Otevřená studie snášenlivosti ISOThrive prebiotického nektaru (MIMO) u subjektů se zácpou

Design studie Testovacím materiálem je ISOThrive. Jedná se o přibližně 90% čistý maltosyl-isomalto-oligosacharid (MIMO) prebiotický sirup vyrobený bakteriální fermentací/biokonverzí sacharózy a maltózy. Užívá se 1g denně.

Subjekty budou podrobeny screeningu na CIC nebo IBS-C, jak je stanoveno kritérii Rome IV během rozhovoru s koordinátorem studie a vyhodnocením odpovědí online dotazníku pro PAC-QOL, PAC-SYM a BSS. Studie byla navržena tak, aby každý subjekt sloužil jako jeho vlastní kontrola, takže nebude žádné rameno s placebem. Každý subjekt obdrží ISOThrive podle protokolu. Cílem je posoudit 100 subjektů po fázi screeningu. Studium bude probíhat na dálku. Bude probíhat komunikace, ale žádný osobní kontakt nebo návštěvy s koordinátorem studie.

Do této studie byly navrženy dvě fáze. Fáze 1 je screeningová fáze (SP) trvající 7 dní. Fáze 2 je fáze snášenlivosti (TP) trvající 28 dní. Subjekty budou instruovány, aby si během studie denně plnily BSS dotazník a frekvenci pohybu střev. Zaznamenají si, zda měli stolici každý den, a podle toho je popíší. Ve třech časových bodech budou stanovena konkrétní skóre pro srovnání a statistickou analýzu. Tyto časové body jsou: (1) SP7 – základní linie bez ISOThrive; (2) TP14 - 2 týdny pomocí ISOThrive; (3) TP28 – 4 týdny pomocí ISOThrive. V každém z těchto časových bodů subjekty také vyplní validované dotazníky PAC-QOL a PAC-SYM. Subjekty budou denně hlásit jakékoli použití laxativ a jakékoli změny v jejich obvyklé medikaci během účasti ve studii.

Zařazení Přiměřený počet jedinců bude muset být vyšetřen během fáze screeningu pomocí validovaných dotazníků specifických pro onemocnění, aby se získalo přibližně 100 kvalifikovaných subjektů, které vstoupí a pravděpodobně dokončí fázi snášenlivosti studie. Jedinci užívající léky na CIC nebo IBS-C mohou během studie pokračovat v léčbě, pokud jsou hlášeni a neodchylují se od kritérií pro zařazení/vyloučení.

Všechny subjekty budou muset před vstupem do studie podepsat informovaný elektronický souhlas schválený IRB, který je v souladu s požadavky jak 21 CRF část 50, tak zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA).

Doba trvání studie je definována pro každý subjekt jako datum poskytnutí podepsaného písemného informovaného souhlasu (nebo elektronického souhlasu) prostřednictvím 28. dne fáze snášenlivosti. Celková účast ve studii může trvat až 6 týdnů. Studie bude v konečné analýze hledat srovnatelné rozdělení pohlaví. Proto bude poměr mužů a žen (nebo žen a mužů), kteří dokončili fázi snášenlivosti, omezen na 60 % z celkového počtu (mužů nebo žen).

Souběžná medikace a vymývací období Léky CIC a IBS-C: Subjekty, které v současné době užívají laxativa nebo jinou léčbu CIC nebo IBS-C, mohou v této léčbě pokračovat v průběhu studie. Tyto budou zaznamenány. Jakékoli změny v dávkování těchto látek budou rovněž zaznamenány. Komerčně dostupné léky nebo doplňky prodávané jako prebiotika nebo probiotika nelze užívat. V této studii jsou přijatelné doplňky jako Metamucil a Citrucel.

Prebiotické a/nebo probiotické doplňky: Zařazené subjekty musí přestat užívat všechny prebiotické a/nebo probiotické doplňky 3 týdny před vstupem do screeningové fáze studie. Subjekty se musí zdržet užívání prebiotických nebo probiotických doplňků do 28. dne fáze snášenlivosti.

