Étude de tolérance en ouvert du Nectar prébiotique ISOThrive (MIMO) chez des sujets souffrant de constipation

Conception de l'étude Le matériel de test est ISOThrive. Il s'agit d'un sirop prébiotique pur à environ 90 % de maltosyl-isomalto-oligosaccharide (MIMO) produit par fermentation bactérienne/bio-conversion de saccharose et de maltose. Il est pris 1g par jour.

Les sujets auront été dépistés pour CIC ou IBS-C tel que déterminé par les critères de Rome IV lors d'un entretien avec le coordinateur de l'étude et par l'évaluation des réponses au questionnaire en ligne pour PAC-QOL, PAC-SYM et BSS. L'étude a été conçue pour que chaque sujet serve de son propre contrôle afin qu'il n'y ait pas de bras placebo. Chaque sujet recevra ISOThrive selon le protocole. L'objectif est d'évaluer 100 sujets après la phase de sélection. L'étude se fera à distance. Il y aura communication, mais pas de contact en personne ni de visite avec le coordinateur de l'étude.

Deux phases ont été conçues dans cette étude. La phase 1 est la phase de dépistage (SP) qui dure 7 jours. La phase 2 est la phase de tolérance (TP) qui dure 28 jours. Les sujets seront invités à répondre quotidiennement au questionnaire BSS et à la fréquence des selles tout au long de l'étude. Ils noteront s'ils ont eu des selles chaque jour et les décriront en conséquence. À trois moments, des scores spécifiques seront établis à des fins de comparaison et d'analyse statistique. Ces points de temps sont : (1) SP7 - ligne de base sans ISOThrive ; (2) TP14 - 2 semaines avec ISOThrive ; (3) TP28 - 4 semaines avec ISOThrive. À chacun de ces moments, les sujets rempliront également les questionnaires validés PAC-QOL et PAC-SYM. Les sujets signaleront quotidiennement toute utilisation de laxatifs et tout changement dans leurs médicaments habituels tout au long de leur participation à l'étude.

Inscription Un nombre adéquat de personnes devra être examiné pendant la phase de dépistage, en utilisant les questionnaires validés spécifiques à la maladie pour produire environ 100 sujets qualifiés pour entrer et probablement terminer la phase de tolérance de l'étude. Les personnes prenant des médicaments pour le CIC ou l'IBS-C peuvent continuer à prendre leurs médicaments pendant l'essai tant qu'ils sont signalés et qu'ils ne s'écartent pas des critères d'inclusion/exclusion.

Tous les sujets devront signer un consentement électronique éclairé approuvé par l'IRB et conforme aux exigences de la loi 21 CRF Part 50 et de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) avant de participer à l'étude.

La durée de l'étude est définie pour chaque sujet comme la date à laquelle un consentement éclairé écrit signé (ou consentement électronique) est fourni par le biais de la phase de tolérance jour 28. La participation totale à l'étude peut durer jusqu'à 6 semaines. L'étude cherchera une répartition par sexe comparable dans l'analyse finale. Par conséquent, le ratio de sujets hommes/femmes (ou femmes/hommes) ayant terminé la phase de tolérance sera plafonné à 60 % du total (hommes ou femmes).

Médicaments concomitants et périodes de sevrage Médicaments CIC et IBS-C : les sujets prenant actuellement des laxatifs ou d'autres traitements pour CIC ou IBS-C peuvent les poursuivre tout au long de l'étude. Ceux-ci seront enregistrés. Tout changement de dosage de ceux-ci sera également enregistré. Les médicaments disponibles dans le commerce ou les suppléments commercialisés comme prébiotiques ou probiotiques ne peuvent pas être pris. Les suppléments tels que Metamucil et Citrucel sont acceptables dans cette étude.

Suppléments prébiotiques et/ou probiotiques : Les sujets inscrits doivent arrêter de prendre tous les suppléments prébiotiques et/ou probiotiques 3 semaines avant d'entrer dans la phase de sélection de l'étude. Les sujets doivent s'abstenir de prendre des suppléments prébiotiques ou probiotiques jusqu'au 28e jour de la phase de tolérance.

