RAS 突变结直肠癌患者肝转移瘤的解剖切除术 (ARMANI)
2024年2月15日 更新者：Technische Universität Dresden
ARMANI 试验将检验这一假设，即在接受 RAS 突变结直肠肝转移 (CRLM) 手术的患者中，解剖切除术 (AR) 与非解剖切除术 (NAR) 相比是否改善了长期结果。
研究概览
详细说明
尽管个性化治疗在肿瘤内科中的应用越来越多并取得了成功，但在个性化手术癌症治疗方面进展甚微。
ARMANI 试验是第一项评估结直肠肝转移 (CRLM) 患者分子引导切除术的有效性和安全性的前瞻性随机试验。
虽然 CRLM 的切除可能与肝脏的节段性边界无关，但回顾性数据支持对 RAS 癌基因突变患者亚组进行解剖切除。
因此，ARMANI 试验将检验这一假设，即在接受 RAS 突变 CRLM 手术的患者中，解剖切除术 (AR) 与非解剖切除术 (NAR) 相比是否改善了长期结果。
该试验将在德国 11 个高容量肝胆外科中心进行。
总共有 220 名患者将以 1:1 的比例被纳入并随机接受 AR 与 NAR。
主要终点是肝内无病生存（iDFS）。
此外，该研究将提供有关两种手术技术的围手术期结果和生活质量的重要数据。
鉴于肝脏外科医生倾向于通过保留肝实质的手术来保护肝实质，一项积极的试验将改变实践，并提供第一份关于在肝癌患者中以肿瘤突变特征为指导的个性化手术治疗益处的高水平证据CRLM。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
240
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jürgen Weitz, Prof Dr med
- 电话号码：+49-(0)351 458 4850
- 邮箱：juergen.weitz@ukdd.de
学习地点
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Berlin、德国
- 招聘中
- Department of General, Visceral and Vascular Surgery, Charité, University Medicine Berlin, Campus Benjamin Franklin Berlin
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Bonn、德国
- 招聘中
- Clinic and Polyclinic for General, Visceral, Thoracic and Vascular Surgery, University Hospital Bonn
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Braunschweig、德国
- 招聘中
- Surgical Clinic, Municipal Hospital Braunschweig gGmbH
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Dachau、德国
- 招聘中
- Cancer Center, Helios Amper-Hospital Dachau
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Dresden、德国
- 招聘中
- Clinic for General and Visceral Surgery, Municipal Hospital Dresden
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Düsseldorf、德国
- 招聘中
- Clinic for General, Visceral and Pediatric Surgery, University Hospital Düsseldorf
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Erlangen、德国
- 招聘中
- Surgical Clinic, University Hospital Erlangen
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Frankfurt、德国
- 招聘中
- Clinic for General, Visceral and Transplant Surgery, University Hospital Frankfurt, Goethe University Frankfurt am Main
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Freiburg、德国
- 招聘中
- Department for General and Visceral Surgery, Medical Center, University of Freiburg, Faculty of Medicine, University of Freiburg
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Gießen、德国
- 尚未招聘
- JLU Gießen, Department for General, Visceral, Thoracic and Transplant Surgery
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Greifswald、德国
- 招聘中
- Clinic and Polyclinic for General Surgery, Department of Gastrointestinal, Thoracic and Vascular Surgery, University Greifswald, University Hospital Greifswald
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Göttingen、德国
- 招聘中
- Clinic for General, Visceral and Pediatric Surgery, University Medical Center Göttingen, Georg-August-University
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Halle (Saale)、德国
- 招聘中
- University Hospital and Polyclinic for Visceral, Vascular and Endocrine Surgery, University Hospital Halle (Saale)
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Hamburg、德国
- 招聘中
- Department of Liver, Bile Duct and Pancreas Surgery, University Department of surgery, Asklepios Klinik Barmbek
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Hamburg、德国
- 招聘中
- Center for Surgical Medicine - Clinic and Polyclinic for General, Visceral and Thoracic Surgery, University Hospital Hamburg-Eppendorf
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Hannover、德国
- 招聘中
- Medizinische Hochschule Hannover, Department of General, Visceral and Transplant Surgery
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Heidelberg、德国
- 招聘中
- Department of General, Visceral and Transplantation Surgery, University of Heidelberg
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Jena、德国
- 招聘中
- General Visceral and Vascular Surgery, Jena University Medical Center
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Lübeck、德国
- 招聘中
- Clinic for Surgery, University Hospital Schleswig-Holstein Lübeck Campus
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Magdeburg、德国
- 招聘中
- University Department of General, Visceral, Vascular and Transplant Surgery, Faculty of Medicine, Otto von Guericke University Magdeburg
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Mainz、德国
- 招聘中
- Clinic for General, Visceral and Transplantation Surgery, University Medical Center of the Johannes Gutenberg-University Mainz
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Munich、德国
- 尚未招聘
- LMU Munich Hospital, Clinic for General, Visceral and Transplant Surgery
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München、德国
- 招聘中
- Department of Surgery, University Hospital rechts der Isar
-
München、德国
- 招聘中
- Department Hepato-Pancreato-Biliary Surgery, Barmherzige Brüder gGmbH of the Hospital Barmherzige Brüder Munich
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Münster、德国
- 招聘中
- Clinic for General, Visceral and Transplant Surgery, University of Münster
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Oldenburg、德国
- 招聘中
- University Hospital for General and Visceral Surgery, Oldenburg Hospital
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Tübingen、德国
- 招聘中
- Department of General, Visceral and Transplant Surgery, University of Tübingen, Comprehensive Cancer Center
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Ulm、德国
- 招聘中
- Clinic for General and Visceral Surgery, Ulm University Medical Center
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Wuppertal、德国
- 招聘中
- General and Visceral Surgery, Helios University Medical Center Wuppertal, University Witten/Herdecke
-
Würzburg、德国
- 招聘中
- Department for General, Visceral, Transplant, Vascular and Pediatric Surgery, Julius-Maximilian-University Würzburg, University Hospital Würzburg
-
-
Baden-Württemberg
-
Mannheim、Baden-Württemberg、德国、68167
- 招聘中
- Department of Surgery at the University Medical Center Mannheim, Medical Faculty Mannheim, Heidelberg University
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接触：
- Nuh Rahbari, PD Dr. med.
