A gyermekkori elhízás gyógyszeres kezelése: Phentermine Clinical Trial

A gyermekek és serdülők elhízása (testtömegindex [BMI] ≥95 százalékos) egy krónikus, progresszív és legyengítő betegség, amelynek prevalenciája >20% az Egyesült Államokban.1 Az elhízás szív- és érrendszeri (CV) szövődményei ebben a populációban gyakoriak,2 a fiatalok közel 40%-ának ≥2 CV kockázati tényezője van. Ráadásul a fiatalkori elhízás közel ötszörösére növeli a felnőttkori szív- és érrendszeri halálozás kockázatát. A serdülők elhízásának kezelése magában foglalja az életmódterápiát (LST), és ha ez nem hatékony, kiegészítő gyógyszeres kezelés javasolt.5 A gyermekkori elhízás kezelésére azonban kevés gyógyszeres lehetőség áll rendelkezésre, és egyiket sem alkalmazzák jelentős mértékben az alapellátásban dolgozó gyermekorvosok, pedig az elhízás a gyermekkor leggyakoribb krónikus betegsége.

Jelenleg az orlisztát az egyetlen olyan gyógyszer, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) hagyott jóvá a 12 év feletti fiatalok elhízás kezelésére. Az orlisztát klinikai alkalmazását azonban hátráltatják jelentős mellékhatásai, valamint a magas költségek és a rossz biztosítási fedezet miatti rossz hozzáférhetőség. Két további elhízás elleni gyógyszer, a liraglutid és a fentermin-topiramát kombináció áll az FDA jóváhagyási folyamatában a gyermekkori elhízás kezelésére, de nem valószínű, hogy ezeket széles körben felírják az alapellátásban dolgozó gyermekorvosok. Mindkét gyógyszer drága, és valószínűleg nem fedezi őket sok biztosítási terv. Ezenkívül a liraglutidot injekció formájában adják be, és a topiramát kognitív mellékhatásokkal jár. A biztonságos, hatékony és hozzáférhető farmakológiai lehetőségek szűkössége arra késztette a gyermekelhízással foglalkozó szakembereket, hogy improvizálni tudjanak a gyógyszerek „meghatározáson kívüli” módon történő felhasználásával, a felnőttek klinikai vizsgálataiból származó biztonságossági és hatásossági adatok extrapolálásával, és olyan gyógyszerek kiválasztásával, amelyekre kiterjed. biztosítással vagy olcsón. Az egyik leggyakrabban használt gyógyszer, amelyet "off-label" módon írnak fel, a fentermin.

A fentermint, egy szimpatomimetikumot az FDA 1959-ben hagyta jóvá az elhízás kezelésére, mielőtt az elhízást krónikus betegségnek tekintették, és amikor a klinikai vizsgálatok standardjai alacsonyabbak voltak, mint manapság. Ennek megfelelően rövid távú használatra engedélyezték, gyakran ≤12 hétnek értelmezve, 16 év feletti embereknél. A fentermin népszerűsége a gyermekkori elhízással foglalkozó szakemberek körében valószínűleg a felnőtteknél bizonyított biztonságosságának és hatékonyságának köszönhető (4-5% átlagos placebóval kivont súlycsökkenés 26-28 hét alatt), orális adagolási módja és megfizethetősége. Népszerűsége és 12 hetet meghaladó rutinszerű használata ellenére azonban jelentős hiányosságok vannak a gyermekek és serdülőkorúak biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozó ismereteink között, akik közül sokan abnormális CV-profillal rendelkezhetnek a kiinduláskor. Valójában a fentermin használatára vonatkozó gyermekgyógyászati ​​adatok ritkák: csak egy retrospektív klinikai jelentés (a csoportunk által publikált) mutatott ki 4%-os BMI-csökkenést 6 hónap után anélkül, hogy szignifikánsan emelkedett volna a vérnyomás.

E fontos hiányosságok orvoslására és a klinikai ellátás közvetlen tájékoztatására szolgáló bizonyítékok előállítása érdekében javasoljuk ezt a több helyszínre kiterjedő, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatot, amely megvizsgálja a napi 15 mg fentermin plusz LST és placebo plusz LST súlycsökkentési hatékonyságát és CV-biztonságát. 200 ≥10 és <18 év közötti, elhízott serdülő. Az általános hatás és a klinikai skálázhatóság maximalizálása érdekében kifejezett célunk az lesz, hogy előállítsuk azokat az adatokat, amelyek szükségesek ahhoz, hogy az FDA címkéjén módosítani lehessen a fentermin gyermekgyógyászati ​​javallatot (10 éves korig), és megszüntessék a használat időtartamára vonatkozó korlátozásokat, ezáltal az alapellátásban való felhasználás szakasza.