Farmacoterapia para Obesidade Pediátrica: Um Ensaio Clínico Phentermine

A obesidade em crianças e adolescentes (índice de massa corporal [IMC] ≥ percentil 95) é uma doença crônica, progressiva e debilitante com prevalência de > 20% nos EUA1 As complicações cardiovasculares (CV) da obesidade nessa população são comuns,2 com quase 40% dos jovens tendo ≥2 fatores de risco CV. Além disso, a obesidade na juventude aumenta o risco de mortalidade cardiovascular na idade adulta em quase 5 vezes. O tratamento da obesidade em adolescentes inclui terapia de estilo de vida (LST) e, quando esta é ineficaz, recomenda-se farmacoterapia adjuvante.5 No entanto, existem poucas opções farmacológicas para a obesidade pediátrica e nenhuma é utilizada em grau significativo pelos pediatras da atenção primária, embora a obesidade seja a doença crônica mais comum da infância.

Atualmente, o orlistat é o único medicamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento da obesidade em jovens com idade ≥12 anos. No entanto, a adoção do orlistat no cenário clínico foi prejudicada por seus efeitos colaterais significativos e baixa acessibilidade devido ao alto custo e baixa cobertura de seguro. Dois medicamentos anti-obesidade adicionais, liraglutida e a combinação fentermina-topiramato, estão no pipeline de aprovação do FDA para obesidade pediátrica, mas também é improvável que sejam amplamente prescritos por pediatras de cuidados primários. Ambos os medicamentos também são caros e é improvável que sejam cobertos por muitos planos de saúde. Além disso, a liraglutida é administrada por injeção e o topiramato tem efeitos colaterais cognitivos associados. A escassez de opções farmacológicas seguras, eficazes e acessíveis estimulou os especialistas em obesidade pediátrica a improvisar, utilizando medicamentos de maneira "off-label", recorrendo à extrapolação de dados de segurança e eficácia de ensaios clínicos em adultos e optando por medicamentos que são cobertos pelo seguro ou são baratos. Um dos medicamentos mais comumente usados ​​prescritos de maneira "off-label" é a fentermina.

Phentermine, um simpaticomimético, foi aprovado pela FDA para obesidade em 1959, antes da obesidade ser considerada uma doença crônica e quando os padrões para ensaios clínicos eram mais baixos do que hoje. Assim, foi aprovado para uso de curto prazo, muitas vezes interpretado como ≤ 12 semanas, em pessoas com idade > 16 anos. A popularidade da fentermina entre os especialistas em obesidade pediátrica provavelmente é impulsionada por sua segurança e eficácia demonstradas em adultos (4-5% de perda de peso média subtraída por placebo em 26-28 semanas), via oral de administração e acessibilidade. No entanto, apesar de sua popularidade e uso rotineiro além de 12 semanas, existem lacunas significativas em nosso conhecimento sobre sua segurança e eficácia em crianças e adolescentes, muitos dos quais podem ter perfis CV anormais no início do estudo. De fato, os dados pediátricos sobre o uso de fentermina são escassos: apenas um relatório clínico retrospectivo (publicado por nosso grupo) demonstrou uma redução de 4% do IMC em 6 meses, sem aumento significativo da pressão arterial.

Para abordar essas lacunas importantes e gerar evidências para informar diretamente o atendimento clínico, propomos este ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, em vários locais, para examinar a eficácia da perda de peso e a segurança CV de fentermina 15 mg por dia mais LST versus placebo mais LST entre 200 adolescentes com idade ≥10 a <18 anos com obesidade. Para maximizar o impacto geral e a escalabilidade clínica, nosso objetivo explícito será gerar os dados necessários para apoiar uma alteração no rótulo da FDA para a fentermina para incluir uma indicação pediátrica (até 10 anos de idade) e remover as restrições na duração do uso, estabelecendo assim a fase de utilização no ambiente de cuidados primários.