- 电话号码：+49-(0)621 383 3591
-
-
Saxony
-
Dresden、Saxony、德国、01307
- 招聘中
- Department of Gastrointestinal-, Thoracic and Vascular Surgery University Hospital Carl Gustav Carus Technische Universität Dresden
-
接触：
- Jürgen Weitz, Prof Dr med
-
接触：
- Secretary
- 电话号码：+49-(0)351 458 4850
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 具有 RAS 突变（KRAS 或 NRAS）的结直肠癌
- 结直肠癌肝转移（单发或多发）
- 计划 R0 切除肝转移（和原发肿瘤，如果存在）
- 解剖性和非解剖性肝切除术在技术上是可行的
- 男女患者，年龄≥18岁
- 书面知情同意书
排除标准：
- 肝外转移
- 计划分期肝切除术（例如 两期肝切除术）
- 随机化前 5 年内诊断出另一种癌症 例外情况：原位宫颈癌的根治性治疗、非黑色素瘤皮肤癌的根治性切除
- 预期不合规
- 使有关人员无法评估临床试验的性质和范围及其可能后果的成瘾或其他疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A - 解剖切除
切除整个带肿瘤的肝段
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两种肝脏手术方法的比较
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有源比较器：B - 非解剖切除
具有健康肝组织边缘的转移切除术，无论节段边界如何
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两种肝脏手术方法的比较
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肝内无病生存率 (iDFS)
大体时间：24个月
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从手术日期到肝脏疾病复发日期的时间，每三个月随访一次，最长持续时间为 24 个月或直至死亡。
在满足转移影像学标准（CT、MRI）的所有 CRLM 切除后，肝脏中任何新的实体病变都被视为 iDFS 事件。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估额外的肿瘤学和围手术期结果：术中失血 [mL]
大体时间：手术期间
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术中失血量表示从皮肤切口到皮肤闭合的失血量。
溢出的水和腹水将被减去。
棉签将被挤压，其内容物也将被吸出并添加到抽吸容器中收集的液体中。
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手术期间
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评估额外的肿瘤学和围手术期结果：手术时间 [分钟]
大体时间：手术期间
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从皮肤切口到放置最后一个皮肤钉/缝合线的时间。
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手术期间
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评估额外的肿瘤学和围手术期结果：输血、输血浓缩红细胞 (PRBC)、新鲜冰冻血浆 (FFP) 和/或浓缩血小板 (PC) [单位]
大体时间：手术后48小时
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在术后 48 小时内记录术中和术后期间的输血情况。
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手术后48小时
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评估额外的肿瘤学和围手术期结果：术后住院时间[天]
大体时间：出院当天，评估长达 90 天
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术后第 1 天至出院当天
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出院当天，评估长达 90 天
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评估额外的肿瘤学和围手术期结果：术后中级/重症监护室停留时间[天]
大体时间：出院当天，评估长达 90 天
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术后在中级监护室 (IMC) 或重症监护室 (ICU) 的天数。
患者在恢复室停留超过24小时算作ICU停留
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出院当天，评估长达 90 天
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评估额外的肿瘤学和围手术期结果：切除术后围手术期发病率
大体时间：手术后90天
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原发肿瘤切除后围手术期并发症发生率
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手术后90天
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评估额外的肿瘤学和围手术期结果：切除术后围手术期发病率的种类
大体时间：手术后90天
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原发肿瘤切除后围手术期并发症的种类
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手术后90天
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评估额外的肿瘤学和围手术期结果：90 天死亡率
大体时间：手术后90天
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手术后 90 天内因任何原因死亡
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手术后90天
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评估额外的肿瘤学和围手术期结果：肝脏生化测试：丙氨酸氨基转移酶
大体时间：术前、术后5天
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将在术前和术后第 5 天测量丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平
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术前、术后5天
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评估额外的肿瘤学和围手术期结果：肝脏生化测试：天冬氨酸转氨酶
大体时间：术前、术后5天
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将在术前和术后第 5 天测量天冬氨酸转氨酶 (AST) 的水平
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术前、术后5天
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评估额外的肿瘤学和围手术期结果：肝脏生化测试：γ-谷氨酰转移酶
大体时间：术前、术后5天
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Γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 的水平将在术前和术后第 5 天测量
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术前、术后5天
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评估额外的肿瘤学和围手术期结果：肝脏生化测试：国际标准化比率
大体时间：术前、术后5天
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将在术前和术后第 5 天测量国际标准化比率 (INR) 的水平
