Farmakoterapia lasten liikalihavuuden hoitoon: fentermiinin kliininen tutkimus

Lasten ja nuorten liikalihavuus (painoindeksi [BMI] ≥ 95. persentiili) on krooninen, etenevä ja heikentävä sairaus, jonka esiintyvyys on >20 % Yhdysvalloissa.1 Lihavuuden sydän- ja verisuonikomplikaatiot ovat yleisiä,2 Lähes 40 prosentilla nuorista on ≥ 2 CV:n riskitekijää. Lisäksi nuorten liikalihavuus lisää aikuisiän CV-kuolleisuuden riskiä lähes 5-kertaiseksi. Nuorten liikalihavuuden hoitoon kuuluu elämäntapaterapia (LST), ja jos tämä ei ole tehokasta, suositellaan lisälääkehoitoa.5 Farmakologisia vaihtoehtoja lasten liikalihavuuteen on kuitenkin vähän, eikä perusterveydenhuollon lastenlääkärit hyödynnä niitä merkittävästi, vaikka liikalihavuus onkin yleisin lapsuuden krooninen sairaus.

Tällä hetkellä orlistaatti on ainoa lääke, jonka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt yli 12-vuotiaiden nuorten liikalihavuuden hoitoon. Orlistaatin käyttöönottoa kliinisessä ympäristössä ovat kuitenkin haitanneet sen merkittävät sivuvaikutukset ja huono saatavuus korkeiden kustannusten ja huonon vakuutusturvan vuoksi. Kaksi muuta liikalihavuuden vastaista lääkettä, liraglutidi ja fentermiini-topiramaattiyhdistelmä, ovat FDA:n hyväksynnässä lasten liikalihavuuden hoitoon, mutta niitä ei myöskään todennäköisesti määrätä laajalti perusterveydenhuollon lastenlääkärien toimesta. Molemmat lääkkeet ovat myös kalliita, eivätkä ne todennäköisesti kuulu monien vakuutussuunnitelmien piiriin. Lisäksi liraglutidia annetaan ruiskeena, ja topiramaattiin liittyy kognitiivisia sivuvaikutuksia. Turvallisten, tehokkaiden ja saatavilla olevien farmakologisten vaihtoehtojen niukkuus on kannustanut lasten liikalihavuuden asiantuntijoita improvisoimaan käyttämällä lääkkeitä "off-label" -tavalla, turvautumalla aikuisten kliinisistä tutkimuksista saatujen turvallisuus- ja tehotietojen ekstrapoloimiseen ja valitsemaan joko suojan piiriin kuuluvia lääkkeitä. vakuutuksella tai ovat edullisia. Yksi yleisimmin käytetyistä lääkkeistä, jotka on määrätty "off-label" -tavalla, on fentermiini.

Fentermiini, sympatomimeetti, sai FDA:n hyväksynnän liikalihavuuden hoitoon vuonna 1959, ennen kuin lihavuutta pidettiin kroonisena sairautena ja kun kliinisten tutkimusten standardit olivat nykyistä alhaisemmat. Näin ollen se hyväksyttiin lyhytaikaiseen käyttöön, usein tulkitaan ≤12 viikoksi, yli 16-vuotiaille ihmisille. Fentermiinin suosio lasten liikalihavuuden asiantuntijoiden keskuudessa johtuu todennäköisesti sen todistetusta turvallisuudesta ja tehokkuudesta aikuisilla (4–5 %:n keskiarvo lumelääkkeellä vähennettynä painonpudotuksessa 26–28 viikon aikana), suun kautta annettavasta antoreitistä ja kohtuuhintaisuudesta. Huolimatta sen suosiosta ja rutiininomaisesta yli 12 viikkoa kestävästä käytöstä sen turvallisuudesta ja tehokkuudesta lapsilla ja nuorilla, joista monilla saattaa olla lähtötilanteessa epänormaalit CV-profiilit, on kuitenkin merkittäviä aukkoja. Lapsia koskevat tiedot fentermiinin käytöstä ovat todellakin niukkoja: vain yksi retrospektiivinen kliininen raportti (joka on julkaissut ryhmämme), osoitti 4 %:n BMI:n laskun kuuden kuukauden kohdalla ilman merkittävää verenpaineen nousua.

Näiden tärkeiden puutteiden korjaamiseksi ja todisteiden tuottamiseksi suoraan kliiniseen hoitoon ehdotamme tätä useaan paikkaan perustuvaa, satunnaistettua, lumekontrolloitua kliinistä tutkimusta, jossa tutkitaan fentermiinin 15 mg päivässä sekä LST:n painonpudotuksen tehokkuutta ja CV-turvallisuutta plasebo plus LST:n joukossa. 200 ≥10–<18-vuotiasta nuorta, joilla on lihavuus. Maksimoidaksemme kokonaisvaikutuksen ja kliinisen skaalautuvuuden, nimenomainen tavoitteemme on tuottaa tietoja, jotka ovat tarpeen fentermiinin FDA:n etiketin muutoksen tukemiseksi siten, että se sisältää lasten käyttöaiheen (10-vuotiaaksi asti) ja poistaa käytön kestoa koskevat rajoitukset. käyttövaihe perusterveydenhuollon ympäristössä.