ISOThrive-prebioottisen nektarin (MIMO) avoin siedettävyystutkimus potilailla, joilla on ummetus

Tutkimussuunnittelu Testimateriaali on ISOThrive. Se on noin 90-prosenttisesti puhdas maltosyyli-isomalto-oligosakkridi (MIMO) prebioottinen siirappi, joka on valmistettu sakkaroosin ja maltoosin bakteerifermentaatiolla/biokonversiolla. Sitä otetaan 1 g päivittäin.

Koehenkilöt on seulottu CIC:n tai IBS-C:n varalta Rooma IV -kriteerien mukaisesti tutkimuskoordinaattorin haastattelussa ja online-kyselyvastausten arvioinnissa PAC-QOL:lle, PAC-SYM:lle ja BSS:lle. Tutkimus on suunniteltu siten, että jokainen koehenkilö toimii omana kontrollinaan, joten lumelääkettä ei tule. Jokainen koehenkilö saa ISOThrive-ohjelman protokollan mukaisesti. Tavoitteena on arvioida 100 kohdetta seulontavaiheen jälkeen. Tutkimus tehdään etänä. Opintokoordinaattorin kanssa keskustellaan, mutta ei henkilökohtaista yhteyttä tai vierailuja.

Tässä tutkimuksessa on suunniteltu kaksi vaihetta. Vaihe 1 on seulontavaihe (SP), joka kestää 7 päivää. Vaihe 2 on siedettävyysvaihe (TP), joka kestää 28 päivää. Koehenkilöitä neuvotaan täyttämään päivittäinen BSS-kysely ja suorittamaan suolen liiketiheys koko tutkimuksen ajan. He panevat merkille, onko heillä ollut suolistoa joka päivä, ja kuvailevat niitä vastaavasti. Kolmella aikapisteellä määritetään erityiset pisteet vertailua ja tilastollista analyysiä varten. Nämä aikapisteet ovat: (1) SP7 - perustaso ilman ISOThrivea; (2) TP14 - 2 viikkoa käyttämällä ISOThriveä; (3) TP28 - 4 viikkoa ISOThrivellä. Jokaisena näistä ajankohdista koehenkilöt täyttävät myös PAC-QOL- ja PAC-SYM-validoidut kyselylomakkeet. Koehenkilöt raportoivat päivittäin kaikista laksatiivien käytöstä ja tavanomaisten lääkkeiden muutoksista koko tutkimukseen osallistumisensa ajan.

Ilmoittautuminen Riittävä määrä henkilöitä on seulottava seulontavaiheen aikana käyttämällä sairauskohtaisia ​​validoituja kyselylomakkeita, jotta saadaan noin 100 pätevää koehenkilöä osallistumaan ja todennäköisesti suorittamaan tutkimuksen siedettävyysvaihe. CIC- tai IBS-C-lääkkeitä käyttävät henkilöt voivat jatkaa lääkitystään kokeen aikana niin kauan kuin heistä ilmoitetaan, eivätkä he poikkea sisällyttämis-/poissulkemiskriteereistä.

Kaikkien koehenkilöiden on allekirjoitettava IRB-hyväksytty tietoinen sähköinen suostumus, joka täyttää sekä 21 CRF Part 50:n että Health Insurance Portability and Accountability Actin (HIPAA) vaatimukset ennen tutkimukseen osallistumista.

Tutkimuksen kesto määritellään kullekin koehenkilölle päivämääränä, jona allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus (tai sähköinen suostumus) annetaan siedettävyysvaiheen päivään 28 mennessä. Kokonaistutkimukseen osallistuminen voi kestää jopa 6 viikkoa. Tutkimuksessa haetaan loppujen lopuksi vertailukelpoista sukupuolijakaumaa. Siksi siedettävyysvaiheen suorittaneiden miesten ja naisten (tai naisten ja miesten) suhde rajataan 60 prosenttiin kokonaismäärästä (mies tai nainen).

Samanaikaiset lääkkeet ja poistumisjaksot CIC- ja IBS-C-lääkkeet: Koehenkilöt, jotka käyttävät parhaillaan laksatiiveja tai muita CIC- tai IBS-C-hoitoja, voivat jatkaa niitä koko tutkimuksen ajan. Nämä tallennetaan. Myös näiden annostelussa tapahtuneet muutokset kirjataan. Kaupallisesti saatavilla olevia lääkkeitä tai lisäravinteita, joita markkinoidaan prebiootteina tai probiootteina, ei voida ottaa. Lisäravinteet, kuten Metamucil ja Citrucel, ovat hyväksyttäviä tässä tutkimuksessa.

Prebioottiset ja/tai probioottiset lisäravinteet: Ilmoittautuneiden koehenkilöiden on lopetettava kaikkien prebioottisten ja/tai probioottisten lisäravinteiden käyttö 3 viikkoa ennen tutkimuksen seulontavaiheeseen siirtymistä. Koehenkilöiden on pidättäydyttävä ottamasta prebioottisia tai probioottisia lisäravinteita siedettävyysvaiheen päivään 28 asti.

