Studio sulla tollerabilità in aperto del nettare prebiotico ISOThrive (MIMO) in soggetti con costipazione

Progettazione dello studio Il materiale di prova è ISOThrive. È uno sciroppo prebiotico di maltosil-isomalto-oligosaccaride (MIMO) puro al 90% circa, prodotto mediante fermentazione batterica/bio-conversione di saccarosio e maltosio. Si prende 1 g al giorno.

I soggetti saranno stati sottoposti a screening per CIC o IBS-C come determinato dai criteri di Roma IV durante un'intervista con il coordinatore dello studio e dalla valutazione delle risposte al questionario online per PAC-QOL, PAC-SYM e BSS. Lo studio è stato progettato in modo che ogni soggetto funga da controllo proprio, quindi non ci sarà un braccio placebo. Ogni soggetto riceverà ISOThrive secondo il protocollo. L'obiettivo è valutare 100 soggetti dopo la fase di screening. Lo studio sarà svolto a distanza. Ci saranno comunicazioni ma nessun contatto di persona o visite con il coordinatore dello studio.

In questo studio sono state progettate due fasi. La Fase 1 è la Fase di Screening (SP) della durata di 7 giorni. La Fase 2 è la Fase di Tollerabilità (TP) della durata di 28 giorni. I soggetti saranno istruiti a prendere un questionario BSS giornaliero e la frequenza dei movimenti intestinali durante lo studio. Noteranno se hanno avuto movimenti intestinali ogni giorno e li descriveranno di conseguenza. In tre punti temporali, verranno stabiliti punteggi specifici per il confronto e l'analisi statistica. Questi punti temporali sono: (1) SP7 - linea di base senza ISOThrive; (2) TP14 - 2 settimane utilizzando ISOThrive; (3) TP28 - 4 settimane utilizzando ISOThrive. In ciascuno di questi punti temporali, i soggetti completeranno anche i questionari convalidati PAC-QOL e PAC-SYM. I soggetti segnaleranno quotidianamente qualsiasi uso di lassativi e qualsiasi cambiamento nei loro farmaci abituali durante la loro partecipazione allo studio.

Arruolamento Un numero adeguato di individui dovrà essere sottoposto a screening durante la fase di screening, utilizzando i questionari convalidati specifici per la malattia per produrre circa 100 soggetti qualificati per entrare e probabilmente completare la fase di tollerabilità dello studio. Gli individui che assumono farmaci per CIC o IBS-C possono continuare i loro farmaci durante lo studio a condizione che vengano segnalati e non si discostino dai criteri di inclusione/esclusione.

A tutti i soggetti sarà richiesto di firmare un consenso elettronico informato approvato dall'IRB che soddisfi i requisiti di entrambi 21 CRF Part 50 e Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) prima di entrare nello studio.

La durata dello studio è definita per ciascun soggetto come la data in cui un consenso informato scritto firmato (o consenso elettronico) viene fornito attraverso il Giorno 28 della Fase di Tollerabilità. La partecipazione totale allo studio può durare fino a 6 settimane. Lo studio cercherà una distribuzione di genere comparabile nell'analisi finale. Pertanto, il rapporto tra soggetti maschi e femmine (o tra femmine e maschi) che completano la Fase di Tollerabilità sarà limitato al 60% del totale (maschi o femmine).

Farmaci concomitanti e periodi di washout Farmaci CIC e IBS-C: i soggetti che attualmente assumono lassativi o altri trattamenti per CIC o IBS-C possono continuare questi durante lo studio. Questi verranno registrati. Verranno registrati anche eventuali cambiamenti nel dosaggio di questi. I farmaci o gli integratori disponibili in commercio commercializzati come prebiotici o probiotici non possono essere assunti. Supplementi come Metamucil e Citrucel sono accettabili in questo studio.

Integratori prebiotici e/o probiotici: i soggetti arruolati devono interrompere l'assunzione di tutti gli integratori prebiotici e/o probiotici 3 settimane prima di entrare nella fase di screening dello studio. I soggetti devono astenersi dall'assumere integratori prebiotici o probiotici fino al giorno 28 della fase di tollerabilità.

