Estudio abierto de tolerabilidad del néctar prebiótico ISOThrive (MIMO) en sujetos con estreñimiento

Diseño del estudio El material de prueba es ISOThrive. Es un jarabe prebiótico de maltosil-isomalto-oligosacárido (MIMO) con una pureza aproximada del 90 % producido por fermentación bacteriana/bioconversión de sacarosa y maltosa. Se toma 1g diario.

Los sujetos habrán sido evaluados para CIC o IBS-C según lo determinado por los criterios de Roma IV durante una entrevista con el coordinador del estudio y mediante la evaluación de las respuestas del cuestionario en línea para PAC-QOL, PAC-SYM y BSS. El estudio ha sido diseñado para que cada sujeto sirva como su propio control, por lo que no habrá un grupo de placebo. Cada sujeto recibirá ISOThrive según el protocolo. El objetivo es evaluar 100 sujetos después de la fase de selección. El estudio se realizará de forma remota. Habrá comunicación pero no contacto en persona ni visitas con el coordinador del estudio.

En este estudio se han diseñado dos fases. La Fase 1 es la Fase de Cribado (SP) que dura 7 días. La Fase 2 es la Fase de Tolerabilidad (TP) que dura 28 días. Se indicará a los sujetos que realicen un cuestionario diario de BSS y la frecuencia de las deposiciones durante todo el estudio. Notarán si han tenido evacuaciones intestinales todos los días y las describirán en consecuencia. En tres momentos, se establecerán puntajes específicos para comparación y análisis estadístico. Estos puntos de tiempo son: (1) SP7: línea de base sin ISOThrive; (2) TP14 - 2 semanas usando ISOThrive; (3) TP28 - 4 semanas usando ISOThrive. En cada uno de estos puntos de tiempo, los sujetos también completarán los cuestionarios validados PAC-QOL y PAC-SYM. Los sujetos informarán diariamente cualquier uso de laxantes y cualquier cambio en sus medicamentos habituales a lo largo de su participación en el estudio.

Inscripción Se necesitará evaluar a una cantidad adecuada de personas durante la Fase de detección, utilizando los cuestionarios validados específicos de la enfermedad para producir aproximadamente 100 sujetos calificados para ingresar y probablemente completar la Fase de tolerabilidad del estudio. Las personas que toman medicamentos para CIC o IBS-C pueden continuar con sus medicamentos durante el ensayo siempre que se informen y no se desvíen de los criterios de inclusión/exclusión.

Todos los sujetos deberán firmar un consentimiento electrónico informado aprobado por el IRB que cumpla con los requisitos de 21 CRF Parte 50 y la Ley de portabilidad y responsabilidad del seguro médico (HIPAA) antes de ingresar al estudio.

La duración del estudio se define para cada sujeto como la fecha en que se proporciona un consentimiento informado por escrito firmado (o consentimiento electrónico) hasta el día 28 de la fase de tolerabilidad. La participación total en el estudio puede durar hasta 6 semanas. El estudio buscará una distribución de género comparable en el análisis final. Por lo tanto, la proporción de sujetos masculinos a femeninos (o femeninos a masculinos) que completen la Fase de tolerabilidad tendrá un tope del 60 % del total (masculino o femenino).

Medicamentos concomitantes y períodos de lavado Medicamentos para CIC y SII-C: los sujetos que actualmente toman laxantes u otros tratamientos para CIC o SII-C pueden continuarlos durante todo el estudio. Estos serán grabados. También se registrará cualquier cambio en la dosificación de estos. No se pueden tomar medicamentos disponibles comercialmente o suplementos comercializados como prebióticos o probióticos. Los suplementos como Metamucil y Citrucel son aceptables en este estudio.

Suplementos prebióticos y/o probióticos: los sujetos inscritos deben dejar de tomar todos los suplementos prebióticos y/o probióticos 3 semanas antes de ingresar a la fase de selección del estudio. Los sujetos deben abstenerse de tomar suplementos prebióticos o probióticos hasta el día 28 de la fase de tolerabilidad.