Unilääkkeet: Ilmoittautuneiden, jotka käyttävät lääkkeitä lievien unihäiriöiden hoitoon, on oltava vakaalla annoksella suostumushetkellä ja jatkettava mainitulla annoksella siedettävyysvaiheen päivään 28.

Antibiootit: Potilaat eivät saa olla käyttäneet 10 päivän yhtä antibioottikuuria viimeisten 3 kuukauden aikana, yli 10 päivän yhtä antibioottikuuria viimeisten 5 kuukauden aikana, > 1 antibioottikuuria viimeisen 5 kuukauden aikana tai milloinkaan. tutkimukseen osallistumisensa aikana. Jos koehenkilölle määrätään antibiootteja tutkimukseen osallistumisen aikana, koehenkilö on poistettava tutkimuksesta.

Kaikki tutkimustuotepussit (käytetyt ja käyttämättömät) on palautettava tutkijalle tuotevastuuta varten.

Aiheen tutkimuksen kulkuprosessi Mitään tutkimukseen liittyviä toimintoja ei suoriteta eikä tutkittavalta kerätä tietoja ennen tietoisen suostumuksen prosessin päättymistä.

Seulontavaihe (SP) (7 päivää):

Päästäkseen SP:hen, koehenkilöt on seulottava CIC- tai IBS-C-syötteen varalta tutkimuskoordinaattorin haastattelussa käyttäen Rooma IV -kriteereitä ja myös tutkimuskyselylomakkeita. SP kestää 7 päivää. Koehenkilöt, jotka eivät täytä vaatimuksia missään vaiheessa SP:n aikana, eivät saa siirtyä siedettävyysvaiheeseen (TP). TP kestää 28 päivää ensimmäisestä ISOThrive-annoksesta alkaen. Koehenkilöt jatkavat sallittuja CIC- tai IBS-C-lääkkeitään koko SP:n ja TP:n ajan.

SP:n 7. päivän jälkeen kyselyvastaukset tarkistetaan. Tutkittavien on täytettävä vähintään viisi seitsemästä päivittäisestä BSS-kyselystä. PI arvioi yhdistettyjen BSS-, suolen liiketiheys-, PAC-QOL- ja PAC-SYM-vasteiden yhdenmukaisuuden CIC:n tai IBS-C:n kanssa Rooma IV -kriteerien mukaisesti, jotta ne voidaan siirtyä siedettävyysvaiheeseen. (Kaksi tai vähemmän suolen liikettä viikossa, mikä johti täydellisen evakuoinnin tunteeseen, johon liittyy yksi tai useampi seuraavista: kyhmyinen tai kova uloste vähintään 25 % ajasta, epätäydellisen evakuoinnin tunne vähintään 25 % ajasta, tunne anorektaalisesta tukkeutumisesta tai tukkeutumisesta vähintään 25 % ajasta, vähintään 25 % ajasta ulostaminen vaatii manuaalista ohjailua tai rasitusta ulostamisen yhteydessä vähintään 25 % ajasta.) PAC-QOL, PAC-SYM ja BSS sekä suolen liiketiheyspisteet toimivat lähtökohtana. Tutkija varmistaa kelpoisuuden ennen kuin tutkimushenkilökunta ottaa yhteyttä tutkittavaan.

Kun PI on vahvistanut kelpoisuuden, tutkimuksen koordinaattori ilmoittaa koehenkilölle ja vahvistaa, että tutkimushenkilö haluaa jatkaa tutkimuksessa. SP-päivän 7 ja TP-päivän 1 välillä voi olla jopa 7 kalenteripäivää riippuen ajasta, joka kestää jatkuvan kelpoisuuden arvioimiseen ja ISOThriven lähettämiseen/vastaanottamiseen.

Tolerability Phase (TP) (28 päivää):

Koehenkilöt ottavat nykyisen CIC- tai IBS-C-hoitonsa sisällyttäminen/poissulkeminen -osiossa määritellyn mukaisesti.

Kaikki CIC- tai IBS-C-lääkkeet ja muut lääkkeet kirjataan päivittäin sähköisen kyselyn kautta.

ISOThrive otetaan päivittäin joka aamu aamiaisen kanssa tai ilman (yksi pussi päivässä). Jos tutkittava unohtaa ottaa aamuannoksen, hän voi ottaa sen päivällä tai illalla. Jos annos unohtuu 24 tunniksi, koehenkilö voi ottaa kaksinkertaisen annoksen seuraavana päivänä. Tuote on otettava vähintään 6/7 päivänä viikossa. Vain 2 tuplaannosta viikossa sallitaan (mutta ei suositella).