Farmaci per il sonno: i soggetti iscritti che assumono farmaci per disturbi del sonno lievi devono assumere una dose stabile al momento del consenso e continuare a tale dose fino al giorno 28 della fase di tollerabilità.

Antibiotici: i soggetti non devono aver assunto un ciclo di 10 giorni di un singolo antibiotico negli ultimi 3 mesi, ciclo di > 10 giorni di un singolo antibiotico negli ultimi 5 mesi, ciclo di > 1 antibiotico negli ultimi 5 mesi o in qualsiasi momento durante la loro partecipazione allo studio. Se al soggetto vengono prescritti antibiotici durante la partecipazione allo studio, il soggetto deve essere ritirato dallo studio.

Tutte le bustine del prodotto in studio (usate e non utilizzate) devono essere restituite allo sperimentatore per la responsabilità del prodotto.

Processo di flusso dello studio del soggetto Non verranno eseguite attività correlate allo studio e non verranno raccolti dati sui soggetti prima del completamento del processo di consenso informato.

Fase di screening (SP) (7 giorni):

Per entrare nell'SP, i soggetti devono essere sottoposti a screening per CIC o IBS-C durante un colloquio con il coordinatore dello studio utilizzando i criteri di Roma IV e anche mediante i questionari dello studio. L'SP avrà una durata di 7 giorni. I soggetti che non si qualificano in qualsiasi momento durante la SP non potranno passare alla Fase di tollerabilità (TP). Il TP durerà 28 giorni, a partire dalla prima dose di ISOThrive. I soggetti continueranno i loro farmaci CIC o IBS-C consentiti durante l'SP e il TP.

Dopo il giorno 7 di SP, verrà effettuata una revisione delle risposte al questionario. I soggetti devono completare almeno 5 dei 7 questionari BSS giornalieri. Le risposte combinate di BSS, frequenza del movimento intestinale, PAC-QOL e PAC-SYM saranno valutate per coerenza con CIC o IBS-C secondo i criteri di Roma IV dal PI per essere idonee alla transizione alla fase di tollerabilità. (Due o meno movimenti intestinali in una settimana che hanno provocato una sensazione di evacuazione completa con uno o più dei seguenti: feci grumose o dure almeno il 25% delle volte, sensazione di evacuazione incompleta almeno il 25% delle volte, sensazione di ostruzione o blocco anorettale per almeno il 25% del tempo, manovre manuali necessarie per defecare per almeno il 25% del tempo o sforzi durante la defecazione per almeno il 25% del tempo.) I punteggi PAC-QOL, PAC-SYM e BSS e la frequenza del movimento intestinale serviranno come linea di base. Lo sperimentatore verificherà l'idoneità prima che il personale dello studio contatti il ​​soggetto.

Una volta che l'idoneità è stata verificata dal PI, il coordinatore dello studio informerà il soggetto e confermerà che il soggetto desidera continuare nello studio. Potrebbero trascorrere fino a 7 giorni di calendario tra SP Day 7 e TP Day 1 a seconda del periodo di tempo per valutare l'idoneità continua e per spedire/ricevere ISOThrive.

Fase di tollerabilità (TP) (28 giorni):

I soggetti assumeranno la loro attuale terapia CIC o IBS-C come definito nella sezione inclusione/esclusione.

Tutti i farmaci CIC o IBS-C e altri farmaci saranno registrati quotidianamente tramite il sondaggio elettronico.

ISOThrive verrà assunto quotidianamente ogni mattina con o senza colazione (una bustina al giorno). Se il soggetto dimentica di assumere la dose mattutina, può assumerla durante il giorno o la sera. Se la dose viene dimenticata per 24 ore, il soggetto può assumere una dose doppia il giorno successivo. Il prodotto deve essere assunto almeno 6 giorni su 7 ogni settimana. Sono consentite (ma sconsigliate) solo 2 dosi doppie a settimana.

