Statiner för behandling av NASH (STAT NASH)

Inklusionskriterier:

• Definitiv NASH på en leverbiopsi erhållen ≤ 90 dagar före randomisering med ett NAFLD-aktivitetspoäng (NAS) på ≥ 4 med minst 1 i varje komponent av NAS enligt NASH CRN-gradering52
• Fibrosstadium ≥ 2 bedömd med leverbiopsi
• Går inte för närvarande på statinbehandling
• Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke
• Gå med på att använda effektiva preventivmedel om kvinnor i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

• Närvaron av något av följande kommer att utesluta en försöksperson från studieregistrering: Varje kronisk leversjukdom annan än NASH (d.v.s. läkemedelsinducerad, viral hepatit, autoimmun hepatit, primär biliär cirros, primär skleroserande kolangit, hemokromatos, A1AT-brist, Wilsons sjukdom )
• Cirros, bedömd kliniskt eller histologiskt
• Förekomst av vaskulär leversjukdom
• BMI ≤ 25 kg/m2
• Överdriven alkoholanvändning (> 20 g/dag) under de senaste 2 åren
• AST eller ALT > 250 U/L.
• Typ 1 diabetes mellitus
• Bariatrisk kirurgi under de senaste 5 åren.
• Viktökning på > 5 % under de senaste 6 månaderna eller > 10 % förändring under de senaste 12 månaderna.
• Otillräcklig venös åtkomst
• HIV-antikroppspositiv, hepatit B ytantigenpositiv (HBsAg) eller HCV RNA-positiv.
• Att få en elementär diet eller parenteral näring
• Kronisk pankreatit eller pankreasinsufficiens
• Eventuell historia av komplikationer av cirros (dvs. ascites, hepatisk encefalopati eller portal hypertensiv blödning), även om de saknas eller optimeras med medicinsk behandling vid tidpunkten för screening
• Samtidiga tillstånd: a) Inflammatorisk tarmsjukdom, b) Instabil angina, hjärtinfarkt, övergående ischemiska händelser eller stroke inom 24 veckor efter screening, c) Pågående infektionssjukdom, immunförmedlad sjukdom under tidigare 1 år, d) Alla malign sjukdomar (annat än basalcellscancer i huden) under de senaste 5 åren, e) Tidigare transplantation av solida organ, f) Alla andra samtidiga tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna inverka negativt på försökspersonen som deltar eller tolkningen av studiedata.
• Samtidig medicinering inklusive: a) Anti-NASH-terapi(er) initierad efter leverbiopsi som diagnostiserat NASH. Anti-NASH-terapier inkluderar S-adenosylmetionin (SAMe), mjölktistel och vitamin E i en dos på ≥ 400 IE/dag; b) Antidiabetisk mediation som kan påverka NASH-histologi som påbörjats under de senaste 12 månaderna inklusive tiazolidindioner (glitazoner), dipeptidylpeptidas 4-hämmare (gliptiner) eller glukagonliknande peptid 1-analoger; c) Immunmodulerande medel inklusive systemiska steroider, metotrexat, anti-TNF-α-terapier (infliximab, adalimumab, etanercept) eller antiintegrinterapi (namixilab).
• Självrapporterad eller känd användning av marijuana eller olaglig drog 30 dagar före screeningen
• Följande laboratorieavvikelser inom 90 dagar efter screening: a) HbA1C > 9,0 %, b) Neutrofilantal < 1,0 x 109/L, c) Trombocyter < 100 109/L, d) Hemoglobin < 10 g/dl, e) Albumin < 3,5 g, f) Förlängt internationellt normaliserat förhållande (INR), g) Varje förhöjning av bilirubin över det normala (såvida inte Gilberts syndrom eller extrahepatisk källa som betecknas med ökad indirekt bilirubinfraktion), h) Serumkreatinin > 1,5 mg/dl, i) Kreatinin clearance ≤ 50 ml/minut beräknat med Crockroft-Gault eller kreatinin > 1,5x övre normalgräns
• Graviditet eller amning.
• Kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att utöva effektiv preventivmetod (d.v.s. barriär, orala preventivmedel eller tidigare medicinsk historia av hysterektomi) under 48 veckors varaktighet av prövningen och i 1 månad efter den första administreringen av läkemedlet.
• Deltagande i en läkemedelsstudie under de senaste 3 månaderna.