儿童肥胖的药物治疗：芬特明临床试验

儿童和青少年肥胖（体重指数 [BMI] ≥ 第 95 个百分位）是一种慢性、进行性和使人衰弱的疾病，在美国的患病率 >20%1。该人群中肥胖的心血管 (CV) 并发症很常见，2近 40% 的年轻人有 ≥ 2 个 CV 危险因素。 此外，青少年肥胖会使成年后因心血管疾病死亡的风险增加近 5 倍。 青少年肥胖症的治疗包括生活方式疗法 (LST)，当其无效时，建议辅助药物疗法。 5 然而，针对儿童肥胖症的药理学选择很少，初级保健儿科医生在任何程度上都没有使用，尽管肥胖症是儿童期最常见的慢性疾病。

目前，奥利司他是美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗 12 岁及以上青少年肥胖症的唯一药物。 然而，奥利司他在临床环境中的采用因其显着的副作用和由于高成本和低保险范围而难以获得而受到阻碍。 另外两种抗肥胖药物，利拉鲁肽和芬特明-托吡酯组合，正在 FDA 批准用于儿童肥胖症的管道中，但这些药物也不太可能被初级保健儿科医生广泛使用。 这两种药物也很昂贵，不太可能被许多保险计划承保。 此外，利拉鲁肽通过注射给药，而托吡酯具有相关的认知副作用。 缺乏安全、有效和可获得的药理学选择促使儿童肥胖专家通过以“标签外”方式使用药物来即兴发挥，求助于成人临床试验的安全性和有效性数据外推，并选择涵盖的药物通过保险或便宜。 以“标签外”方式开出的最常用药物之一是芬特明。

芬特明是一种拟交感神经药，于 1959 年被 FDA 批准用于治疗肥胖症，当时肥胖症还被认为是一种慢性疾病，而且当时的临床试验标准低于今天。 因此，它被批准用于年龄 >16 岁的人群的短期使用，通常被解释为≤12 周。 芬特明在儿科肥胖专家中的流行可能是由于其在成人中已证明的安全性和有效性（26-28 周内安慰剂减去体重平均减轻 4-5%）、口服给药途径和可承受性。 然而，尽管它很受欢迎并且常规使用超过 12 周，但我们对其在儿童和青少年中的安全性和有效性的认识存在重大差距，其中许多人在基线时可能有异常的 CV 特征。 事实上，关于芬特明使用的儿科数据很少：只有一份回顾性临床报告（由我们小组发表）表明 6 个月时 BMI 降低了 4%，而血压没有显着升高。

为了解决这些重要的差距并产生直接为临床护理提供信息的证据，我们提出了这项多中心、随机、安慰剂对照的临床试验，以检查芬特明每天 15 毫克加 LST 与安慰剂加 LST 的减肥效果和 CV 安全性。 200 名年龄≥10 岁至 <18 岁的肥胖青少年。 为了最大限度地提高整体影响和临床可扩展性，我们的明确目标是生成必要的数据以支持 FDA 对芬特明的标签更改，以包括儿科适应症（低至 10 岁）并取消对使用期限的限制，从而设定在初级保健环境中使用的阶段。