Farmacoterapia per l'obesità pediatrica: uno studio clinico sulla fentermina

L'obesità nei bambini e negli adolescenti (indice di massa corporea [BMI] ≥95° percentile) è una malattia cronica, progressiva e debilitante con una prevalenza >20% negli Stati Uniti1 Le complicanze cardiovascolari (CV) dell'obesità in questa popolazione sono comuni,2 con quasi il 40% dei giovani con ≥2 fattori di rischio CV. Inoltre, l'obesità nei giovani aumenta il rischio di mortalità cardiovascolare in età adulta di quasi 5 volte. Il trattamento dell'obesità negli adolescenti comprende la terapia dello stile di vita (LST) e, quando questa è inefficace, si raccomanda la terapia farmacologica aggiuntiva.5 Tuttavia, ci sono poche opzioni farmacologiche per l'obesità pediatrica e nessuna è utilizzata in misura significativa dai pediatri di assistenza primaria, anche se l'obesità è la malattia cronica più comune dell'infanzia.

Attualmente, orlistat è l'unico farmaco approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento dell'obesità nei giovani di età ≥12 anni. Tuttavia, l'adozione di orlistat in ambito clinico è stata ostacolata dai suoi significativi effetti collaterali e dalla scarsa accessibilità a causa dei costi elevati e della scarsa copertura assicurativa. Due ulteriori farmaci anti-obesità, liraglutide e la combinazione fentermina-topiramato, sono in fase di approvazione da parte della FDA per l'obesità pediatrica, ma è improbabile che anche questi vengano ampiamente prescritti dai pediatri di assistenza primaria. Entrambi questi farmaci sono anche costosi ed è improbabile che siano coperti da molti piani assicurativi. Inoltre, il liraglutide viene somministrato per iniezione e il topiramato ha effetti collaterali cognitivi associati. La scarsità di opzioni farmacologiche sicure, efficaci e accessibili ha spinto gli specialisti dell'obesità pediatrica a improvvisare utilizzando farmaci in modo "off-label", ricorrendo all'estrapolazione di dati di sicurezza ed efficacia da studi clinici su adulti e optando per farmaci che sono coperti dall'assicurazione o sono poco costosi. Uno dei farmaci più comunemente usati prescritti in modo "off-label" è la fentermina.

La fentermina, un simpaticomimetico, è stata approvata dalla FDA per l'obesità nel 1959, prima che l'obesità fosse considerata una malattia cronica e quando gli standard per gli studi clinici erano inferiori a quelli odierni. Di conseguenza, è stato approvato per l'uso a breve termine, spesso interpretato come ≤12 settimane, in persone di età >16 anni. La popolarità della fentermina tra gli specialisti dell'obesità pediatrica è probabilmente determinata dalla sua dimostrata sicurezza ed efficacia negli adulti (4-5% di perdita di peso media sottratta dal placebo in 26-28 settimane), via di somministrazione orale e convenienza. Tuttavia, nonostante la sua popolarità e l'uso di routine oltre le 12 settimane, esistono lacune significative nelle nostre conoscenze in merito alla sua sicurezza ed efficacia nei bambini e negli adolescenti, molti dei quali possono avere profili CV anormali al basale. In effetti, i dati pediatrici sull'uso della fentermina sono scarsi: solo un rapporto clinico retrospettivo (pubblicato dal nostro gruppo), ha dimostrato una riduzione del BMI del 4% a 6 mesi senza un aumento significativo della pressione sanguigna.

Per affrontare queste importanti lacune e generare prove per informare direttamente l'assistenza clinica, proponiamo questo studio clinico multi-sito, randomizzato, controllato con placebo per esaminare l'efficacia della perdita di peso e la sicurezza CV di fentermina 15 mg al giorno più LST rispetto a placebo più LST tra 200 adolescenti di età compresa tra ≥10 e <18 anni con obesità. Per massimizzare l'impatto complessivo e la scalabilità clinica, il nostro obiettivo esplicito sarà quello di generare i dati necessari per supportare una modifica dell'etichetta FDA per la fentermina per includere un'indicazione pediatrica (fino all'età di 10 anni) e rimuovere le restrizioni sulla durata dell'uso, stabilendo così la fase per l'utilizzo nel contesto delle cure primarie.