Az ISOThrive prebiotikus nektár (MIMO) nyílt tolerálhatósági vizsgálata székrekedésben szenvedő betegeknél

Tanulmánytervezés A vizsgálati anyag az ISOThrive. Ez egy körülbelül 90%-os tisztaságú maltozil-izomalto-oligoszachrid (MIMO) prebiotikus szirup, amelyet szacharóz és maltóz bakteriális fermentációjával/biokonverziójával állítanak elő. Naponta 1 g-ot kell bevenni.

A vizsgálati koordinátorral folytatott interjú során, valamint a PAC-QOL, PAC-SYM és BSS online kérdőíves válaszainak kiértékelése során az alanyokat a Róma IV kritériumai alapján kiszűrik a CIC vagy IBS-C szempontjából. A vizsgálatot úgy tervezték meg, hogy minden alany saját kontrolljaként szolgáljon, így nem lesz placebo kar. Minden alany megkapja az ISOThrive-ot a protokoll szerint. A cél 100 alany felmérése a szűrési fázis után. A vizsgálat távolról történik. Lesz kommunikáció, de nem személyes kapcsolatfelvétel vagy látogatás a vizsgálati koordinátorral.

Ebben a tanulmányban két fázist terveztek. Az 1. fázis a szűrési fázis (SP), amely 7 napig tart. A 2. fázis a tolerálhatósági fázis (TP), amely 28 napig tart. Az alanyokat arra utasítják, hogy töltsenek ki napi BSS-kérdőívet és végezzenek székletürítést a vizsgálat során. Minden nap feljegyzik, hogy volt-e székletürítésük, és ennek megfelelően leírják. Három időpontban specifikus pontszámokat állapítanak meg az összehasonlításhoz és a statisztikai elemzéshez. Ezek az időpontok a következők: (1) SP7 – alapvonal ISOThrive nélkül; (2) TP14 - 2 hét ISOThrive alkalmazásával; (3) TP28 – 4 hét az ISOThrive használatával. Ezen időpontok mindegyikén az alanyok kitöltik a PAC-QOL és PAC-SYM validált kérdőíveket is. Az alanyok a vizsgálatban való részvételük során naponta jelenteni fognak a hashajtók bármilyen használatáról és a szokásos gyógyszereikben bekövetkezett bármilyen változásról.

Beiratkozás Megfelelő számú személyt kell szűrni a szűrési fázis során, a betegségspecifikus validált kérdőívek segítségével, hogy körülbelül 100 alkalmas alany kerüljön be a vizsgálat tolerálhatósági szakaszába, és valószínűleg befejezze azt. A CIC vagy IBS-C gyógyszert szedő egyének mindaddig folytathatják gyógyszeres kezelésüket a vizsgálat során, ameddig bejelentik, és nem térnek el a felvételi/kizárási kritériumoktól.

Minden alanynak alá kell írnia egy IRB által jóváhagyott, tájékozott e-beleegyezést, amely megfelel mind a 21 CRF Part 50, mind az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPAA) követelményeinek, mielőtt részt vesz a vizsgálatban.

A vizsgálat időtartama minden alany esetében az a dátum, amikor az aláírt írásos beleegyező nyilatkozatot (vagy e-beleegyezést) a tolerálhatósági szakasz 28. napjáig megadják. A vizsgálatban való teljes részvétel legfeljebb 6 hétig tarthat. A tanulmány végső soron összehasonlítható nemi megoszlást keres. Ezért a tolerálhatósági fázist befejező férfiak és nők (vagy nők és férfiak) arányát az összes (férfi vagy nő) 60%-ban korlátozzák.

Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek és kiürülési periódusok CIC és IBS-C gyógyszerek: Azok az alanyok, akik jelenleg hashajtót vagy egyéb kezelést szednek a CIC vagy IBS-C miatt, folytathatják ezeket a vizsgálat során. Ezek rögzítésre kerülnek. Ezek adagolásában bekövetkezett változásokat szintén rögzítjük. A kereskedelemben kapható, prebiotikumként vagy probiotikumként forgalmazott gyógyszerek vagy kiegészítők nem szedhetők. Az olyan kiegészítők, mint a Metamucil és a Citrucel, elfogadhatók ebben a vizsgálatban.

Prebiotikus és/vagy probiotikus kiegészítők: A beiratkozott alanyoknak abba kell hagyniuk minden prebiotikus és/vagy probiotikus kiegészítő szedését 3 héttel a vizsgálat Szűrési fázisába lépés előtt. Az alanyoknak tartózkodniuk kell a prebiotikus vagy probiotikus étrend-kiegészítőktől a tolerálhatósági fázis 28. napjáig.

