Открытое исследование переносимости пребиотического нектара ISOThrive (MIMO) у субъектов с запорами

Дизайн исследования Материалом для исследования является ISOThrive. Это пребиотический сироп мальтозил-изомальто-олигосахарида (MIMO) с чистотой около 90%, полученный путем бактериальной ферментации/биоконверсии сахарозы и мальтозы. Его принимают по 1 г в день.

Субъекты будут проверены на CIC или IBS-C в соответствии с критериями Rome IV во время интервью с координатором исследования и путем оценки ответов на онлайн-опросник для PAC-QOL, PAC-SYM и BSS. Исследование было разработано таким образом, чтобы каждый субъект служил в качестве собственного контроля, поэтому не будет группы плацебо. Каждый субъект получит ISOThrive в соответствии с протоколом. Цель состоит в том, чтобы оценить 100 субъектов после этапа скрининга. Обучение будет проходить дистанционно. Будет общение, но никаких личных контактов или посещений с координатором исследования.

Два этапа были разработаны в этом исследовании. Фаза 1 — это фаза скрининга (SP), которая длится 7 дней. Фаза 2 — это фаза переносимости (TP), которая длится 28 дней. Субъекты будут проинструктированы заполнять ежедневный опросник BSS и определять частоту дефекации на протяжении всего исследования. Они будут отмечать, были ли у них испражнения каждый день, и описывать их соответствующим образом. В трех временных точках будут установлены конкретные баллы для сравнения и статистического анализа. Эти временные точки следующие: (1) SP7 — базовый уровень без ISOThrive; (2) TP14 — 2 недели с использованием ISOThrive; (3) TP28 — 4 недели с использованием ISOThrive. В каждый из этих моментов времени субъекты также будут заполнять утвержденные опросники PAC-QOL и PAC-SYM. Субъекты будут ежедневно сообщать о любом использовании слабительных и любых изменениях в их обычных лекарствах на протяжении всего участия в исследовании.

Зачисление На этапе скрининга необходимо будет пройти скрининг достаточного количества людей с использованием утвержденных вопросников по конкретным заболеваниям, чтобы получить примерно 100 квалифицированных субъектов для включения и, вероятно, завершения фазы переносимости исследования. Лица, принимающие лекарства от CIC или IBS-C, могут продолжать принимать лекарства во время исследования, если они зарегистрированы и не отклоняются от критериев включения/исключения.

Все субъекты должны будут подписать одобренное IRB информированное электронное согласие, которое соответствует требованиям как 21 CRF Part 50, так и Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) перед началом исследования.

Продолжительность исследования определяется для каждого субъекта как дата предоставления подписанного письменного информированного согласия (или электронного согласия) на 28-й день фазы переносимости. Общее участие в исследовании может длиться до 6 недель. В конечном итоге исследование будет направлено на поиск сопоставимого гендерного распределения. Таким образом, соотношение мужчин и женщин (или женщин и мужчин), прошедших фазу переносимости, будет ограничено 60% от общего числа (мужчины или женщины).

Сопутствующие лекарства и периоды вымывания Лекарства для CIC и IBS-C: Субъекты, принимающие в настоящее время слабительные или другие виды лечения CIC или IBS-C, могут продолжать их прием на протяжении всего исследования. Они будут записаны. Любые изменения в их дозировке также будут зарегистрированы. Коммерчески доступные лекарства или добавки, продаваемые как пребиотики или пробиотики, нельзя принимать. В этом исследовании приемлемы такие добавки, как метамуцил и цитрусель.

Пребиотические и/или пробиотические добавки: зарегистрированные субъекты должны прекратить прием всех пребиотических и/или пробиотических добавок за 3 недели до начала этапа скрининга исследования. Субъекты должны воздерживаться от приема пребиотических или пробиотических добавок до 28-го дня фазы переносимости.

Снотворные препараты: Зарегистрированные субъекты, принимающие лекарства от легких нарушений сна, должны принимать стабильную дозу на момент согласия и продолжать принимать указанную дозу в течение 28-го дня фазы переносимости.

Антибиотики: Субъекты не должны проходить 10-дневный курс одного антибиотика в течение последних 3 месяцев, > 10-дневный курс одного антибиотика в течение последних 5 месяцев, курс > 1 антибиотика в течение последних 5 месяцев или в любое время. во время их участия в исследовании. Если во время участия в исследовании субъекту назначают антибиотики, субъект должен быть исключен из исследования.

Все пакеты с исследуемым продуктом (использованные и неиспользованные) должны быть возвращены исследователю для учета продукта.

Процесс исследования субъекта Никакие действия, связанные с исследованием, не будут выполняться, и никакие данные субъекта не будут собираться до завершения процесса получения информированного согласия.

Фаза скрининга (SP) (7 дней):

Для участия в SP субъекты должны пройти скрининг на CIC или IBS-C во время интервью с координатором исследования с использованием критериев Rome IV, а также с помощью анкет исследования. SP продлится 7 дней. Субъекты, которые не прошли квалификацию ни на одном этапе SP, не будут допущены к этапу переносимости (TP). TP продлится 28 дней, начиная с первой дозы ISOThrive. Субъекты будут продолжать принимать разрешенные препараты CIC или IBS-C на протяжении SP и TP.