Medicamentos para dormir: los sujetos inscritos que toman medicamentos para trastornos leves del sueño deben tener una dosis estable en el momento del consentimiento y continuar con dicha dosis hasta el día 28 de la fase de tolerabilidad.

Antibióticos: los sujetos no deben haber tomado un ciclo de 10 días de un solo antibiótico en los últimos 3 meses, un ciclo de más de 10 días de un solo antibiótico durante los últimos 5 meses, un ciclo de más de 1 antibiótico en los últimos 5 meses o en cualquier momento durante su participación en el estudio. Si se prescriben antibióticos al sujeto durante la participación en el estudio, el sujeto debe retirarse del estudio.

Todos los sobres de productos del estudio (usados ​​y sin usar) deben devolverse al investigador para la responsabilidad del producto.

Sujeto Estudio Flujo Proceso No se realizarán actividades relacionadas con el estudio y no se recopilarán datos del sujeto antes de completar el proceso de consentimiento informado.

Fase de Selección (SP) (7 días):

Para ingresar al SP, los sujetos deben ser evaluados para CIC o IBS-C durante una entrevista con el coordinador del estudio utilizando los criterios de Roma IV y también mediante los cuestionarios del estudio. El SP tendrá una duración de 7 días. Los sujetos que no califiquen en ningún momento durante el SP no podrán pasar a la Fase de Tolerabilidad (TP). El TP tendrá una duración de 28 días, comenzando con la primera dosis de ISOThrive. Los sujetos continuarán con sus medicamentos CIC o IBS-C permitidos durante todo el SP y el TP.

Después del día 7 de SP, se realizará una revisión de las respuestas al cuestionario. Los sujetos deben completar al menos 5 de los 7 cuestionarios diarios de BSS. Las respuestas combinadas de BSS, frecuencia de deposiciones, PAC-QOL y PAC-SYM serán evaluadas por el PI para determinar su consistencia con CIC o IBS-C según los criterios de Roma IV para ser elegible para la transición a la Fase de tolerabilidad. (Dos o menos deposiciones en una semana que resultaron en una sensación de evacuación completa con uno o más de los siguientes: heces duras o grumosas al menos el 25 % de las veces, sensación de evacuación incompleta al menos el 25 % de las veces, sensación de obstrucción o bloqueo anorrectal durante al menos el 25 % del tiempo, maniobras manuales necesarias para defecar durante al menos el 25 % del tiempo o esfuerzo para defecar al menos el 25 % del tiempo). Las puntuaciones de PAC-QOL, PAC-SYM y BSS y de la frecuencia de las deposiciones servirán como referencia. El investigador verificará la elegibilidad antes de que el personal del estudio se comunique con el sujeto.

Una vez que el IP haya verificado la elegibilidad, el coordinador del estudio informará al sujeto y confirmará que el sujeto desea continuar en el estudio. Puede haber hasta 7 días calendario entre el Día 7 de SP y el Día 1 de TP, según el período de tiempo para evaluar la elegibilidad continua y para enviar/recibir ISOThrive.

Fase de Tolerabilidad (TP) (28 días):

Los sujetos tomarán su terapia CIC o IBS-C actual como se define en la sección de inclusión/exclusión.

Todos los medicamentos CIC o IBS-C y otros medicamentos se registrarán diariamente a través de la encuesta electrónica.

ISOThrive se tomará diariamente cada mañana con o sin desayuno (un sobre al día). Si el sujeto olvida tomar la dosis de la mañana, puede tomarla durante el día o la noche. Si se olvida la dosis durante 24 horas, el sujeto puede tomar una dosis doble al día siguiente. El producto debe tomarse al menos 6 de 7 días a la semana. Solo se permiten 2 dosis dobles por semana (pero no se recomienda).