Alvásgyógyszerek: Az enyhe alvászavarokra gyógyszert szedő beiratkozott alanyoknak a beleegyezés időpontjában stabil adagot kell szedniük, és az említett adaggal kell folytatniuk a tolerálhatósági fázis 28. napjáig.

Antibiotikumok: Az alanyok nem vehettek be 10 napos kúrát egyetlen antibiotikumból az elmúlt 3 hónapban, több mint 10 napos kúrát egyetlen antibiotikummal az elmúlt 5 hónapban, vagy több mint 1 antibiotikumot az elmúlt 5 hónapban, vagy bármikor a vizsgálatban való részvételük során. Ha a vizsgálati alanynak antibiotikumot írnak fel a vizsgálatban való részvétel során, az alanyt ki kell vonni a vizsgálatból.

Minden vizsgálati termék tasakot (használt és fel nem használt) vissza kell küldeni a vizsgálónak a termék elszámoltathatósága érdekében.

A tantárgyi tanulmányi folyamat folyamata A tájékozott hozzájárulási folyamat befejezése előtt nem végeznek tanulmányokkal kapcsolatos tevékenységeket, és nem gyűjtenek alanyadatokat.

Szűrési fázis (SP) (7 nap):

Az SP-be való belépéshez az alanyokat CIC-re vagy IBS-C-re kell szűrni a vizsgálati koordinátorral folytatott interjú során a Róma IV kritériumok és a vizsgálati kérdőívek alapján. Az SP 7 napig tart. Azok az alanyok, akik az SP során egyetlen ponton sem felelnek meg a minősítésnek, nem léphetnek át a tolerálhatósági fázisba (TP). A TP 28 napig tart, az ISOThrive első adagjával kezdve. Az alanyok folytatják az engedélyezett CIC vagy IBS-C gyógyszeres kezelést az SP és a TP során.

Az SP 7. napját követően a kérdőívre adott válaszok áttekintésére kerül sor. Az alanyoknak napi 7 BSS-kérdőívből legalább 5-öt ki kell tölteniük. A kombinált BSS, bélmozgás gyakorisága, PAC-QOL és PAC-SYM válaszokat a PI értékeli a CIC vagy IBS-C konzisztenciájára a Róma IV kritériumai szerint, hogy alkalmasak legyenek a tolerálhatósági fázisba való átmenetre. (Két vagy kevesebb székletürítés egy héten belül, amely a teljes evakuálás érzését eredményezte az alábbiak közül egy vagy több mellett: csomós vagy kemény széklet az esetek legalább 25%-ában, hiányos kiürítés érzése az esetek legalább 25%-ában, érzés anorektális elzáródás vagy elzáródás az esetek legalább 25%-ában, kézi manőverezés szükséges a székletürítéshez az idő legalább 25%-ában, vagy a székletürítéskor megerőltetés az esetek legalább 25%-ában.) A PAC-QOL, PAC-SYM és BSS, valamint a bélmozgás gyakorisági pontszámai szolgálnak kiindulási értékként. A vizsgáló ellenőrzi a jogosultságot, mielőtt a vizsgálati személyzet kapcsolatba lépne az alanyal.

Miután a PI ellenőrizte a jogosultságot, a vizsgálati koordinátor tájékoztatja az alanyt, és megerősíti, hogy az alany folytatni kívánja a vizsgálatot. Akár 7 naptári nap is eltelhet a 7. SP-nap és az 1. TP-nap között, attól függően, hogy mennyi idő telt el a folyamatos jogosultság értékelésére és az ISOThrive szállítására/fogadására.

Tolerálhatósági fázis (TP) (28 nap):

Az alanyok az aktuális CIC- vagy IBS-C-terápiájukat veszik igénybe, a befogadás/kizárás részben meghatározottak szerint.

Minden CIC vagy IBS-C gyógyszer és egyéb gyógyszer naponta rögzítésre kerül az elektronikus felmérésen keresztül.

Az ISOThrive-ot minden reggel, reggelivel vagy anélkül kell bevenni (napi egy tasak). Ha az alany elfelejti bevenni a reggeli adagot, beveheti nappal vagy este. Ha 24 órára elfelejti bevenni az adagot, az alany másnap dupla adagot is bevehet. A készítményt minden héten legalább 6 nap 7 napján kell bevenni. Csak heti 2 dupla adag megengedett (de nem ajánlott).