Léky na spaní: Zařazené subjekty užívající léky na mírné poruchy spánku musí mít v době souhlasu stabilní dávku a pokračovat v uvedené dávce až do 28. dne fáze snášenlivosti.

Antibiotika: Subjekty nesmějí podstoupit 10denní kúru jediného antibiotika během posledních 3 měsíců, > 10denní kúru jediného antibiotika během posledních 5 měsíců, kúru > 1 antibiotika během posledních 5 měsíců nebo kdykoli během jejich účasti ve studii. Pokud jsou subjektu během účasti ve studii předepsána antibiotika, subjekt musí být ze studie vyřazen.

Všechny sáčky s produktem studie (použité i nepoužité) musí být vráceny zkoušejícímu k odpovědnosti za produkt.

Proces toku studie subjektu Před dokončením procesu informovaného souhlasu nebudou prováděny žádné činnosti související se studií a nebudou shromažďována žádná data subjektu.

Screeningová fáze (SP) (7 dní):

Pro vstup do SP musí subjekty projít screeningem na CIC nebo IBS-C během rozhovoru s koordinátorem studie za použití kritérií Řím IV a také pomocí studijních dotazníků. SP bude trvat 7 dní. Subjektům, které se nekvalifikují v žádném okamžiku během SP, nebude povolen přechod do fáze tolerance (TP). TP bude trvat 28 dní, počínaje první dávkou ISOThrive. Subjekty budou pokračovat v povolené léčbě CIC nebo IBS-C během SP a TP.

Po 7. dni SP bude provedena kontrola odpovědí na dotazník. Subjekty musí vyplnit alespoň 5 ze 7 denních BSS dotazníků. Kombinovaná BSS, frekvence pohybu střev, PAC-QOL a PAC-SYM odezvy budou hodnoceny z hlediska souladu s CIC nebo IBS-C podle kritérií Říma IV PI, aby byly způsobilé k přechodu do fáze snášenlivosti. (Dva nebo méně pohybů střev za týden, které vedly k pocitu úplné evakuace s jedním nebo více z následujících stavů: hrudkovitá nebo tvrdá stolice alespoň 25 % času, pocit neúplné evakuace alespoň 25 % času, pocit anorektální obstrukce nebo blokády po dobu alespoň 25 % času, manuální manévrování potřebné k defekaci po dobu alespoň 25 % času nebo namáhání při defekaci alespoň 25 % času.) Skóre PAC-QOL, PAC-SYM a BSS a frekvence stolice budou sloužit jako základní linie. Zkoušející ověří způsobilost před tím, než studijní personál kontaktuje subjekt.

Jakmile PI ověří způsobilost, koordinátor studie informuje subjekt a potvrdí, že si subjekt přeje pokračovat ve studii. Mezi 7. dnem SP a 1. dnem TP může být až 7 kalendářních dnů v závislosti na délce doby pro vyhodnocení pokračující způsobilosti a odeslání/přijetí ISOThrive.

Fáze snášenlivosti (TP) (28 dní):

Subjekty budou užívat svou současnou terapii CIC nebo IBS-C, jak je definováno v části zahrnutí/vyloučení.

Všechny léky CIC nebo IBS-C a další léky budou denně zaznamenávány prostřednictvím elektronického průzkumu.

ISOThrive se bude užívat denně každé ráno se snídaní nebo bez snídaně (jeden sáček denně). Pokud subjekt zapomene užít ranní dávku, může si ji vzít během dne nebo večer. Pokud je dávka zapomenuta po dobu 24 hodin, může subjekt užít dvojnásobnou dávku následující den. Přípravek je nutné užívat alespoň 6 ze 7 dnů v týdnu. Jsou povoleny pouze 2 dvojité dávky týdně (ale nedoporučuje se).