Como criterio principal de valoración, la tolerabilidad de ISOThrive se evaluará mediante cambios en el BSS, la frecuencia de las deposiciones, PAC-QOL y PAC-SYM y cuestionarios. Esto se evaluará para todos los sujetos, así como para el subgrupo de sujetos que completaron las 4 semanas del TP. Los cambios en BSS (frecuencia y calidad de las heces), PAC-QOL o PAC-SYM, entre el inicio y cada uno de los puntos de tiempo TP14 y TP28 serán la base de esta evaluación. Los sujetos también calificaron el cambio en su estreñimiento en una escala de 7 puntos (mejoró mucho a empeoró mucho) en el seguimiento final (TP28). La evaluación adicional incluirá la comparación de la tolerabilidad de ISOThrive en subgrupos de sujetos CIC vs IBS-C usando estos puntos de tiempo.

El punto final de seguridad del estudio es garantizar que cualquier evento adverso que se notifique u observe durante el estudio se registre adecuadamente.

Reembolso del sujeto Excepto por una tarjeta de regalo de $25 por completar todos los requisitos del estudio, no se otorga ninguna compensación adicional del estudio al participante de la investigación o al representante autorizado por los datos recopilados de este estudio. Todos los participantes del estudio recibirán ISOThrive durante la duración de su participación en el estudio.

Eventos adversos Los eventos adversos (EA) pueden ocurrir durante la realización del estudio. Como no se realizarán cambios en los planes de tratamiento durante la Fase de selección, los AA se capturarán en el momento de la entrada en la Fase de tolerabilidad y continuarán hasta la última realización del estudio (TP Día 28) para cada sujeto. Los AA se registrarán en los formularios de informe de casos y serán juzgados por el investigador en cuanto a su relación y nivel de relación con el producto del estudio. El investigador identificará la fecha de inicio, la gravedad y la duración del EA. Todos los EA serán monitoreados hasta que se resuelvan o expliquen adecuadamente. Si un EA continúa después de la evaluación del estudio, el investigador determinará la necesidad y/o los métodos para la vigilancia continua del evento.

El investigador informará los eventos adversos y/o eventos adversos graves al IRB revisor de acuerdo con las normas de notificación.

Garantía de calidad de los datos Este estudio se llevará a cabo de acuerdo con el Consejo Internacional para la Armonización (ICH) E6 R2. El Investigador se compromete a mantener la documentación adecuada para los sujetos que participan en este proyecto de investigación clínica. El investigador acepta mantener formularios de informe de casos precisos y documentación fuente como parte de las historias clínicas. Los sujetos ingresarán sus datos en el sistema de captura de datos (REDCap). Los conjuntos de datos de análisis se generarán a partir de los datos capturados en REDCap.

Consideraciones éticas Los derechos, la seguridad y el bienestar de los sujetos de investigación clínica se protegerán de conformidad con los principios éticos descritos en la Declaración de Helsinki. Esto debe entenderse, observarse y aplicarse en cada paso de esta investigación clínica.

Protección de la confidencialidad del sujeto En todo momento durante esta investigación clínica, todas las partes involucradas observarán la confidencialidad. Todos los datos estarán protegidos contra el acceso no autorizado. Se preservará la privacidad y confidencialidad de la información sobre cada tema en los informes y en cualquier publicación. A cada sujeto que participe en este estudio se le asignará un identificador único. Todos los CRF se rastrearán, evaluarán y almacenarán utilizando solo este identificador único.

Recopilación y manejo de datos Los datos del estudio se recopilarán mediante formularios de informe de casos (CRF) estandarizados. Los CRF están diseñados para adaptarse a las características específicas del diseño del ensayo. Todos los datos se manejarán según corresponda, según las Buenas Prácticas Clínicas. El ingreso de datos será realizado únicamente por personal calificado asignado por el Investigador. Las contraseñas se entregarán al personal apropiado para garantizar la confidencialidad y la protección de los datos.