Anatomische resectie van levermetastasen bij patiënten met RAS-gemuteerde darmkanker (ARMANI)
12 juni 2024 bijgewerkt door: Technische Universität Dresden
de ARMANI-studie zal de hypothese testen of een anatomische resectie (AR) de uitkomst op lange termijn verbetert versus een niet-anatomische resectie (NAR) bij patiënten die een operatie ondergaan voor RAS-gemuteerde colorectale levermetastase (CRLM).
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ondanks de toenemende toepassing en het succes van gepersonaliseerde behandeling in de medische oncologie, is er weinig vooruitgang geboekt in gepersonaliseerde chirurgische kankertherapie.
De ARMANI-studie presenteert de eerste prospectieve, gerandomiseerde studie om de effectiviteit en veiligheid van moleculair geleide resectie bij patiënten met colorectale levermetastasen (CRLM) te evalueren.
Hoewel CRLM onafhankelijk van de segmentgrenzen van de lever kan worden verwijderd, geven retrospectieve gegevens de voorkeur aan anatomische resecties in de subgroep van patiënten met een mutatie in het RAS-oncogen.
Daarom zal de ARMANI-studie de hypothese testen of een anatomische resectie (AR) de uitkomst op lange termijn verbetert versus een niet-anatomische resectie (NAR) bij patiënten die een operatie ondergaan voor RAS-gemuteerde CRLM.
De proef zal worden uitgevoerd in 11 grootschalige centra voor lever- en galchirurgie in Duitsland.
In totaal zullen 220 patiënten worden ingeschreven en gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om een AR vs. NAR te ondergaan.
Het primaire eindpunt is intrahepatische ziektevrije overleving (iDFS).
Daarnaast zal de studie belangrijke gegevens opleveren over perioperatieve uitkomsten en kwaliteit van leven voor beide chirurgische technieken.
Gezien de trend onder leverchirurgen om te streven naar parenchymsparende operaties om het leverparenchym te behouden, zal een positieve studie de praktijk veranderen en het eerste bewijs op hoog niveau presenteren over de voordelen van gepersonaliseerde chirurgische therapie, geleid door het mutatieprofiel van de tumor bij patiënten met CRLM.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
240
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Jürgen Weitz, Prof Dr med
- Telefoonnummer: +49-(0)351 458 4850
- E-mail: juergen.weitz@ukdd.de
Studie Locaties
-
-
-
Ansbach, Duitsland
- Werving
- Intestinal Center West Middle Franconia, ANregiomed Clinic Ansbach
-
Augsburg, Duitsland
- Werving
- Clinic for General, Vizeral and Transplant Surgery, Augsburg University Hospital
-
Berlin, Duitsland
- Werving
- Department of General, Visceral and Vascular Surgery, Charité, University Medicine Berlin, Campus Benjamin Franklin Berlin
-
Bonn, Duitsland
- Werving
- Clinic and Polyclinic for General, Visceral, Thoracic and Vascular Surgery, University Hospital Bonn
-
Braunschweig, Duitsland
- Werving
- Surgical Clinic, Municipal Hospital Braunschweig gGmbH
-
Dachau, Duitsland
- Werving
- Cancer Center, Helios Amper-Hospital Dachau
-
Dortmund, Duitsland
- Werving
- Surgical Clinic, Dortmund Hospital
-
Dresden, Duitsland
- Werving
- Clinic for General and Visceral Surgery, Municipal Hospital Dresden
-
Düsseldorf, Duitsland
- Werving
- Clinic for General, Visceral and Pediatric Surgery, University Hospital Düsseldorf
-
Erlangen, Duitsland
- Werving
- Surgical Clinic, University Hospital Erlangen
-
Frankfurt, Duitsland
- Werving
- Clinic for General, Visceral and Transplant Surgery, University Hospital Frankfurt, Goethe University Frankfurt am Main
-
Freiburg, Duitsland
- Werving
- Department for General and Visceral Surgery, Medical Center, University of Freiburg, Faculty of Medicine, University of Freiburg
-
Gießen, Duitsland
- Werving
- JLU Gießen, Department for General, Visceral, Thoracic and Transplant Surgery
-
Greifswald, Duitsland
- Werving
- Clinic and Polyclinic for General Surgery, Department of Gastrointestinal, Thoracic and Vascular Surgery, University Greifswald, University Hospital Greifswald
-
Göttingen, Duitsland
- Werving
- Clinic for General, Visceral and Pediatric Surgery, University Medical Center Göttingen, Georg-August-University
-
Halle (Saale), Duitsland
- Werving
- University Hospital and Polyclinic for Visceral, Vascular and Endocrine Surgery, University Hospital Halle (Saale)
-
Hamburg, Duitsland
- Werving
- Department of Liver, Bile Duct and Pancreas Surgery, University Department of surgery, Asklepios Klinik Barmbek
-
Hamburg, Duitsland
- Werving
