和应用这一点。

保护受试者的机密性 在整个临床研究过程中，所有相关方都将遵守保密规定。 所有数据都应受到保护，防止未经授权的访问。 有关每个主题的信息的隐私和机密性应在报告和任何出版物中得到保护。 参与这项研究的每个受试者都将被分配一个唯一的标识符。 所有 CRF 都将仅使用此唯一标识符进行跟踪、评估和存储。

数据收集和管理研究数据将使用标准化病例报告表 (CRF) 收集。 CRF 旨在适应试验设计的特定特征。 所有数据都将根据良好临床实践酌情处理。 数据输入将仅由研究者指派的合格人员执行。 密码将发给适当的人员，以确保数据的机密性和保护。