После 7-го дня SP будет проведен обзор ответов на вопросы анкеты. Субъекты должны заполнить не менее 5 из 7 ежедневных анкет BSS. Комбинированный BSS, частота дефекации, PAC-QOL и PAC-SYM ответы будут оцениваться на соответствие CIC или IBS-C в соответствии с Римскими критериями IV PI, чтобы иметь право на переход в фазу переносимости. (Два или меньше акта дефекации в неделю, которые привели к ощущению полного опорожнения с одним или несколькими из следующих признаков: комковатый или твердый стул не менее чем в 25% случаев, ощущение неполного опорожнения не менее чем в 25% случаев, ощущение обструкции или закупорки аноректальной области в течение не менее 25% времени, мануальных маневрах, необходимых для дефекации в течение как минимум 25% времени, или натуживании при дефекации не менее чем в 25% времени.) Базовыми показателями будут служить показатели PAC-QOL, PAC-SYM и BSS, а также частоты дефекации. Исследователь проверит соответствие требованиям до того, как исследовательский персонал свяжется с субъектом.

Как только соответствие требованиям будет подтверждено PI, координатор исследования проинформирует субъекта и подтвердит, что субъект желает продолжить участие в исследовании. Между 7-м днем ​​SP и 1-м днем ​​TP может пройти до 7 календарных дней в зависимости от продолжительности времени, необходимого для оценки продолжающегося соответствия требованиям и отправки/получения ISOThrive.

Фаза переносимости (TP) (28 дней):

Субъекты будут принимать текущую терапию CIC или IBS-C, как указано в разделе включения/исключения.

Все лекарства CIC или IBS-C и другие лекарства будут ежедневно записываться с помощью электронного опроса.

ISOThrive следует принимать ежедневно каждое утро с завтраком или без него (один пакетик в день). Если субъект забывает принять утреннюю дозу, он может принять ее днем ​​или вечером. Если дозу забыли на 24 часа, субъект может принять двойную дозу на следующий день. Продукт необходимо принимать не менее 6 из 7 дней в неделю. Разрешено (но не рекомендуется) только 2 двойных дозы в неделю.

В качестве первичной конечной точки переносимость ISOThrive будет оцениваться с помощью изменений BSS, частоты дефекации, PAC-QOL и PAC-SYM, а также опросников. Это будет оцениваться для всех субъектов, а также для подгруппы субъектов, которые завершили все 4 недели TP. Изменения в BSS (частота и качество стула), PAC-QOL или PAC-SYM между исходным уровнем и каждой из временных точек TP14 и TP28 будут основой этой оценки. Субъекты также оценивали изменение своего запора по 7-балльной шкале (от очень значительного улучшения до очень значительного ухудшения) при последнем наблюдении (TP28). Дальнейшая оценка будет включать сравнение переносимости ISOThrive в подгруппах субъектов CIC и IBS-C с использованием этих временных точек.

Конечной точкой безопасности исследования является обеспечение надлежащей регистрации любых нежелательных явлений, о которых сообщалось или которые наблюдались во время исследования.

Компенсация субъекта За исключением подарочной карты на 25 долларов США за выполнение всех требований исследования, никакая дополнительная компенсация исследования не предоставляется участнику исследования или уполномоченному представителю за данные, собранные в ходе этого исследования. Всем участникам исследования будет предоставлен ISOThrive на время их участия в исследовании.

Нежелательные явления Во время проведения исследования могут возникать нежелательные явления (НЯ). Поскольку на этапе скрининга в планы лечения не будут вноситься изменения, нежелательные явления будут фиксироваться во время входа в фазу переносимости и продолжаться до последнего проведения исследования (28-й день TP) для каждого субъекта. НЯ будут регистрироваться в формах истории болезни, и исследователь будет оценивать их связь и уровень связи с продуктом исследования. Исследователь определит дату начала, тяжесть и продолжительность НЯ. Все нежелательные явления будут контролироваться до тех пор, пока они не будут адекватно решены или объяснены. Если НЯ сохраняется после оценки исследования, исследователь определяет необходимость и/или методы дальнейшего наблюдения за явлением.

Исследователь будет сообщать о нежелательных явлениях и/или серьезных нежелательных явлениях проводящему обзор ЭСО в соответствии с правилами отчетности.

Обеспечение качества данных Это исследование будет проводиться в соответствии с Международным советом по гармонизации (ICH) E6 R2. Исследователь соглашается вести соответствующую документацию по субъектам, участвующим в этом клиническом исследовательском проекте. Следователь соглашается поддерживать точные формы отчетов о случаях и первичную документацию как часть историй болезни. Субъекты будут вводить свои данные в систему сбора данных (REDCap). Наборы данных для анализа будут генерироваться из данных, собранных в REDCap.

Этические соображения Права, безопасность и благополучие субъектов клинических исследований должны защищаться в соответствии с этическими принципами, изложенными в Хельсинкской декларации. Это следует понимать, соблюдать и применять на каждом этапе этого клинического исследования.

Защита конфиденциальности субъекта На протяжении всего клинического исследования конфиденциальность должна соблюдаться всеми вовлеченными сторонами. Все данные должны быть защищены от несанкционированного доступа. Конфиденциальность и конфиденциальность информации по каждому предмету должны быть сохранены в отчетах и ​​любой публикации. Каждому субъекту, участвующему в этом исследовании, будет присвоен уникальный идентификатор. Все CRF будут отслеживаться, оцениваться и храниться с использованием только этого уникального идентификатора.

Сбор данных и управление Данные исследования будут собираться с использованием стандартизированных форм отчетов о случаях (CRF). ИРК разрабатываются с учетом специфических особенностей дизайна исследования. Все данные будут обрабатываться соответствующим образом в соответствии с Надлежащей клинической практикой. Ввод данных будет выполняться только квалифицированным персоналом, назначенным Исследователем. Пароли будут выданы соответствующему персоналу для обеспечения конфиденциальности и защиты данных.