- Center for Surgical Medicine - Clinic and Polyclinic for General, Visceral and Thoracic Surgery, University Hospital Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Duitsland
- Werving
- Medizinische Hochschule Hannover, Department of General, Visceral and Transplant Surgery
-
Hannover, Duitsland
- Werving
- Clinic for General, Visceral and Minimally Invasive Surgery, KRH Clinic Siloah, Hannover
-
Heidelberg, Duitsland
- Werving
- Department of General, Visceral and Transplantation Surgery, University of Heidelberg
-
Jena, Duitsland
- Werving
- General Visceral and Vascular Surgery, Jena University Medical Center
-
Lübeck, Duitsland
- Werving
- Clinic for Surgery, University Hospital Schleswig-Holstein Lübeck Campus
-
Magdeburg, Duitsland
- Werving
- University Department of General, Visceral, Vascular and Transplant Surgery, Faculty of Medicine, Otto von Guericke University Magdeburg
-
Mainz, Duitsland
- Werving
- Clinic for General, Visceral and Transplantation Surgery, University Medical Center of the Johannes Gutenberg-University Mainz
-
Marburg, Duitsland
- Werving
- Clinic for Visceral, Thoracic and Vascular Surgery, University Hospital Giessen and Marburg
-
Munich, Duitsland
- Werving
- LMU Munich Hospital, Clinic for General, Visceral and Transplant Surgery
-
München, Duitsland
- Werving
- Department of Surgery, University Hospital rechts der Isar
-
München, Duitsland
- Werving
- Department Hepato-Pancreato-Biliary Surgery, Barmherzige Brüder gGmbH of the Hospital Barmherzige Brüder Munich
-
Münster, Duitsland
- Werving
- Clinic for General, Visceral and Transplant Surgery, University of Münster
-
Oldenburg, Duitsland
- Ingetrokken
- University Hospital for General and Visceral Surgery, Oldenburg Hospital
-
Tübingen, Duitsland
- Werving
- Department of General, Visceral and Transplant Surgery, University of Tübingen, Comprehensive Cancer Center
-
Ulm, Duitsland
- Werving
- Clinic for General and Visceral Surgery, Ulm University Medical Center
-
Wuppertal, Duitsland
- Werving
- General and Visceral Surgery, Helios University Medical Center Wuppertal, University Witten/Herdecke
-
Würzburg, Duitsland
- Werving
- Department for General, Visceral, Transplant, Vascular and Pediatric Surgery, Julius-Maximilian-University Würzburg, University Hospital Würzburg
-
-
Baden-Württemberg
-
Mannheim, Baden-Württemberg, Duitsland, 68167
- Werving
- Department of Surgery at the University Medical Center Mannheim, Medical Faculty Mannheim, Heidelberg University
-
Contact:
- Nuh Rahbari, PD Dr. med.
- Telefoonnummer: +49-(0)621 383 3591
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Duitsland, 01307
- Werving
- Department of Gastrointestinal-, Thoracic and Vascular Surgery University Hospital Carl Gustav Carus Technische Universität Dresden
-
Contact:
- Jürgen Weitz, Prof Dr med
-
Contact:
- Secretary
- Telefoonnummer: +49-(0)351 458 4850
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Darmkanker met RAS-mutatie (KRAS of NRAS)
- Colorectale levermetastasen (enkel of meervoudig)
- Geplande R0-resectie van levermetastasen (en primaire tumor, indien aanwezig)
- Anatomische en niet-anatomische leverresectie technisch haalbaar
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten, leeftijd ≥ 18 jaar
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Extrahepatische metastasen
- Geplande gefaseerde leverresectie (bijv. hepatectomie in twee fasen)
- Diagnose van een andere kanker < 5 jaar voor randomisatie Uitzonderingen: curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker, curatief gereseceerde niet-melanoom huidkanker
- Verwacht gebrek aan naleving
- Verslaving of andere ziekten waardoor de betrokkene de aard en omvang van de klinische proef en de mogelijke gevolgen ervan niet kan beoordelen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: A - Anatomische resectie
verwijdering van het (de) gehele, tumordragende leversegment(en)
|
Vergelijking van twee methoden voor leverchirurgie
|
|
Actieve vergelijker: B - Niet-anatomische resectie
metastasectomie met een marge van gezond leverweefsel ongeacht segmentale grenzen
|
Vergelijking van twee methoden voor leverchirurgie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intrahepatische ziektevrije overleving (iDFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Tijd vanaf de operatiedatum tot de datum van terugkeer van de ziekte in de lever, gevolgd met tussenpozen van drie maanden voor een maximale duur van 24 maanden of tot overlijden.
