Фармакотерапия детского ожирения: клинические испытания фентермина

Ожирение у детей и подростков (индекс массы тела [ИМТ] ≥95-го процентиля) является хроническим, прогрессирующим и изнурительным заболеванием с распространенностью >20% в США1. Сердечно-сосудистые (СС) осложнения ожирения в этой популяции распространены2, при этом почти 40% молодых людей имеют ≥2 факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Более того, ожирение в молодом возрасте увеличивает риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний во взрослом возрасте почти в 5 раз. Лечение ожирения у подростков включает терапию образа жизни (LST), а когда она неэффективна, рекомендуется дополнительная фармакотерапия.5 Однако существует несколько фармакологических средств лечения ожирения у детей, и ни один из них не используется в достаточной степени педиатрами первичного звена, даже несмотря на то, что ожирение является наиболее распространенным хроническим заболеванием детского возраста.

В настоящее время орлистат является единственным препаратом, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения ожирения у детей в возрасте ≥12 лет. Однако внедрению орлистата в клинических условиях препятствуют его серьезные побочные эффекты и плохая доступность из-за высокой стоимости и плохого страхового покрытия. Два дополнительных препарата против ожирения, лираглутид и комбинация фентермин-топирамат, находятся в процессе одобрения FDA для лечения ожирения у детей, однако маловероятно, что они будут широко назначаться педиатрами первичного звена. Оба эти лекарства также дороги и вряд ли покрываются многими страховыми планами. Кроме того, лираглутид вводят в виде инъекций, а топирамат имеет сопутствующие когнитивные побочные эффекты. Нехватка безопасных, эффективных и доступных фармакологических средств побудила специалистов по ожирению у детей импровизировать, используя лекарства «не по назначению», прибегая к экстраполяции данных о безопасности и эффективности клинических испытаний у взрослых и выбирая лекарства, которые либо покрываются по страховке или недорого. Одним из наиболее часто используемых лекарств, назначаемых «не по прямому назначению», является фентермин.

Фентермин, симпатомиметик, был одобрен FDA для лечения ожирения в 1959 году, до того, как ожирение считалось хроническим заболеванием и когда стандарты клинических испытаний были ниже, чем сегодня. Соответственно, он был одобрен для краткосрочного применения, часто интерпретируемого как ≤12 недель, у людей в возрасте >16 лет. Популярность фентермина среди педиатрических специалистов по ожирению, вероятно, обусловлена ​​его продемонстрированной безопасностью и эффективностью у взрослых (4-5% средняя потеря веса за вычетом плацебо в течение 26-28 недель), пероральным путем введения и доступностью. Тем не менее, несмотря на его популярность и рутинное использование после 12 недель, существуют значительные пробелы в наших знаниях относительно его безопасности и эффективности у детей и подростков, многие из которых могут иметь аномальные сердечно-сосудистые профили на исходном уровне. Действительно, педиатрические данные об использовании фентермина скудны: только один ретроспективный клинический отчет (опубликованный нашей группой) продемонстрировал снижение ИМТ на 4% через 6 месяцев без значительного повышения артериального давления.

Чтобы устранить эти важные пробелы и получить доказательства для непосредственного информирования клинической помощи, мы предлагаем это многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование для изучения эффективности снижения веса и сердечно-сосудистой безопасности фентермина в дозе 15 мг ежедневно плюс ТП по сравнению с плацебо плюс ТП среди 200 подростков в возрасте от ≥10 до <18 лет с ожирением. Чтобы максимизировать общее воздействие и клиническую масштабируемость, нашей явной целью будет сбор данных, необходимых для поддержки изменения этикетки FDA для фентермина, чтобы включить педиатрическое показание (до 10 лет) и снять ограничения на продолжительность использования, тем самым устанавливая стадия использования в условиях первичной медико-санитарной помощи.