Statiner for behandling av NASH (STAT NASH)

Inklusjonskriterier:

• Definitiv NASH på en leverbiopsi oppnådd ≤ 90 dager før randomisering med en NAFLD-aktivitetsscore (NAS) på ≥ 4 med minst 1 i hver komponent av NAS i henhold til NASH CRN-gradering52
• Fibrosestadium ≥ 2 vurdert ved leverbiopsi
• Ikke på statinbehandling for øyeblikket
• Utlevering av skriftlig informert samtykke
• Godta å bruke effektive prevensjonstiltak dersom kvinner i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelsen av noen av følgende vil ekskludere en person fra studieregistrering: Enhver kronisk leversykdom bortsett fra NASH (dvs. medikamentindusert, viral hepatitt, autoimmun hepatitt, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitt, hemokromatose, A1AT-mangel, Wilsons sykdom )
• Cirrhose, vurdert klinisk eller histologisk
• Tilstedeværelse av vaskulær leversykdom
• BMI ≤ 25 kg/m2
• Overdreven alkoholbruk (> 20 g/dag) de siste 2 årene
• AST eller ALT > 250 U/L.
• Type 1 diabetes mellitus
• Fedmekirurgi de siste 5 årene.
• Vektøkning på > 5 % de siste 6 månedene eller > 10 % endring de siste 12 månedene.
• Utilstrekkelig venøs tilgang
• HIV-antistoffpositiv, hepatitt B overflateantigenpositiv (HBsAg) eller HCV RNA-positiv.
• Motta en elementær diett eller parenteral ernæring
• Kronisk pankreatitt eller bukspyttkjertelinsuffisiens
• Enhver historie med komplikasjoner av skrumplever (dvs. ascites, hepatisk encefalopati eller portal hypertensiv blødning), selv om de er fraværende eller optimalisert med medisinsk behandling på tidspunktet for screening
• Samtidige tilstander: a) Inflammatorisk tarmsykdom, b) Ustabil angina, hjerteinfarkt, forbigående iskemiske hendelser eller hjerneslag innen 24 uker etter screening, c) Pågående smittsom, immunmediert sykdom innen tidligere 1 år, d) Enhver ondartet sykdom (annet enn basalcellekarsinom i huden) i løpet av de siste 5 årene, e) Tidligere solid organtransplantasjon, f) Enhver annen samtidig tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan ha en negativ innvirkning på forsøkspersonen som deltar eller tolkningen av studiedataene.
• Samtidig medisinering inkludert: a) Anti-NASH-terapi(er) startet etter leverbiopsien som diagnostiserer NASH. Anti-NASH-terapier inkluderer S-adenosylmetionin (SAMe), melketistel og vitamin E i doser på ≥ 400 IE/dag; b) Antidiabetisk mediering som kan påvirke NASH-histologi startet i løpet av de siste 12 månedene, inkludert tiazolidindioner (glitazoner), dipeptidylpeptidase 4-hemmere (gliptiner) eller glukagonlignende peptid 1-analoger; c) Immunmodulerende midler inkludert systemiske steroider, metotreksat, anti-TNF-α-terapier (infliximab, adalimumab, etanercept) eller antiintegrinterapi (namixilab).
• Selvrapportert eller kjent bruk av marihuana eller ulovlig narkotika 30 dager før screeningen
• Følgende laboratorieavvik innen 90 dager etter screening: a) HbA1C > 9,0 %, b) Nøytrofiltall < 1,0 x 109/L, c) Blodplater < 100 109/L, d) Hemoglobin < 10 g/dl, e) Albumin < 3,5 g, f) Forlenget internasjonal normalisert ratio (INR), g) Enhver økning av bilirubin over det normale (med mindre Gilberts syndrom eller ekstrahepatisk kilde som angitt ved økt indirekte bilirubinfraksjon), h) Serumkreatinin > 1,5 mg/dl, i) Kreatinin clearance ≤ 50 ml/minutt beregnet av Crockroft-Gault eller kreatinin > 1,5x øvre normalgrense
• Graviditet eller amming.
• Kvinner i fertil alder, som ikke er villige til å praktisere effektiv prevensjon (dvs. barriere, orale prevensjonsmidler eller tidligere medisinsk historie med hysterektomi) i løpet av 48 ukers varighet av forsøket og i 1 måned etter første administrasjon av legemidlet.
• Deltakelse i en legemiddelstudie innen de siste 3 månedene.