Open-label verdraagbaarheidsonderzoek van ISOThrive Prebiotic Nectar (MIMO) bij proefpersonen met constipatie

Studieopzet Het testmateriaal is ISOThrive. Het is een ongeveer 90% pure maltosyl-isomalto-oligosacchride (MIMO) prebiotische siroop geproduceerd door bacteriële fermentatie/bio-conversie van sucrose en maltose. Het wordt dagelijks 1 g ingenomen.

Onderwerpen zullen zijn gescreend op CIC of IBS-C zoals bepaald door de Rome IV-criteria tijdens een interview met de studiecoördinator en door evaluatie van de antwoorden op de online vragenlijst voor PAC-QOL, PAC-SYM en BSS. De studie is zo opgezet dat elke proefpersoon als zijn eigen controle dient, dus er zal geen placebo-arm zijn. Elke proefpersoon krijgt ISOThrive volgens het protocol. Het doel is om na de screeningsfase 100 proefpersonen te beoordelen. Het onderzoek vindt op afstand plaats. Er is wel communicatie, maar geen persoonlijk contact of bezoeken met de studiecoördinator.

In dit onderzoek zijn twee fasen ontworpen. Fase 1 is de Screeningsfase (SP) van 7 dagen. Fase 2 is de Tolerability Phase (TP) die 28 dagen duurt. Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om gedurende het onderzoek dagelijks een BSS-vragenlijst en stoelgangfrequentie in te vullen. Ze zullen noteren of ze elke dag stoelgang hebben gehad en dienovereenkomstig beschrijven. Op drie tijdstippen worden specifieke scores vastgesteld voor vergelijking en statistische analyse. Deze tijdstippen zijn: (1) SP7 - basislijn zonder ISOThrive; (2) TP14 - 2 weken met ISOThrive; (3) TP28 - 4 weken met ISOThrive. Op elk van deze tijdstippen zullen proefpersonen ook de door PAC-QOL en PAC-SYM gevalideerde vragenlijsten invullen. Proefpersonen zullen tijdens hun studiedeelname dagelijks elk gebruik van laxeermiddelen en eventuele veranderingen in hun gebruikelijke medicatie rapporteren.

Inschrijving Tijdens de screeningsfase moet een voldoende aantal personen worden gescreend, waarbij gebruik wordt gemaakt van de ziektespecifieke gevalideerde vragenlijsten om ongeveer 100 gekwalificeerde proefpersonen te verkrijgen die de verdraagbaarheidsfase van het onderzoek kunnen doorlopen en waarschijnlijk voltooien. Individuen die medicijnen gebruiken voor CIC of IBS-C mogen hun medicijnen tijdens het onderzoek voortzetten zolang ze worden gemeld en niet afwijken van de opname-/uitsluitingscriteria.

Alle proefpersonen moeten een IRB-goedgekeurde geïnformeerde e-toestemming ondertekenen die voldoet aan de vereisten van zowel 21 CRF Part 50 als de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) voordat ze aan het onderzoek beginnen.

De duur van het onderzoek wordt voor elke proefpersoon gedefinieerd als de datum waarop een ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming (of e-toestemming) wordt verstrekt via de verdraagbaarheidsfase op dag 28. De totale deelname aan de studie kan tot 6 weken duren. De studie zal in de uiteindelijke analyse een vergelijkbare geslachtsverdeling nastreven. Daarom zal de verhouding tussen mannen en vrouwen (of vrouwen en mannen) die de verdraagbaarheidsfase voltooien, worden beperkt tot 60% van het totaal (man of vrouw).

Gelijktijdige medicatie en wash-out-periodes CIC- en IBS-C-medicatie: Proefpersonen die momenteel laxeermiddelen of andere behandelingen voor CIC of IBS-C gebruiken, kunnen deze tijdens het onderzoek voortzetten. Deze zullen worden opgenomen. Eventuele wijzigingen in de dosering hiervan worden ook geregistreerd. In de handel verkrijgbare medicijnen of supplementen die op de markt worden gebracht als prebiotica of probiotica, kunnen niet worden gebruikt. Supplementen zoals Metamucil en Citrucel zijn acceptabel in deze studie.

Prebiotische en/of probiotische supplementen: Geregistreerde proefpersonen moeten stoppen met het innemen van alle prebiotische en/of probiotische supplementen 3 weken voordat ze aan de screeningsfase van het onderzoek beginnen. Proefpersonen moeten afzien van het nemen van prebiotische of probiotische supplementen tot en met de tolerantiefase op dag 28.

Slaapmedicatie: Geregistreerde proefpersonen die medicijnen gebruiken voor milde slaapstoornissen moeten een stabiele dosis hebben op het moment van toestemming en doorgaan met die dosis tot en met Verdraagbaarheidsfase Dag 28.

Antibiotica: Proefpersonen mogen in de afgelopen 3 maanden geen kuur van 10 dagen met een enkel antibioticum, >10 dagen met een enkel antibioticum gedurende de afgelopen 5 maanden, kuur met >1 antibiotica in de afgelopen 5 maanden of op enig ander moment hebben genomen tijdens hun deelname aan het onderzoek. Als de proefpersoon tijdens deelname aan het onderzoek antibiotica krijgt voorgeschreven, moet de proefpersoon uit het onderzoek worden teruggetrokken.

Alle sachets met onderzoeksproducten (gebruikt en ongebruikt) moeten worden teruggestuurd naar de onderzoeker voor productverantwoordelijkheid.

Processtroom van het onderzoek van de proefpersoon Er worden geen onderzoeksgerelateerde activiteiten uitgevoerd en er worden geen gegevens van de proefpersoon verzameld voordat het proces van geïnformeerde toestemming is voltooid.

Screeningfase (SP) (7 dagen):

Om toegang te krijgen tot de SP, moeten proefpersonen worden gescreend op CIC of IBS-C tijdens een interview met de studiecoördinator met behulp van de Rome IV-criteria en ook door middel van de onderzoeksvragenlijsten. De SP duurt 7 dagen. Proefpersonen die op geen enkel moment tijdens de SP in aanmerking komen, mogen niet doorgaan naar de tolerantiefase (TP). De TP duurt 28 dagen, te beginnen met de eerste dosis ISOThrive. Proefpersonen zullen doorgaan met hun toegestane CIC- of IBS-C-medicatie gedurende de SP en de TP.

Na dag 7 van SP zullen de antwoorden op de vragenlijst worden beoordeeld. Proefpersonen moeten ten minste 5 van de 7 dagelijkse BSS-vragenlijsten invullen. Gecombineerde BSS-, stoelgangfrequentie-, PAC-QOL- en PAC-SYM-responsen zullen door de PI worden beoordeeld op consistentie met CIC of IBS-C volgens de Rome IV-criteria om in aanmerking te komen voor overgang naar de verdraagbaarheidsfase. (Twee of minder stoelgangen in een week die resulteerden in een gevoel van volledige ontlasting met een of meer van de volgende: klonterige of harde ontlasting minstens 25% van de tijd, gevoel van onvolledige ontlasting minstens 25% van de tijd, gevoel van onvolledige ontlasting van anorectale obstructie of blokkade gedurende ten minste 25% van de tijd, handmatig manoeuvreren vereist om te ontlasten gedurende ten minste 25% van de tijd, of persen bij de ontlasting ten minste 25% van de tijd.) De PAC-QOL, PAC-SYM en BSS en stoelgangfrequentiescores dienen als basislijn. De onderzoeker zal de geschiktheid verifiëren voordat het studiepersoneel contact opneemt met de proefpersoon.

Zodra de geschiktheid is geverifieerd door de PI, zal de studiecoördinator de proefpersoon informeren en bevestigen dat de proefpersoon door wil gaan met het onderzoek. Er kunnen maximaal 7 kalenderdagen zijn tussen SP Dag 7 en TP Dag 1, afhankelijk van de tijdsduur om te evalueren of u in aanmerking blijft komen en om ISOThrive te verzenden/ontvangen.

Verdraagbaarheidsfase (TP) (28 dagen):

Proefpersonen zullen hun huidige CIC- of IBS-C-therapie volgen zoals gedefinieerd in het gedeelte over opname/uitsluiting.

Alle CIC- of IBS-C-medicatie en overige medicatie worden dagelijks geregistreerd via de elektronische enquête.

ISOThrive wordt elke ochtend dagelijks met of zonder ontbijt ingenomen (één sachet per dag). Als de proefpersoon vergeet de ochtenddosis in te nemen, kan hij/zij deze overdag of 's avonds innemen. Als de dosis gedurende 24 uur is vergeten, kan de proefpersoon de volgende dag een dubbele dosis innemen. Het product moet minstens 6 van 7 dagen per week worden ingenomen. Slechts 2 dubbele doses per week zijn toegestaan ​​(maar worden afgeraden).

Als primair eindpunt zal de verdraagbaarheid van ISOThrive worden beoordeeld via veranderingen in de BSS, stoelgangfrequentie, PAC-QOL en PAC-SYM en vragenlijsten. Dit wordt beoordeeld voor alle proefpersonen en ook voor de subgroep van proefpersonen die alle 4 weken van de TP hebben voltooid. Veranderingen in BSS (frequentie en ontlastingskwaliteit), PAC-QOL of PAC-SYM tussen baseline en elk van de TP14- en TP28-tijdstippen vormen de basis van deze beoordeling. Proefpersonen beoordeelden ook de verandering in hun constipatie op een 7-puntsschaal (zeer veel verbeterd tot zeer veel verslechterd) bij de laatste follow-up (TP28). Verdere evaluatie omvat een vergelijking van de ISOThrive-tolerantie in subgroepen van CIC versus IBS-C-onderwerpen op basis van deze tijdstippen.

Het veiligheidseindpunt van het onderzoek is ervoor te zorgen dat eventuele ongewenste voorvallen die tijdens het onderzoek worden gemeld of waargenomen, correct worden geregistreerd.

Terugbetaling proefpersoon Met uitzondering van een cadeaubon van $ 25 voor het voltooien van alle studievereisten, wordt er geen aanvullende studievergoeding gegeven aan de onderzoeksdeelnemer of geautoriseerde vertegenwoordiger voor gegevens die uit dit onderzoek zijn verzameld. Alle deelnemers aan de studie krijgen ISOThrive voor de duur van hun deelname aan de studie.

Bijwerkingen Tijdens de uitvoering van het onderzoek kunnen bijwerkingen optreden. Aangezien er tijdens de screeningsfase geen wijzigingen in de behandelplannen worden aangebracht, worden AE's vastgelegd op het moment dat de verdraagbaarheidsfase wordt ingegaan en worden ze voortgezet tijdens het laatste studiegedrag (TP dag 28) voor elke proefpersoon. AE's worden geregistreerd in de casusrapportformulieren en worden door de onderzoeker beoordeeld op relatie en mate van verwantschap met het onderzoeksproduct. De onderzoeker zal de aanvangsdatum, de ernst en de duur van de AE ​​vaststellen. Alle AE's worden gemonitord totdat ze adequaat zijn opgelost of verklaard. Als een AE aanhoudt na de evaluatie van het onderzoek, zal de onderzoeker de noodzaak en/of methoden bepalen voor voortdurende bewaking van het voorval.

De Onderzoeker zal ongewenste voorvallen en/of ernstige ongewenste voorvallen rapporteren aan de beoordelende IRB volgens de rapportagevoorschriften.

Gegevenskwaliteitsborging Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de International Council for Harmonization (ICH) E6 R2. De onderzoeker stemt ermee in om adequate documentatie bij te houden voor de proefpersonen die deelnemen aan dit klinische onderzoeksproject. De onderzoeker stemt ermee in nauwkeurige casusrapportformulieren en brondocumentatie bij te houden als onderdeel van de casuïstiek. Proefpersonen voeren hun gegevens in het gegevensregistratiesysteem (REDCap) in. De analysegegevenssets worden gegenereerd op basis van gegevens die zijn vastgelegd in REDCap.

Ethische overwegingen De rechten, veiligheid en het welzijn van proefpersonen in klinisch onderzoek dienen te worden beschermd in overeenstemming met de ethische beginselen die zijn beschreven in de Verklaring van Helsinki. Dit moet bij elke stap in dit klinische onderzoek worden begrepen, geobserveerd en toegepast.

Bescherming van de vertrouwelijkheid van de proefpersoon Gedurende dit klinische onderzoek zal de vertrouwelijkheid door alle betrokken partijen te allen tijde in acht worden genomen. Alle gegevens worden beveiligd tegen ongeoorloofde toegang. Privacy en vertrouwelijkheid van informatie over elk onderwerp worden bewaard in de rapporten en in elke publicatie. Elke proefpersoon die aan dit onderzoek deelneemt, krijgt een unieke identificatiecode toegewezen. Alle CRF's worden bijgehouden, geëvalueerd en opgeslagen met alleen deze unieke identificatiecode.

Gegevensverzameling en -beheer Onderzoeksgegevens zullen worden verzameld met behulp van gestandaardiseerde Case Report Forms (CRF's). De CRF's zijn ontworpen om tegemoet te komen aan de specifieke kenmerken van het proefontwerp. Alle gegevens zullen worden behandeld zoals van toepassing, volgens Good Clinical Practice. Gegevensinvoer wordt alleen uitgevoerd door gekwalificeerd personeel dat is aangesteld door de onderzoeker. Wachtwoorden zullen worden verstrekt aan het juiste personeel om de vertrouwelijkheid en bescherming van gegevens te waarborgen.