Come endpoint primario, la tollerabilità di ISOThrive sarà valutata tramite cambiamenti nel BSS, frequenza del movimento intestinale, PAC-QOL e PAC-SYM e questionari. Questo sarà valutato per tutti i soggetti così come per il sottogruppo di soggetti che hanno completato tutte le 4 settimane del TP. Le variazioni di BSS (frequenza e qualità delle feci), PAC-QOL o PAC-SYM, tra il basale e ciascuno dei punti temporali TP14 e TP28 saranno la base di questa valutazione. I soggetti hanno anche valutato il cambiamento della loro costipazione su una scala a 7 punti (da molto migliorata a molto peggiorata) al follow-up finale (TP28). Un'ulteriore valutazione includerà il confronto della tollerabilità di ISOThrive nei sottogruppi di soggetti CIC vs IBS-C utilizzando questi punti temporali.

L'endpoint di sicurezza dello studio è garantire che tutti gli eventi avversi segnalati o osservati durante lo studio siano registrati in modo appropriato.

Rimborso del soggetto Fatta eccezione per una carta regalo da $ 25 per il completamento di tutti i requisiti dello studio, non viene concesso alcun compenso aggiuntivo allo studio al partecipante alla ricerca o al rappresentante autorizzato per i dati raccolti da questo studio. A tutti i partecipanti allo studio verrà fornito ISOThrive per tutta la durata della loro partecipazione allo studio.

Eventi avversi Durante lo svolgimento dello studio possono verificarsi eventi avversi (AE). Poiché non verranno apportate modifiche ai piani di trattamento durante la fase di screening, gli eventi avversi verranno acquisiti al momento dell'ingresso nella fase di tollerabilità e continueranno fino all'ultima condotta dello studio (TP Day 28) per ciascun soggetto. Gli eventi avversi saranno registrati nei moduli di segnalazione del caso e saranno giudicati dallo sperimentatore in base alla sua relazione e al livello di correlazione con il prodotto dello studio. L'investigatore identificherà la data di insorgenza, la gravità e la durata dell'EA. Tutti gli eventi avversi saranno monitorati fino a quando non saranno adeguatamente risolti o spiegati. Se un evento avverso continua dopo la valutazione dello studio, lo sperimentatore determinerà la necessità e/oi metodi per la sorveglianza continua dell'evento.

Lo Sperimentatore segnalerà gli eventi avversi e/o gli eventi avversi gravi all'IRB di revisione secondo i regolamenti di segnalazione.

Garanzia della qualità dei dati Questo studio sarà condotto in conformità con il Consiglio internazionale per l'armonizzazione (ICH) E6 R2. Lo Sperimentatore si impegna a mantenere una documentazione adeguata per i soggetti che partecipano a questo progetto di ricerca clinica. L'investigatore si impegna a mantenere accurati i moduli di segnalazione dei casi e la documentazione di origine come parte delle storie dei casi. I soggetti inseriranno i propri dati nel sistema di acquisizione dati (REDCap). I set di dati di analisi verranno generati dai dati acquisiti in REDCap.

Considerazioni etiche I diritti, la sicurezza e il benessere dei soggetti delle indagini cliniche devono essere tutelati conformemente ai principi etici delineati nella Dichiarazione di Helsinki. Ciò deve essere compreso, osservato e applicato in ogni fase di questa indagine clinica.

Protezione della riservatezza del soggetto In ogni momento durante questa indagine clinica, la riservatezza sarà osservata da tutte le parti coinvolte. Tutti i dati devono essere protetti da accessi non autorizzati. La privacy e la riservatezza delle informazioni su ciascun argomento devono essere preservate nelle relazioni e in qualsiasi pubblicazione. Ad ogni soggetto che partecipa a questo studio verrà assegnato un identificatore univoco. Tutti i CRF verranno tracciati, valutati e archiviati utilizzando solo questo identificatore univoco.

Raccolta e gestione dei dati I dati dello studio saranno raccolti utilizzando Case Report Form (CRF) standardizzati. I CRF sono progettati per accogliere le caratteristiche specifiche del disegno sperimentale. Tutti i dati saranno trattati come applicabile, secondo la buona pratica clinica. L'inserimento dei dati sarà effettuato solo da personale qualificato incaricato dallo Sperimentatore. Le password saranno rilasciate al personale appropriato per garantire la riservatezza e la protezione dei dati.