Elsődleges végpontként az ISOThrive tolerálhatóságát a BSS, a bélmozgás gyakorisága, a PAC-QOL és a PAC-SYM változásai, valamint kérdőívek alapján értékelik. Ezt minden tantárgyra, valamint a TP mind a 4 hetét teljesítő tantárgyak alcsoportjára vonatkozóan értékeljük. A BSS (gyakoriság és a széklet minősége), a PAC-QOL vagy a PAC-SYM változásai az alapvonal és a TP14 és TP28 időpontok között lesznek ennek az értékelésnek az alapja. Az alanyok a székrekedésükben bekövetkezett változást egy 7 fokú skálán is értékelték (nagyon javult vagy nagyon súlyosan romlott) az utolsó utánkövetéskor (TP28). A további értékelés magában foglalja az ISOThrive tolerálhatóságának összehasonlítását a CIC és az IBS-C tantárgyi alcsoportokban ezen időpontok felhasználásával.

A vizsgálat biztonsági végpontja annak biztosítása, hogy a vizsgálat során jelentett vagy megfigyelt nemkívánatos eseményeket megfelelően rögzítsék.

Tantárgyi költségtérítés Az összes tanulmányi követelmény teljesítéséhez járó 25 dolláros ajándékkártya kivételével a kutatásban résztvevő vagy meghatalmazott képviselője nem kap további tanulmányi kompenzációt a vizsgálatból gyűjtött adatokért. A vizsgálatban való részvételük idejére minden vizsgálati résztvevő megkapja az ISOThrive szolgáltatást.

Mellékhatások Nemkívánatos események (AE) fordulhatnak elő a vizsgálat során. Mivel a szűrési fázis során a kezelési terveket nem módosítják, a nemkívánatos eseményeket a tolerálhatósági fázisba való belépéskor rögzítik, és az utolsó vizsgálatig (TP 28. nap) folytatják minden egyes alany esetében. A nemkívánatos eseményeket az esetjelentési űrlapokon rögzítik, és a vizsgáló értékeli a vizsgálati termékkel való kapcsolatuk és rokonsági szintjük alapján. A vizsgáló megállapítja az AE kezdetének dátumát, súlyosságát és időtartamát. Minden nemkívánatos eseményt figyelemmel kell kísérni mindaddig, amíg azokat megfelelően meg nem oldják vagy megmagyarázzák. Ha az AE a vizsgálat értékelése után is folytatódik, a vizsgáló megállapítja az esemény folyamatos megfigyelésének szükségességét és/vagy módszereit.

A vizsgáló a nemkívánatos eseményeket és/vagy súlyos nemkívánatos eseményeket a jelentési szabályzatnak megfelelően jelenti a felülvizsgáló IRB-nek.

Adatminőség-biztosítás Ezt a vizsgálatot a Nemzetközi Harmonizációs Tanács (ICH) E6 R2 előírásaival összhangban végezzük. A vizsgáló vállalja, hogy megfelelő dokumentációt vezet a klinikai kutatási projektben részt vevő alanyok számára. A nyomozó vállalja, hogy az esettörténet részeként pontos esetjelentési nyomtatványokat és forrásdokumentációt vezet. Az alanyok beírják adataikat az adatrögzítő rendszerbe (REDCap). Az elemzési adatkészletek a REDCap-ban rögzített adatokból jönnek létre.

Etikai megfontolások A klinikai vizsgálati alanyok jogait, biztonságát és jólétét a Helsinki Nyilatkozatban körvonalazott etikai elvekkel összhangban kell védeni. Ezt a klinikai vizsgálat minden lépésében meg kell érteni, be kell tartani és alkalmazni kell.

Az alanyok bizalmas kezelésének védelme A klinikai vizsgálat során a titoktartást minden érintett fél betartja. Minden adatot védeni kell az illetéktelen hozzáférés ellen. Az egyes témákkal kapcsolatos információk titkosságát és titkosságát a jelentésekben és minden kiadványban meg kell őrizni. A vizsgálatban részt vevő minden alany egyedi azonosítót kap. Az összes CRF nyomon követése, kiértékelése és tárolása csak ezzel az egyedi azonosítóval történik.

Adatgyűjtés és -kezelés A tanulmányok adatait szabványosított esetjelentési űrlapok (CRF) segítségével gyűjtik össze. A CRF-eket úgy tervezték, hogy alkalmazkodjanak a próbaterv sajátosságaihoz. Minden adatot a megfelelő módon, a helyes klinikai gyakorlat szerint kezelünk. Az adatbevitelt csak a nyomozó által megbízott szakképzett személyzet végezheti. Az adatok titkosságának és védelmének biztosítása érdekében jelszavakat adunk ki a megfelelő személyzetnek.