Médicaments pour le sommeil : les sujets inscrits prenant des médicaments pour les troubles légers du sommeil doivent recevoir une dose stable au moment du consentement et continuer à cette dose jusqu'au 28e jour de la phase de tolérance.

Antibiotiques : les sujets ne doivent pas avoir suivi une cure de 10 jours d'un seul antibiotique au cours des 3 derniers mois, une cure > 10 jours d'un seul antibiotique au cours des 5 derniers mois, une cure de > 1 antibiotique au cours des 5 derniers mois, ou à tout moment lors de leur participation à l'étude. Si des antibiotiques sont prescrits au sujet pendant sa participation à l'étude, le sujet doit être retiré de l'étude.

Tous les sachets de produits de l'étude (utilisés et non utilisés) doivent être retournés à l'investigateur pour la responsabilité du produit.

Processus de déroulement de l'étude du sujet Aucune activité liée à l'étude ne sera effectuée et aucune donnée sur le sujet ne sera collectée avant l'achèvement du processus de consentement éclairé.

Phase de dépistage (SP) (7 jours) :

Pour entrer dans le SP, les sujets doivent être dépistés pour CIC ou IBS-C lors d'un entretien avec le coordinateur de l'étude en utilisant les critères de Rome IV et également par les questionnaires de l'étude. Le SP durera 7 jours. Les sujets qui ne se qualifient à aucun moment pendant le SP ne seront pas autorisés à passer à la phase de tolérance (TP). Le TP durera 28 jours, en commençant par la première dose d'ISOThrive. Les sujets continueront à prendre leurs médicaments CIC ou IBS-C autorisés tout au long du SP et du TP.

Après le jour 7 de SP, un examen des réponses au questionnaire sera effectué. Les sujets doivent remplir au moins 5 des 7 questionnaires BSS quotidiens. Les réponses combinées BSS, fréquence des selles, PAC-QOL et PAC-SYM seront évaluées pour leur cohérence avec CIC ou IBS-C selon les critères de Rome IV par le PI pour pouvoir passer à la phase de tolérance. (Deux selles ou moins par semaine ayant entraîné une sensation d'évacuation complète avec un ou plusieurs des éléments suivants : selles grumeleuses ou dures au moins 25 % du temps, sensation d'évacuation incomplète au moins 25 % du temps, sensation d'obstruction ou de blocage anorectal pendant au moins 25 % du temps, de manœuvres manuelles nécessaires pour déféquer pendant au moins 25 % du temps, ou d'efforts à la défécation pendant au moins 25 % du temps.) Les scores PAC-QOL, PAC-SYM et BSS et la fréquence des selles serviront de référence. L'investigateur vérifiera l'éligibilité avant que le personnel de l'étude ne contacte le sujet.

Une fois l'éligibilité vérifiée par le PI, le coordinateur de l'étude informera le sujet et confirmera que le sujet souhaite poursuivre l'étude. Il peut y avoir jusqu'à 7 jours calendaires entre le jour SP 7 et le jour TP 1 en fonction de la durée nécessaire pour évaluer l'éligibilité continue et pour expédier/recevoir ISOThrive.

Phase de tolérance (TP) (28 jours) :

Les sujets suivront leur traitement CIC ou IBS-C actuel tel que défini dans la section inclusion/exclusion.

Tous les médicaments CIC ou IBS-C et autres médicaments seront enregistrés quotidiennement via l'enquête électronique.

ISOThrive sera pris quotidiennement chaque matin avec ou sans petit-déjeuner (un sachet par jour). Si le sujet oublie de prendre la dose du matin, il peut la prendre le jour ou le soir. Si la dose est oubliée pendant 24 heures, le sujet peut prendre une double dose le lendemain. Le produit doit être pris au moins 6 jours sur 7 par semaine. Seules 2 doubles doses par semaine sont autorisées (mais déconseillées).