Elke nieuwe, solide laesie in de lever na resectie van alle CRLM die voldoet aan de beeldvormingscriteria (CT, MRI) van een metastase, wordt geteld als een iDFS-gebeurtenis.
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en perioperatieve uitkomsten: intraoperatief bloedverlies [ml]
Tijdsspanne: Tijdens een operatie
|
Intra-operatief bloedverlies geeft de hoeveelheid bloed weer die verloren is gegaan van huidincisie tot sluiting van de huid.
Gemorst water en ascites worden afgetrokken.
Wattenstaafjes worden geperst en hun inhoud wordt ook opgezogen en toegevoegd aan de vloeistof die wordt opgevangen in de zuigcontainers.
|
Tijdens een operatie
|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en perioperatieve uitkomsten: Operatietijd [min]
Tijdsspanne: Tijdens een operatie
|
Tijd vanaf huidincisie tot plaatsing van laatste huidnietje/hechting.
|
Tijdens een operatie
|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en perioperatieve uitkomsten: Transfusie van bloed, getransfundeerde verpakte rode bloedcellen (PRBC), vers ingevroren plasma (FFP) en/of bloedplaatjesconcentraat (PC) [eenheden]
Tijdsspanne: 48 uur na de operatie
|
Toediening van bloedtransfusies wordt gedocumenteerd voor de intra- en postoperatieve periode binnen 48 uur postoperatief.
|
48 uur na de operatie
|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en perioperatieve uitkomsten: duur van postoperatief ziekenhuisverblijf [dagen]
Tijdsspanne: Op de dag van ontslag, beoordeeld tot 90 dagen
|
Postoperatieve dag 1 tot de dag van ontslag
|
Op de dag van ontslag, beoordeeld tot 90 dagen
|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en perioperatieve uitkomsten: duur van postoperatief verblijf op intermediaire/intensieve zorgafdeling [dagen]
Tijdsspanne: Op de dag van ontslag, beoordeeld tot 90 dagen
|
Dagen op de intermediate care unit (IMC) of intensive care unit (ICU) na de operatie.
Een verblijf van de patiënt langer dan 24 uur op de verkoeverkamer wordt geteld als IC-verblijf
|
Op de dag van ontslag, beoordeeld tot 90 dagen
|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en perioperatieve uitkomsten: frequentie van perioperatieve morbiditeit na resectie
Tijdsspanne: 90 dagen na de operatie
|
Frequentie van peri-operatieve complicaties na resectie van de primaire tumor
|
90 dagen na de operatie
|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en peri-operatieve uitkomsten: soort peri-operatieve morbiditeit na resectie
Tijdsspanne: 90 dagen na de operatie
|
Soort peri-operatieve complicaties na resectie van de primaire tumor
|
90 dagen na de operatie
|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en perioperatieve uitkomsten: mortaliteit na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen na de operatie
|
Overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 90 dagen na de operatie
|
90 dagen na de operatie
|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en perioperatieve uitkomsten: Leverbiochemische tests: Alanine-aminotransferase
Tijdsspanne: preoperatief, 5 dagen na de operatie
|
Niveaus van alanine-aminotransferase (ALT) zullen preoperatief en op postoperatieve dag 5 worden gemeten
|
preoperatief, 5 dagen na de operatie
|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en perioperatieve uitkomsten: Leverbiochemische tests: aspartaat-aminotransferase
Tijdsspanne: preoperatief, 5 dagen na de operatie
|
Niveaus van aspartaat-aminotransferase (AST) zullen preoperatief en op postoperatieve dag 5 worden gemeten
|
preoperatief, 5 dagen na de operatie
|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en peri-operatieve uitkomsten: Leverbiochemische tests: Gamma-glutamyltransferase
Tijdsspanne: preoperatief, 5 dagen na de operatie
|
Niveaus van Gamma-glutamyltransferase (GGT) zullen preoperatief en op postoperatieve dag 5 worden gemeten
|
preoperatief, 5 dagen na de operatie
|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en perioperatieve uitkomsten: Leverbiochemische tests: internationaal genormaliseerde ratio
Tijdsspanne: preoperatief, 5 dagen na de operatie
|
Niveaus van de internationale genormaliseerde ratio (INR) zullen preoperatief en op postoperatieve dag 5 worden gemeten
|
preoperatief, 5 dagen na de operatie
|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en perioperatieve uitkomsten: Leverbiochemische tests: totaal bilirubine
Tijdsspanne: preoperatief, 5 dagen na de operatie
|
Niveaus van totaal bilirubine worden preoperatief en op postoperatieve dag 5 gemeten
|
preoperatief, 5 dagen na de operatie
|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en perioperatieve uitkomsten: Leverbiochemische tests: albumine
Tijdsspanne: preoperatief, 5 dagen na de operatie
|
Niveaus van albumine zullen preoperatief en op postoperatieve dag 5 worden gemeten
|
preoperatief, 5 dagen na de operatie
|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en perioperatieve uitkomsten: Frequentie invasieve re-interventies
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Invasieve herinterventies zoals plaatsing van interventionele drains, endoscopische retrograde cholangiopancreatografie (ERCP) met plaatsing van een stent, plaatsing van de thoraxslang en herlaparotomie binnen 30 dagen na de indexoperatie of tijdens het eerste ziekenhuisverblijf van de patiënt