Ensisijaisena päätetapahtumana ISOThriven siedettävyyttä arvioidaan BSS:n, suolen liiketiheyden, PAC-QOL:n ja PAC-SYM:n muutosten sekä kyselylomakkeiden avulla. Tämä arvioidaan kaikkien aiheiden osalta sekä niiden koehenkilöiden alaryhmän osalta, jotka suorittivat TP:n kaikki 4 viikkoa. Tämän arvioinnin perustana ovat muutokset BSS:ssä (taajuus ja ulosteen laatu), PAC-QOL tai PAC-SYM lähtötilanteen ja kunkin TP14- ja TP28-aikapisteen välillä. Koehenkilöt arvioivat myös ummetuksen muutoksen 7 pisteen asteikolla (erittäin parantunut erittäin paljon huonompaan) viimeisessä seurannassa (TP28). Lisäarviointi sisältää ISOThrive-siedon vertailun CIC- ja IBS-C-ainealaryhmissä näitä ajankohtia käyttäen.

Tutkimuksen turvallisuuspäätepisteenä on varmistaa, että kaikki tutkimuksen aikana raportoidut tai havaitut haittatapahtumat kirjataan asianmukaisesti.

Aihekorvaus Lukuun ottamatta 25 dollarin lahjakorttia kaikkien opintovaatimusten suorittamiseen, tutkimuksen osallistujalle tai valtuutetulle edustajalle ei anneta lisäkorvausta tästä tutkimuksesta kerätyistä tiedoista. Kaikille tutkimukseen osallistuneille tarjotaan ISOThrive tutkimukseen osallistumisen ajaksi.

Haittatapahtumat Haitallisia tapahtumia (AE) voi esiintyä tutkimuksen suorittamisen aikana. Koska hoitosuunnitelmiin ei tehdä muutoksia seulontavaiheen aikana, haittavaikutukset kerätään siedettävyysvaiheen alkaessa ja niitä jatketaan kunkin kohteen viimeiseen tutkimusvaiheeseen (TP-päivä 28). Haitalliset tapahtumat kirjataan tapausraporttilomakkeille, ja tutkija arvioi niiden suhteen ja sukulaisuustason tutkimustuotteeseen. Tutkija tunnistaa AE:n alkamispäivän, vakavuuden ja keston. Kaikkia haittavaikutuksia seurataan, kunnes ne on ratkaistu tai selitetty asianmukaisesti. Jos AE jatkuu tutkimuksen arvioinnin jälkeen, tutkija määrittää tarpeen ja/tai menetelmät tapahtuman jatkuvalle seurannalle.

Tutkija raportoi haittatapahtumat ja/tai vakavat haittatapahtumat arvioivalle IRB:lle raportointimääräysten mukaisesti.

Tietojen laadunvarmistus Tämä tutkimus suoritetaan kansainvälisen harmonisointineuvoston (ICH) E6 R2:n mukaisesti. Tutkija sitoutuu ylläpitämään riittävää dokumentaatiota tähän kliiniseen tutkimusprojektiin osallistuvien koehenkilöiden osalta. Tutkija sitoutuu ylläpitämään tarkkoja tapausraporttilomakkeita ja lähdedokumentaatiota osana tapaushistoriaa. Koehenkilöt syöttävät tietonsa tiedonkeruujärjestelmään (REDCap). Analyysitietojoukot luodaan REDCapissa kerätyistä tiedoista.

Eettiset näkökohdat Kliinisen tutkimuksen kohteiden oikeuksia, turvallisuutta ja hyvinvointia on suojeltava Helsingin julistuksessa esitettyjen eettisten periaatteiden mukaisesti. Tämä on ymmärrettävä, tarkkailtava ja sovellettava tämän kliinisen tutkimuksen jokaisessa vaiheessa.

Tutkittavan luottamuksellisuuden suojaaminen Kaikki osapuolet noudattavat luottamuksellisuutta koko tämän kliinisen tutkimuksen ajan. Kaikki tiedot on suojattava luvattomalta käytöltä. Jokaista aihetta koskevien tietojen yksityisyys ja luottamuksellisuus on säilytettävä raporteissa ja kaikissa julkaisuissa. Jokaiselle tutkimukseen osallistuvalle henkilölle annetaan yksilöllinen tunniste. Kaikkia CRF:itä seurataan, arvioidaan ja tallennetaan käyttämällä vain tätä ainutlaatuista tunnistetta.

Tiedonkeruu ja hallinta Tutkimustiedot kerätään käyttämällä standardoituja tapausraporttilomakkeita (CRF). CRF:t on suunniteltu ottamaan huomioon koesuunnittelun erityispiirteet. Kaikkia tietoja käsitellään soveltuvin osin hyvän kliinisen käytännön mukaisesti. Tietojen syöttämisen suorittaa vain tutkijan määräämä pätevä henkilöstö. Asianmukaiselle henkilökunnalle annetaan salasanat tietojen luottamuksellisuuden ja suojan varmistamiseksi.