En tant que critère d'évaluation principal, la tolérabilité d'ISOThrive sera évaluée via des modifications du BSS, de la fréquence des selles, du PAC-QOL, du PAC-SYM et des questionnaires. Cela sera évalué pour tous les sujets ainsi que pour le sous-groupe de sujets qui ont terminé les 4 semaines du TP. Les changements de BSS (fréquence et qualité des selles), PAC-QOL ou PAC-SYM, entre la ligne de base et chacun des points temporels TP14 et TP28 seront la base de cette évaluation. Les sujets ont également évalué l'évolution de leur constipation sur une échelle de 7 points (très nettement améliorée à très fortement aggravée) lors du dernier suivi (TP28). Une évaluation plus poussée inclura une comparaison de la tolérabilité d'ISOThrive dans les sous-groupes de sujets CIC vs IBS-C en utilisant ces points dans le temps.

Le critère d'évaluation de l'innocuité de l'étude est de s'assurer que tous les événements indésirables signalés ou observés au cours de l'étude sont correctement enregistrés.

Remboursement du sujet À l'exception d'une carte-cadeau de 25 $ pour l'achèvement de toutes les exigences de l'étude, aucune compensation supplémentaire n'est accordée au participant à la recherche ou à son représentant autorisé pour les données recueillies dans le cadre de cette étude. Tous les participants à l'étude recevront ISOThrive pour la durée de leur participation à l'étude.

Événements indésirables Des événements indésirables (EI) peuvent survenir au cours de la conduite de l'étude. Comme aucune modification des plans de traitement ne sera apportée pendant la phase de dépistage, les EI seront capturés au moment de l'entrée dans la phase de tolérabilité et se poursuivront jusqu'à la dernière conduite de l'étude (TP Day 28) pour chaque sujet. Les EI seront enregistrés dans les formulaires de rapport de cas et seront jugés par l'investigateur en fonction de sa relation et de son niveau de relation avec le produit de l'étude. L'enquêteur identifiera la date d'apparition, la gravité et la durée de l'EI. Tous les EI seront surveillés jusqu'à ce qu'ils soient correctement résolus ou expliqués. Si un EI persiste après l'évaluation de l'étude, l'investigateur déterminera la nécessité et/ou les méthodes de surveillance continue de l'événement.

L'enquêteur signalera les événements indésirables et/ou les événements indésirables graves à la CISR chargée de l'examen conformément aux règles de déclaration.

Assurance de la qualité des données Cette étude sera menée conformément au Conseil international pour l'harmonisation (ICH) E6 R2. L'investigateur s'engage à conserver une documentation adéquate pour les sujets participant à ce projet de recherche clinique. L'enquêteur s'engage à conserver des formulaires de rapport de cas précis et des documents sources dans le cadre des histoires de cas. Les sujets saisiront leurs données dans le système de saisie de données (REDCap). Les ensembles de données d'analyse seront générés à partir des données capturées dans REDCap.

Considérations éthiques Les droits, la sécurité et le bien-être des sujets d'investigation clinique doivent être protégés conformément aux principes éthiques énoncés dans la Déclaration d'Helsinki. Cela doit être compris, observé et appliqué à chaque étape de cette investigation clinique.

Protection de la confidentialité du sujet À tout moment tout au long de cette investigation clinique, la confidentialité sera observée par toutes les parties impliquées. Toutes les données doivent être protégées contre tout accès non autorisé. La vie privée et la confidentialité des informations sur chaque sujet doivent être préservées dans les rapports et dans toute publication. Chaque sujet participant à cette étude se verra attribuer un identifiant unique. Tous les CRF seront suivis, évalués et stockés en utilisant uniquement cet identifiant unique.

Collecte des données et étude de gestion Les données seront collectées à l'aide de formulaires de rapport de cas (CRF) standardisés. Les CRF sont conçus pour tenir compte des caractéristiques spécifiques de la conception de l'essai. Toutes les données seront traitées selon le cas, conformément aux bonnes pratiques cliniques. La saisie des données sera effectuée uniquement par du personnel qualifié désigné par l'enquêteur. Des mots de passe seront délivrés au personnel approprié pour assurer la confidentialité et la protection des données.