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术前、术后5天
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评估额外的肿瘤学和围手术期结果：肝脏生化测试：总胆红素
大体时间：术前、术后5天
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术前和术后第 5 天将测量总胆红素水平
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术前、术后5天
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评估额外的肿瘤学和围手术期结果：肝脏生化测试：白蛋白
大体时间：术前、术后5天
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术前和术后第 5 天将测量白蛋白水平
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术前、术后5天
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评估额外的肿瘤学和围手术期结果：频率侵入性再干预
大体时间：手术后30天
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侵入性再干预，例如在首次手术后 30 天内或患者首次住院期间放置介入引流管、内镜逆行胰胆管造影术 (ERCP) 和支架放置、胸管放置以及再次剖腹手术
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手术后30天
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评估额外的肿瘤学和围手术期结果：侵入性再干预的种类
大体时间：手术后30天
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侵入性再干预，例如在首次手术后 30 天内或患者首次住院期间放置介入引流管、内镜逆行胰胆管造影术 (ERCP) 和支架放置、胸管放置以及再次剖腹手术
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手术后30天
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评估额外的肿瘤学和围手术期结果：切缘阳性的患者数量
大体时间：手术期间
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在切除边缘检测到肿瘤将被计为阳性切除边缘
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手术期间
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评估额外的肿瘤学和围手术期结果：总生存率 (OS)
大体时间：24个月
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所有患者的总生存期在手术日期至任何原因死亡日期之间进行评估
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24个月
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评估额外的肿瘤学和围手术期结果：癌症特异性生存率 (CSS)
大体时间：24个月
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所有患者的癌症特异性生存期均在手术日期至结直肠癌死亡日期之间进行评估
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24个月
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评估额外的肿瘤学和围手术期结果：无病生存率 (DFS)
大体时间：24个月
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从手术日期到疾病进展或复发或任何原因死亡的日期，评估所有患者的无病生存期
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24个月
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评估额外的肿瘤学和围手术期结果：辅助治疗的实施 [y/n]
大体时间：24个月
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不推荐辅助治疗。
然而，辅助治疗的决定由当地肿瘤科医生自行决定。
将记录两组所用的辅助治疗和化疗方案的种类。
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24个月
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评估额外的肿瘤学和围手术期结果：肿瘤学再干预的频率 [y/n]
大体时间：24个月
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将记录治疗肝内和/或肝外疾病复发的干预频率。
这些干预措施包括：化疗、手术切除、局部消融（例如
射频或微波消融、立体定向照射）、选择性体内放疗 (SIRT)、其他
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24个月
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评估额外的肿瘤学和围手术期结果：肿瘤再干预的种类 [y/n]
大体时间：24个月
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将记录用于治疗肝内和/或肝外疾病复发的干预措施。
这些干预措施包括：化疗、手术切除、局部消融（例如
射频或微波消融、立体定向照射）、选择性体内放疗 (SIRT)、其他
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24个月
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额外的肿瘤学和围手术期结果的评估：“生活质量”（QoL）的评估
大体时间：12个月
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使用 EORTC QLQ-C30 问卷（欧洲癌症研究和治疗组织；评估生活质量问卷）在术前和术后 90 天（± 7 天）和 12 个月（± 7 天）测量生活质量癌症患者结直肠肝转移专项模块（EORTC QLQ-LMC21）；问卷采用多条目量表，每条目1-4分，得分高代表症状或问题水平高。
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12个月
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评估额外的肿瘤学和围手术期结果：肝脏生化测试：血小板计数
大体时间：术前、术后5天
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将在术前和术后第 5 天测量血小板计数
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术前、术后5天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jürgen Weitz, Prof Dr med、Department of Gastrointestinal-, Thoracic and Vascular Surgery, University Hospital CGC
- 首席研究员：Nuh Rahbari, Prof Dr med、Allgemein- und Viszeralchirugie, University Hospital Ulm
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月1日
初级完成 (估计的)
2027年12月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2020年10月30日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月16日
首次发布 (实际的)
2020年12月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月15日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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