治疗 NASH 的他汀类药物 (STAT NASH)

纳入标准：

• 在随机分组前 ≤ 90 天获得的肝活检确定为 NASH，NAFLD 活动评分 (NAS) ≥ 4，根据 NASH CRN 分级 NAS 的每个组成部分至少有 1 个 52
• 通过肝活检评估的纤维化阶段 ≥ 2
• 目前未接受他汀类药物治疗
• 提供书面知情同意书
• 如果女性有生育潜力，同意使用有效的避孕措施。

排除标准：

• 存在以下任何一项将使受试者无法参加研究： NASH 以外的任何慢性肝病（即药物引起的病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、血色素沉着症、A1AT 缺乏症、Wilson 病)
• 临床或组织学评估的肝硬化
• 存在血管性肝病
• 体重指数 ≤ 25 公斤/平方米
• 过去 2 年内过量饮酒（> 20 克/天）
• AST 或 ALT > 250 U/L。
• 1型糖尿病
• 过去 5 年的减肥手术。
• 过去 6 个月体重增加 > 5% 或过去 12 个月体重变化 > 10%。
• 静脉通路不足
• HIV 抗体阳性、乙型肝炎表面抗原阳性 (HBsAg) 或 HCV RNA 阳性。
• 接受基本饮食或肠外营养
• 慢性胰腺炎或胰腺功能不全
• 任何肝硬化并发症史（即 腹水、肝性脑病或门脉高压性出血），即使在筛选时没有或通过医疗管理进行了优化
• 并发情况：a) 炎症性肠病，b) 不稳定型心绞痛、心肌梗塞、短暂性脑缺血事件或筛选后 24 周内的中风，c) 前 1 年内持续感染、免疫介导的疾病，d) 任何恶性疾病（除了皮肤基底细胞癌）在过去 5 年内，e）先前的实体器官移植，f）研究者认为可能对参与的受试者或研究数据的解释产生不利影响的任何其他并发情况。
• 同时使用的药物包括：a) 在肝活检诊断 NASH 后开始抗 NASH 治疗。 抗 NASH 疗法包括剂量≥ 400 IU/天的 S-腺苷甲硫氨酸 (SAMe)、水飞蓟和维生素 E； b) 可能影响 NASH 组织学的抗糖尿病药物在过去 12 个月内开始使用，包括噻唑烷二酮类药物（格列酮类药物）、二肽基肽酶 4 抑制剂（格列汀类药物）或胰高血糖素样肽 1 类似物； c) 免疫调节剂，包括全身性类固醇、甲氨蝶呤、抗 TNF-α 疗法（英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普）或抗整合素疗法（namixilab）。
• 筛选前 30 天自我报告或已知吸食大麻或非法药物
• 筛选后 90 天内出现以下实验室异常：a) HbA1C > 9.0%，b) 中性粒细胞计数 < 1.0 x 109/L，c) 血小板 < 100109/L，d) 血红蛋白 < 10 g/dl，e) 白蛋白 < 3.5 g, f) 国际标准化比值 (INR) 延长，g) 胆红素高于正常水平的任何升高（除非吉尔伯特综合征或肝外来源，如间接胆红素分数增加所示），h) 血清肌酐 > 1.5 mg/dl，i) 肌酐通过 Crockroft-Gault 计算的清除率 ≤ 50 毫升/分钟或肌酐 > 正常上限的 1.5 倍
• 怀孕或哺乳。
• 不愿在 48 周试验期间和首次给药后 1 个月内采取有效避孕措施（即屏障、口服避孕药或既往子宫切除术病史）的育龄妇女。
• 在过去 3 个月内参加过药物研究。