Jako primární cílový bod bude snášenlivost ISOThrive hodnocena prostřednictvím změn BSS, frekvence stolice, PAC-QOL a PAC-SYM a dotazníků. To bude hodnoceno u všech subjektů i u podskupiny subjektů, které dokončily všechny 4 týdny TP. Základem tohoto hodnocení budou změny v BSS (frekvence a kvalita stolice), PAC-QOL nebo PAC-SYM mezi výchozí hodnotou a každým z časových bodů TP14 a TP28. Subjekty také hodnotily změnu své zácpy na 7bodové škále (velmi se zlepšila až velmi zhoršila) při konečném sledování (TP28). Další hodnocení bude zahrnovat srovnání snášenlivosti ISOThrive v podskupinách předmětů CIC vs IBS-C pomocí těchto časových bodů.

Bezpečnostní koncový bod studie má zajistit, aby byly náležitě zaznamenány všechny nežádoucí příhody, které jsou hlášeny nebo pozorovány během studie.

Úhrada subjektu Kromě dárkové karty ve výši 25 USD za splnění všech studijních požadavků není účastníkovi výzkumu ani oprávněnému zástupci poskytnuta žádná další kompenzace za data získaná z této studie. Všem účastníkům studie bude ISOThrive poskytnut po dobu jejich účasti ve studii.

Nežádoucí příhody Během provádění studie se mohou objevit nežádoucí příhody (AE). Protože během fáze screeningu nebudou provedeny žádné změny v léčebných plánech, budou AE zachyceny v době vstupu do fáze snášenlivosti a budou pokračovat v průběhu poslední studie (TP den 28) u každého subjektu. Nežádoucí účinky budou zaznamenány ve formulářích kazuistiky a zkoušející je posoudí z hlediska jejich vztahu a úrovně příbuznosti s produktem studie. Zkoušející určí datum nástupu, závažnost a trvání AE. Všechny AE budou monitorovány, dokud nebudou adekvátně vyřešeny nebo vysvětleny. Pokud AE pokračuje i po vyhodnocení studie, zkoušející určí potřebu a/nebo metody pro pokračování sledování události.

Zkoušející bude hlásit nežádoucí příhody a/nebo závažné nežádoucí příhody prověřujícímu IRB v souladu s předpisy pro hlášení.

Zajištění kvality dat Tato studie bude provedena v souladu s Mezinárodní radou pro harmonizaci (ICH) E6 R2. Zkoušející souhlasí s tím, že bude udržovat odpovídající dokumentaci pro subjekty účastnící se tohoto klinického výzkumného projektu. Vyšetřovatel souhlasí s tím, že bude udržovat přesné formuláře kazuistik a zdrojovou dokumentaci jako součást historie případů. Subjekty zadají svá data do systému sběru dat (REDCap). Soubory analytických dat budou generovány z dat zachycených v REDCap.

Etická hlediska Práva, bezpečnost a blaho subjektů klinického hodnocení musí být chráněny v souladu s etickými zásadami uvedenými v Helsinské deklaraci. Tomu je třeba rozumět, dodržovat jej a používat při každém kroku tohoto klinického zkoušení.

Ochrana důvěrnosti subjektu Po celou dobu této klinické zkoušky bude všemi zúčastněnými stranami dodržována důvěrnost. Všechna data musí být zabezpečena proti neoprávněnému přístupu. Ve zprávách a v jakékoli publikaci musí být zachováno soukromí a důvěrnost informací o každém subjektu. Každému subjektu účastnícímu se této studie bude přidělen jedinečný identifikátor. Všechny CRF budou sledovány, vyhodnocovány a ukládány pouze pomocí tohoto jedinečného identifikátoru.

Sběr dat a management Data studie budou shromažďována pomocí standardizovaných formulářů pro hlášení případů (CRF). CRF jsou navrženy tak, aby vyhovovaly specifickým rysům zkušebního designu. Se všemi údaji bude nakládáno podle potřeby v souladu se správnou klinickou praxí. Zadávání dat bude provádět pouze kvalifikovaný personál pověřený zkoušejícím. Hesla budou vydána příslušnému personálu, aby byla zajištěna důvěrnost a ochrana dat.