|
30 dagen na de operatie
|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en perioperatieve uitkomsten: soort invasieve re-interventies
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Invasieve herinterventies zoals plaatsing van interventionele drains, endoscopische retrograde cholangiopancreatografie (ERCP) met plaatsing van een stent, plaatsing van de thoraxslang en herlaparotomie binnen 30 dagen na de indexoperatie of tijdens het eerste ziekenhuisverblijf van de patiënt
|
30 dagen na de operatie
|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en perioperatieve uitkomsten: Aantal patiënten met positieve resectiemarges
Tijdsspanne: Tijdens een operatie
|
Detectie van een tumor aan de resectiemarge wordt geteld als een positieve resectiemarge
|
Tijdens een operatie
|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en peri-operatieve uitkomsten: Frequentie van totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maand
|
De algehele overleving van alle patiënten wordt beoordeeld tussen de operatiedatum en de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak
|
24 maand
|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en perioperatieve uitkomsten: Frequentie van kankerspecifieke overleving (CSS)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De kankerspecifieke overleving van alle patiënten wordt beoordeeld tussen de operatiedatum en de datum van overlijden van colorectale kanker
|
24 maanden
|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en perioperatieve uitkomsten: Frequentie van ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 24 maand
|
De ziektevrije overleving van alle patiënten wordt beoordeeld vanaf de operatiedatum tot de datum van progressieve of recidiverende ziekte, of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
24 maand
|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en perioperatieve uitkomsten: Toediening van adjuvante therapie [j/n]
Tijdsspanne: 24 maand
|
Adjuvante therapie wordt niet aanbevolen.
De beslissing voor adjuvante therapie wordt echter overgelaten aan het oordeel van de lokale oncoloog.
De toediening van adjuvante therapie en het type gebruikte chemotherapieprotocollen zullen voor beide groepen worden gedocumenteerd.
|
24 maand
|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en peri-operatieve uitkomsten: Frequentie van oncologische herinterventies [j/n]
Tijdsspanne: 24 maand
|
Frequentie van interventies voor de behandeling van intra- en/of extrahepatische ziekterecidief zal worden gedocumenteerd.
Deze interventies omvatten: Chemotherapie, Chirurgische resectie, Lokale ablatie (bijv.
radiofrequentie- of microgolfablatie, stereotactische bestraling), selectieve interne radiotherapie (SIRT), andere
|
24 maand
|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en peri-operatieve uitkomsten: soort oncologische herinterventies [j/n]
Tijdsspanne: 24 maand
|
Soort interventies voor de behandeling van intra- en/of extrahepatische ziekterecidief zullen worden gedocumenteerd.
Deze interventies omvatten: Chemotherapie, Chirurgische resectie, Lokale ablatie (bijv.
radiofrequentie- of microgolfablatie, stereotactische bestraling), selectieve interne radiotherapie (SIRT), andere
|
24 maand
|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en perioperatieve uitkomsten: beoordeling van "Kwaliteit van leven" (QoL)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De kwaliteit van leven wordt preoperatief en 90 dagen (± 7 dagen) en 12 maanden (± 7 dagen) postoperatief gemeten met behulp van de EORTC QLQ-C30-vragenlijst (Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker; vragenlijst voor de beoordeling van de kwaliteit van leven van Kankerpatiënten met de module gewijd aan colorectale levermetastasen (EORTC QLQ-LMC21); de vragenlijst beoordeelt multi-itemschalen, elk item scoort van 1 tot 4, een hoge score vertegenwoordigt een hoog niveau van symptomatologie of problemen.
|
12 maanden
|
|
Beoordeling van aanvullende oncologische en perioperatieve uitkomsten: Leverbiochemische tests: Aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: preoperatief, 5 dagen na de operatie
|
Het aantal bloedplaatjes wordt preoperatief en postoperatief op dag 5 gemeten
|
preoperatief, 5 dagen na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jürgen Weitz, Prof Dr med, Department of Gastrointestinal-, Thoracic and Vascular Surgery, University Hospital CGC
- Hoofdonderzoeker: Nuh Rahbari, Prof Dr med, Allgemein- und Viszeralchirugie, University Hospital Ulm
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 januari 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 oktober 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 december 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 december 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 juni 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 juni 2024
Laatst geverifieerd
1 juni 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VTG-08
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .