Estudo de tolerabilidade de rótulo aberto do néctar prebiótico ISOThrive (MIMO) em indivíduos com constipação

Projeto de estudo O material de teste é ISOThrive. É um xarope prebiótico maltosil-isomalto-oligossacrido (MIMO) com aproximadamente 90% de pureza, produzido por fermentação bacteriana/bioconversão de sacarose e maltose. É tomado 1g por dia.

Os indivíduos terão sido rastreados para CIC ou IBS-C conforme determinado pelos critérios de Roma IV durante uma entrevista com o coordenador do estudo e pela avaliação das respostas do questionário online para PAC-QOL, PAC-SYM e BSS. O estudo foi planejado para que cada sujeito sirva como seu próprio controle, portanto, não haverá braço de placebo. Cada sujeito receberá ISOThrive de acordo com o protocolo. O objetivo é avaliar 100 sujeitos após a Fase de Triagem. O estudo será feito remotamente. Haverá comunicação, mas nenhum contato pessoal ou visitas com o coordenador do estudo.

Duas fases foram projetadas para este estudo. A Fase 1 é a Fase de Triagem (SP) com duração de 7 dias. A Fase 2 é a Fase de Tolerabilidade (TP) com duração de 28 dias. Os indivíduos serão instruídos a responder a um questionário BSS diário e frequência de evacuação ao longo do estudo. Eles observarão se tiveram movimentos intestinais todos os dias e os descreverão de acordo. Em três momentos, pontuações específicas serão estabelecidas para comparação e análise estatística. Esses pontos de tempo são: (1) SP7 - linha de base sem ISOThrive; (2) TP14 - 2 semanas usando ISOThrive; (3) TP28 - 4 semanas usando ISOThrive. Em cada um desses momentos, os participantes também preencherão os questionários validados PAC-QOL e PAC-SYM. Os indivíduos relatarão qualquer uso de laxantes e quaisquer alterações em seus medicamentos habituais durante a participação no estudo diariamente.

Inscrição Um número adequado de indivíduos precisará ser rastreado durante a Fase de Triagem, usando os questionários validados específicos da doença para produzir aproximadamente 100 indivíduos qualificados para entrar e provavelmente concluir a Fase de Tolerabilidade do estudo. Indivíduos em uso de medicamentos para CIC ou IBS-C podem continuar seus medicamentos durante o estudo, desde que sejam relatados e não se desviem dos critérios de inclusão/exclusão.

Todos os indivíduos deverão assinar um consentimento informado aprovado pelo IRB que esteja em conformidade com os requisitos da 21 CRF Parte 50 e da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro Saúde (HIPAA) antes de entrar no estudo.

A duração do estudo é definida para cada sujeito como a data em que um consentimento informado por escrito assinado (ou e-consentimento) é fornecido até o dia 28 da Fase de Tolerabilidade. A participação total no estudo pode durar até 6 semanas. O estudo buscará uma distribuição de gênero comparável na análise final. Portanto, a proporção de indivíduos masculinos para femininos (ou femininos para masculinos) que completam a Fase de Tolerabilidade será limitada a 60% do total (masculino ou feminino).

Medicamentos concomitantes e períodos de eliminação Medicamentos para CIC e IBS-C: Os indivíduos que atualmente tomam laxantes ou outros tratamentos para CIC ou IBS-C podem continuar com eles durante o estudo. Estes serão registrados. Quaisquer alterações na dosagem também serão registradas. Medicamentos disponíveis comercialmente ou suplementos comercializados como prebióticos ou probióticos não podem ser tomados. Suplementos como Metamucil e Citrucel são aceitáveis ​​neste estudo.

Suplementos prebióticos e/ou probióticos: Os indivíduos inscritos devem parar de tomar todos os suplementos prebióticos e/ou probióticos 3 semanas antes de entrar na Fase de Triagem do estudo. Os indivíduos devem abster-se de tomar suplementos prebióticos ou probióticos até a Fase de Tolerabilidade Dia 28.

Medicamentos para dormir: Os indivíduos inscritos que tomam medicamentos para distúrbios leves do sono devem estar em uma dose estável no momento do consentimento e continuar com essa dose até o 28º dia da Fase de Tolerabilidade.

Antibióticos: os indivíduos não devem ter feito um curso de 10 dias com um único antibiótico nos últimos 3 meses, mais de 10 dias de um único antibiótico durante os últimos 5 meses, mais de 1 antibiótico nos últimos 5 meses ou em qualquer momento durante a sua participação no estudo. Se forem prescritos antibióticos ao sujeito durante a participação no estudo, o sujeito deve ser retirado do estudo.

Todos os sachês do produto do estudo (usados ​​e não usados) devem ser devolvidos ao Investigador para a responsabilidade do produto.

Processo de fluxo do estudo do sujeito Nenhuma atividade relacionada ao estudo será realizada e nenhum dado do sujeito será coletado antes da conclusão do processo de consentimento informado.

Fase de Triagem (SP) (7 dias):

Para entrar no SP, os indivíduos devem ser rastreados para CIC ou IBS-C durante uma entrevista com o coordenador do estudo usando os critérios de Roma IV e também pelos questionários do estudo. O SP durará 7 dias. Sujeitos que não se qualificarem em nenhum momento durante o SP não poderão passar para a Fase de Tolerabilidade (TP). O TP durará 28 dias, começando com a primeira dose de ISOThrive. Os indivíduos continuarão com seus medicamentos CIC ou IBS-C permitidos durante todo o SP e o TP.

Após o dia 7 de SP, será feita uma revisão das respostas do questionário. Os indivíduos devem preencher pelo menos 5 dos 7 questionários BSS diários. As respostas combinadas de BSS, frequência de evacuação, PAC-QOL e PAC-SYM serão avaliadas quanto à consistência com CIC ou IBS-C de acordo com os critérios de Roma IV pelo PI para serem elegíveis para transição para a Fase de Tolerabilidade. (Duas ou menos evacuações em uma semana que resultaram em uma sensação de evacuação completa com um ou mais dos seguintes: fezes irregulares ou duras pelo menos 25% das vezes, sensação de evacuação incompleta pelo menos 25% das vezes, sensação de obstrução ou bloqueio anorretal por pelo menos 25% do tempo, manobra manual necessária para defecar por pelo menos 25% do tempo ou esforço para defecar pelo menos 25% do tempo.) Os escores PAC-QOL, PAC-SYM e BSS e frequência de evacuação servirão como linha de base. O investigador verificará a elegibilidade antes de a equipe do estudo entrar em contato com o sujeito.

Uma vez que a elegibilidade tenha sido verificada pelo PI, o coordenador do estudo informará o sujeito e confirmará que o sujeito deseja continuar no estudo. Pode haver até 7 dias corridos entre o Dia 7 do SP e o Dia 1 do TP, dependendo do período de tempo para avaliar a elegibilidade contínua e enviar/receber o ISOThrive.

Fase de tolerabilidade (TP) (28 dias):

Os indivíduos farão sua terapia atual com CIC ou IBS-C, conforme definido na seção de inclusão/exclusão.

Todos os medicamentos CIC ou IBS-C e outros medicamentos serão registrados diariamente por meio da pesquisa eletrônica.

ISOThrive será tomado diariamente todas as manhãs com ou sem café da manhã (uma saqueta por dia). Caso o sujeito se esqueça de tomar a dose matinal, poderá tomá-la durante o dia ou à noite. Se a dose for esquecida por 24 horas, o sujeito pode tomar uma dose dupla no dia seguinte. O produto deve ser tomado pelo menos 6 de 7 dias por semana. Apenas 2 doses duplas por semana são permitidas (mas desencorajadas).

Como desfecho primário, a tolerabilidade do ISOThrive será avaliada por meio de alterações no BSS, frequência de evacuação, PAC-QOL e PAC-SYM e questionários. Isso será avaliado para todos os indivíduos, bem como para o subgrupo de indivíduos que completaram todas as 4 semanas do TP. Alterações no BSS (frequência e qualidade das fezes), PAC-QOL ou PAC-SYM, entre a linha de base e cada um dos pontos de tempo TP14 e TP28 serão a base desta avaliação. Os indivíduos também classificaram a mudança em sua constipação em uma escala de 7 pontos (melhorou muito a piorou muito) no acompanhamento final (TP28). A avaliação posterior incluirá a comparação da tolerabilidade do ISOThrive em subgrupos de indivíduos CIC vs IBS-C usando esses pontos de tempo.

O objetivo de segurança do estudo é garantir que quaisquer eventos adversos relatados ou observados durante o estudo sejam registrados adequadamente.

Reembolso do participante Exceto por um vale-presente de $ 25 para a conclusão de todos os requisitos do estudo, nenhuma compensação adicional do estudo está sendo dada ao participante da pesquisa ou representante autorizado pelos dados coletados neste estudo. Todos os participantes do estudo receberão o ISOThrive durante sua participação no estudo.

Eventos adversos Eventos adversos (EAs) podem ocorrer durante a condução do estudo. Como nenhuma alteração nos planos de tratamento será feita durante a Fase de Triagem, os EAs serão capturados no momento da entrada na Fase de Tolerabilidade e continuarão até a última condução do estudo (TP Dia 28) para cada indivíduo. Os EAs serão registrados nos formulários de relato de caso e serão julgados pelo Investigador quanto à sua relação e nível de relação com o produto do estudo. O investigador identificará a data de início, a gravidade e a duração do EA. Todos os EAs serão monitorados até que sejam adequadamente resolvidos ou explicados. Se um EA continuar após a avaliação do estudo, o Investigador determinará a necessidade e/ou métodos para vigilância contínua do evento.

O Investigador relatará eventos adversos e/ou eventos adversos graves ao IRB de revisão de acordo com os regulamentos de notificação.

Garantia de qualidade de dados Este estudo será conduzido de acordo com o Conselho Internacional de Harmonização (ICH) E6 R2. O Investigador concorda em manter a documentação adequada para os participantes deste projeto de pesquisa clínica. O Investigador concorda em manter formulários de relatório de caso precisos e documentação de origem como parte dos históricos de caso. Os sujeitos inserirão seus dados no sistema de captura de dados (REDCap). Os conjuntos de dados de análise serão gerados a partir dos dados capturados no REDCap.

Considerações éticas Os direitos, segurança e bem-estar dos sujeitos de investigação clínica devem ser protegidos de acordo com os princípios éticos descritos na Declaração de Helsinque. Isso deve ser entendido, observado e aplicado em todas as etapas desta investigação clínica.

Proteção da confidencialidade do sujeito Em todos os momentos durante esta investigação clínica, a confidencialidade será observada por todas as partes envolvidas. Todos os dados devem ser protegidos contra acesso não autorizado. A privacidade e o sigilo das informações sobre cada assunto devem ser preservados nos relatórios e em qualquer publicação. Cada sujeito participante deste estudo receberá um identificador exclusivo. Todos os CRFs serão rastreados, avaliados e armazenados usando apenas esse identificador exclusivo.

Coleta de Dados e Dados do Estudo de Gestão serão coletados usando Formulários de Relato de Caso (CRFs) padronizados. Os CRFs são projetados para acomodar os recursos específicos do projeto de teste. Todos os dados serão tratados conforme aplicável, de acordo com as Boas Práticas Clínicas. A entrada de dados será realizada apenas por pessoal qualificado designado pelo Investigador. As senhas serão emitidas para o pessoal apropriado para garantir a confidencialidade e proteção dos dados.