소아 비만에 대한 약물 요법: 펜터민 임상 시험

소아 및 청소년의 비만(체질량 지수[BMI] ≥95번째 백분위수)은 미국에서 20% 이상의 유병률을 보이는 만성 진행성 쇠약 질환입니다.1 이 인구에서 비만의 심혈관(CV) 합병증은 흔합니다.2 거의 40%의 청소년이 ≥2 CV 위험 요인을 가지고 있습니다. 더욱이, 청소년기의 비만은 성인기의 CV 사망 위험을 거의 5배 증가시킵니다. 청소년 비만의 치료에는 생활습관요법(LST)이 있으며, 이것이 효과가 없는 경우 보조약물요법이 권장된다.5 그러나 소아 비만에 대한 약리학적 옵션은 거의 없으며, 비만이 아동기의 가장 흔한 만성 질환임에도 불구하고 1차 진료 소아과 의사가 어느 정도까지 활용하는 약물은 없습니다.

현재 오를리스타트는 12세 이상 청소년의 비만 치료를 위해 미국 식품의약국(FDA)에서 승인한 유일한 약물입니다. 그러나 임상 환경에서 orlistat의 채택은 높은 비용과 열악한 보험 보장으로 인해 심각한 부작용과 낮은 접근성으로 인해 방해를 받았습니다. 2가지 추가 항비만 약물인 liraglutide와 phentermine-topiramate 조합이 소아 비만에 대한 FDA 승인 파이프라인에 있지만 이 또한 일차 진료 소아과 의사가 널리 처방할 가능성은 낮습니다. 이 두 약물 모두 비싸고 많은 보험 플랜에서 보장되지 않을 것입니다. 또한 liraglutide는 주사로 전달되며 topiramate는 인지 부작용과 관련이 있습니다. 안전하고 효과적이며 접근 가능한 약리학적 옵션의 부족으로 인해 소아 비만 전문가는 "오프 라벨" 방식으로 약물을 사용하고 성인 임상 시험의 안전성 및 효능 데이터 외삽에 의존하고 보장되는 약물을 선택함으로써 즉석에서 약물을 사용하도록 자극했습니다. 보험에 가입하거나 저렴합니다. "오프 라벨" 방식으로 처방되는 가장 일반적으로 사용되는 약물 중 하나는 펜터민입니다.

교감신경흥분제인 펜터민은 비만이 만성 질환으로 간주되기 전이자 임상 시험 기준이 오늘날보다 낮았던 1959년에 FDA의 비만 치료제로 승인되었습니다. 따라서 16세 이상의 사람들에게 단기 사용(종종 ≤12주로 해석됨)이 승인되었습니다. 소아 비만 전문의들 사이에서 펜터민의 인기는 성인에서 입증된 안전성과 효능(26-28주 동안 평균 4-5%의 위약을 뺀 체중 감소), 경구 투여 경로 및 경제성에 의해 주도되었을 가능성이 높습니다. 그러나 12주 이상의 인기와 일상적인 사용에도 불구하고 기준선에서 비정상적인 CV 프로필을 가질 수 있는 어린이와 청소년의 안전성과 효능에 대한 지식에는 상당한 차이가 있습니다. 실제로, 펜터민 사용에 관한 소아 데이터는 희박합니다. 단 하나의 후향적 임상 보고서(저희 그룹에서 발행)는 혈압의 유의한 증가 없이 6개월에 BMI가 4% 감소한 것으로 나타났습니다.

이러한 중요한 격차를 해결하고 임상 치료에 직접 정보를 제공하는 증거를 생성하기 위해 우리는 펜터민 매일 15mg + LST 대 위약 + LST의 체중 감소 효능 및 CV 안전성을 조사하기 위한 이 다중 사이트, 무작위, 위약 대조 임상 시험을 제안합니다. 10세 이상에서 18세 미만의 비만 청소년 200명. 전반적인 영향과 임상적 확장성을 최대화하기 위해 우리의 명시적인 목표는 펜터민이 소아 적응증(10세 이하)을 포함하도록 FDA 라벨 변경을 지원하고 사용 기간에 대한 제한을 제거하는 데 필요한 데이터를 생성하여 설정하는 것입니다. 1차 진료 환경에서 활용하기 위한 단계.